马钱子胶囊治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的疗效

吴晨羽 翁凌天 李彦泽 章正祥 裘昌林 蒋旭宏

缺血性脑卒中后认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是指缺血性脑卒中后6 个月内出现认知功能障碍的一系列综合征［1］。医院质量监测系统（hospital quality monitoring system，HQMS）数据表明，2019 年1,672 家三级公立医院收治卒中患者3,411,168 例，其中缺血性脑卒中2,818,875 例［2］，约1/3的卒中患者会经历卒中后认知功能障碍［3］。缺血性脑卒中后认知功能障碍是血管性痴呆的常见亚型之一［4］。血管性痴呆属中医学“呆病”“健忘”等范畴，中医认为“呆病”是痰、瘀、虚等各种致病因素引起气血阴阳亏虚，导致脑络失养而发病，治疗常以补法为主，兼以祛邪，治则以补肾填精、健脾益气和开窍健脑为主。本文探讨马钱子胶囊治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性2020 年1 月至2022 年12 月本院缺血性脑卒中患者90 例。缺血性脑卒中中医诊断标准：参照《中医病证诊疗标准》《中医临床诊疗术语标准》中关于中风病的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②至少一侧患肢肌力≤3 级并存在反射减弱；③性别不限，年龄18～80 岁；④病程从发病开始至6 个月患者，其中发病时间在14 d 内为急性期，发病时间＞14 d 且＜6 个月为恢复期；⑤生命体征平稳。排除标准：合并有严重肺、肝、肾、心脏疾病及各系统严重疾病；②由其他疾病引起的肢体功能障碍，或伴有肢体外伤、骨折等影响肢体功能；③体质虚弱，妊娠或哺乳期妇女；④意识不清，资料不完整；⑤短暂性脑缺血发作（TIA）、蛛网膜下腔出血（SH）或经检查证实神经功能缺损由非脑卒中病因所致的运动功能障碍。根据是否使用马钱子胶囊，结合在缺血性脑卒中不同时期开始接受治疗分为急性期观察组、对照组及恢复期观察组、对照组。急性期观察组26 例，男20 例，女6 例；年龄（57.92±12.093）岁。急性期对照组26 例，男21 例，女5 例；年龄（58.00±8.53）岁。恢复期观察组19 例：男11 例，女8 例；年龄（62.00±12.33）岁。恢复期对照组19 例，男9 例，女10 例；年龄（63.21±9.52）岁。本项目经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗措施，同时控制危险因素、控制感染、康复治疗及对症处理。观察组患者在对照组方案基础上，予马钱子胶囊（浙药制字Z20100263）0.2 g，2 次/d 为起始剂量，逐渐加量，每次加量不超过0.4 g，以肌张力轻微增高为最高剂量。

1.3 观察指标 分析急性期和恢复期两组患者治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）评分、日常生活活动量表（ADCSADL）评估患者认知情况的改变及疗效。

1.4 疗效评价 临床评定标准按照《中风病中医诊断与疗效评定标准》，积分改善百分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前积分×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。计量资料采用配对t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后疗效比较 观察组总有效率为95.6%，急性期有效率为96.2%，恢复期有效率为94.8%；对照组总有效率为68.9%，急性期有效率为76.9%，恢复期有效率为57.9%。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后疗效比较［n（%）］

2.2 患者治疗前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL 评分比较 急性期及恢复期，治疗后NIHSS、mRS、ADCSADL 评分优于治疗前（P＜0.05）；观察组NIHSS、mRS、ADCS-ADL 评分治疗前后差值优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL评分比较［（），分］

表2 治疗前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL评分比较［（），分］

注：P1 为治疗前后比较，P2 为两组差值比较

3 讨论

缺血性脑卒中后认知功能障碍是血管性痴呆的常见亚型，将造成患者学习记忆、行为功能的全面退化，给患者及其家人带来巨大痛苦。用于阿尔兹海默症的药物在临床试验中也被证明对血管性痴呆无显著改善作用［5］。慢性脑低灌注是导致缺血性脑卒中后认知功能障碍的主要原因之一，其将造成以脑白质损伤为主的典型病理表型［6］。但研究发现纠正颈动脉狭窄/闭塞患者脑供血不足的情况也未能改善其认知障碍［7］。究其原因是长期脑供血不足导致的白质损伤难以修复。脑白质主要由神经元的轴突及其外围包裹的髓鞘组成，慢性低灌注导致脱髓鞘及轴突退化，最终造成认知障碍。更严重的是白质损伤持续时间越长，轴突再生潜力越弱［8］，甚至难以逆转轴突损伤，使得脑供血恢复后脑白质功能依然低下［9］。如何修复白质损伤，减轻缺血性脑卒中后认知功能障碍是中医脑病临床研究的重要方向。缺血性脑卒中发病与痰湿体质关系密切。《黄帝内经》提出“偏枯痿厥，气逆发满，甘肥贵人，则膏之疾”。缺血性脑卒中后认知功能障碍又与瘀血关系密切。《伤寒论》提出“阳明证，其人喜忘者，必有蓄血”。从病因学提出瘀血是缺血性脑卒中引起的血管性痴呆的重要病因病机。缺血性脑卒中后认知功能障碍主要病机是痰瘀蕴结，脉道不利，脑络痹阻，元神失养，发为呆病。可见，痰瘀阻滞脑络是缺血性脑卒中后认知功能障碍的基本病机。马钱子味苦，有大毒，具有化痰散结，活血通络的功效，其主要生物活性成分为马钱子碱和士的宁［10］，同时也是主要的毒性成分。马钱子经炮制后，部分士的宁与马钱子碱转化为氮氧化合物，这些化合物保留了士的宁和马钱子碱的生物活性，且毒性较小，使其毒性明显降低［11］。现代药理研究表明，马钱子碱能穿过血脑屏障，对中枢系统产生作用，增加脊髓兴奋性，对缺血性脑卒中神经功能恢复可能具有促进作用，这可能与该药具有较高的脂溶性有关［12］

本研究结果显示，观察组无论是急性期还是恢复期总有效率高于对照组（P＜0.05），表明马钱子胶囊用于缺血性脑卒中急性期和恢复期均是安全有效的，且具有较长的治疗时间窗。急性期或恢复期两组治疗后平NIHSS、mRS、ADCS-ADL 评分优于治疗前（P＜0.05）；中，观察组NIHSS、mRS、ADCS-ADL 评分治疗前后差值优于对照组（P＜0.05）。表明缺血性脑卒中患者运动功能改善的同时，认知功能也得到显著改善，且观察组治疗前后评分差值明显优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，采用马钱子胶囊治疗脑缺血卒中后认知功能障碍，能够明显促进患者临床症状的改善，提高患者认知功能及生活自理能力，减轻疾病负担，为改善脑卒中后认知功能障碍提供一种有效的治疗方法。