人参基于经典名方物质基准的质量控制进展

＊潘宇南

（广州市药品检验所 广东 510160）

人参为五加科多年生草本植物人参（Panax ginseng C.A.Meyer）的干燥根及根茎[1]，现代研究表明以人参皂苷、人参多糖、多肽等为主要物质基础的人参及其复方制剂具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等作用[2]。

“经典名方”是近年来医药卫生改革的一个重要组成部分，是重要的临床经验的总结。为了促进经典名方的临床转化，2018年6月公布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》简化了临床有效性的验证，但对经典名方药材基原、关键质量属性提出了严格的控制标准，要求以物质基准作为中间传递体，对生产工艺进行优化，保证经典名方现代制剂和传统汤剂物质基础和临床疗效的一致性[3]。已公布的《古代经典名方目录（第一批）》及《古代经典名方目录（第二批儿科部分）》中，含人参的经典名方占比超四分之一[4-5]，因此，对于人参药材、饮片、制剂的质量控制研究具有重要意义。文章对近年来人参及含人参的经典名方、人参水提液等质量控制方法进行综述和总结，为中药人参在经典名方物质基准中的质量控制研究提供参考。

1.药材基原鉴定

不同产地中药质量有所差异，明确中药来源并保证来源统一是控制经典名方质量稳定的基础。通过对经典名方中的中药材进行基原鉴定可确保中药来源统一。DNA标记技术是中药基原鉴定的有效方法，已有一些研究人员开发了用于人参品种鉴定的分子标记，但这些方法存在多态性和再现性水平较低的局限[6]。为了克服这些限制，Ick-Hyun Jo等[7]开发了一种利用荧光探针和实时PCR机快速鉴定主要人参品种的新方法，用于在DNA水平上高效鉴定人参品种且具有良好的再现性。

2.药材、饮片、物质基准质量评价

对经典名方物质基准的质量评价研究是保证其有效性的基础，以薄层鉴别、指纹图谱、特征图谱等作为评价手段[8]，评价经典名方的质量稳定性，保证其物质基础的一致性和有效性。

(1)定性鉴别

①薄层色谱法

经典名方为复方，化学组成复杂、薄层色谱法操作简便、结果直观常用于定性鉴别。人参药材及含人参的制剂常以人参对照药材和人参皂苷作为对照，下面总结了中国药典和文献中人参相关薄层鉴别方法，见表1。

表1 薄层色谱定性鉴别

②红外光谱法

红外分光光度法（IR）常用于物质成分的结构分析、定性鉴别。邢琳等[11]利用傅里叶变换近红外（FT-NIR）结合化学计量学建立近红外无损快速定性聚类模型鉴别四类人参，对四类人参样品的识别率分别为98%、98%、97%、97%，达到了对四类不同人参快速定性检测的目的。

(2)HPLC、UPLC法

HPLC、UPLC法是含量测定常用方法，已广泛使用于中药质量控制。

①特征图谱

中药特征图谱是一种系统可量化的分析手段，基于图谱的整体信息及相似度评价，可以进行中药及经典名方的质量整体评价。

李玲等[12]通过对18批不同产地人参药材进行特征图谱研究建立了人参药材的分析评价方法，以相对保留时间为指标建立特征图谱，得到了20个共有峰，并指认出其中8个主要色谱峰，对人参进行了更全面的质量评价。人参对照特征图谱示例如图1。

图1 人参对照特征图谱

近年来，国家推出《古代经典名方目录》并简化审核鼓励经典名方的新药研发。研发过程中保证中药制剂和经典名方汤剂的质量均一稳定是非常重要的一环，因此需要建立经典名方的质量评价方法，以实现对经典名方的质量控制。针对含有人参的经典名方保元汤[13]、旋覆代赭汤[14]的特征图谱研究，根据特征图谱数据确定共有峰后均从中指认了人参皂苷贡献的色谱峰，且人参皂苷成分含量对经典名方质量有显著影响。

②指纹图谱

中药指纹图谱是建立在中药化学成分系统研究基础上的反映中药质量的共有峰图谱，是一种半定量手段，常用于评价中药材及成方制剂的稳定性和一致性。

王静等[15]基于HPLC指纹图谱对人参配方颗粒进行质量评价研究，通过优化色谱参数，建立的方法具有高效、分离度高等优点，可用于人参配方颗粒的评价。人参配方颗粒对照指纹图谱示例如图2。

图2 人参配方颗粒对照指纹图谱

严玉晶等[16]对15批人参饮片、水煎液、配方颗粒进行指纹图谱相关性研究，探讨颗粒制备过程中的质量传递规律。结果显示各指纹图谱与相应对照指纹图谱的相似度均在0.95以上，三者之间对照指纹图谱的相似度均在0.98以上，表明制备工艺稳定可行，三者之间进行了完整的质量传递。三者指纹图谱示例如图3。

图3 人参饮片（R1）、水煎液（R2）及配方颗粒（R3）对照指纹图谱

③一测多评

中药及其制剂均为多组分复杂体系，参考2020版《中华人民共和国药典》仅以人参皂苷Rg1、Re、Rb1作为含量测定指标还不足以全面评价人参的质量[1]，需要对多种成分同时测定。为了解决多成分同时测定所需对照品成本高等问题，研究人员提出了能够实现多成分同时测定的一测多评法（QAMS），该方法选择一个代表性成分作为参照物，测定参照物与其他待测成分的相对校正因子，计算得出多种成分的含量，已经成为中药质量评价的新模式[20]。一测多评法对人参皂苷的含量测定研究见表2。

表2 人参及其制剂的一测多评法

(3)核磁共振技术

核磁共振技术（NMR）常用于研究分子结构、分子间相互作用和分子动力学，近些年开始逐渐应用于定量研究。定量核磁共振（qNMR）是一种用于有机化合物定值的潜在基准方法。李文竹等[21]建立了基于1H-qNMR技术的参麦注射液总皂苷含量测定方法，并对10批参麦注射液进行分析，该方法适用于人参总皂苷在0.1676～3.0911mmol/L范围内的参麦注射液。与常用于含量测定研究的HPLC/UPLC相比，qNMR技术分析时间短，无需对照品与标准曲线，可用于人参相关经典名方与中药复方制剂等复杂基质的产品质量控制，对人参的质量评价具有积极意义。

3.结语

人参质控研究的总结对于相关经典名方的质量控制研究具有重要意义。人参及其制剂的质量控制研究多以皂苷类成分作为指标，现在已有许多高效的方法以及新兴的技术用于人参及其制剂的质量研究，如DNA标记技术用于中药基原鉴定，基于液相色谱法的特征图谱、指纹图谱用于定性定量测定。然而，人参的质量控制研究仍有不足。在后续的研究中，需要更加注重中药多成分分析技术的应用，科学精准地进行人参及其制剂的质量控制以完善人参相关经典名方的质量评价。