超声NT及LC联合母血分子标志物评估高危妊娠产妇妊娠结局的价值

陈高进, 张童茜, 冯 菲

(兰州大学第一医院, 甘肃 兰州 730000)

高危妊娠是指孕妇和/或胎儿有较高危险性的妊娠情况,包括孕妇高龄,孕妇合并心脏病、病毒性肝炎、重度贫血等疾病,孕妇有流产、早产等异常孕产史,胎位异常等[1]。高危妊娠可能会出现流产、早产、死胎、新生儿死亡等不良妊娠结局,因此,采取适当的检查方法准确地评估高危妊娠产妇的妊娠结局并及早采取干预措施,具有重要的临床意义[2]。超声和血液检测是孕妇产检的常规检查项目,对于孕妇妊娠情况的评估具有重要价值,而且其中一些检查指标可能与妊娠结局相关[3]。因此,本研究对超声颈项透明层厚度(nuchal translucent,NT)、子宫颈长度(length of cervical,LC)联合游离人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin,B-HCG)、妊娠相关血浆蛋白(pregnancy associated plasma protein,PAPPA)、D二聚体(D-Dimer,D-D)评估高危妊娠产妇妊娠结局的价值进行分析。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性选取2019年1月至2022年1月在我院就诊的高危妊娠产妇80例,根据妊娠结局分为两组,有不良妊娠结局组(53例,其中流产7例,早产15例,出生缺陷3例,胎儿窘迫6例,胎盘早剥12例,新生儿窒息10例),无不良妊娠结局组(27例)。纳入标准：①宫内妊娠诊断符合第8版《妇产科学》[4]中的标准,同时满足高危妊娠评分表(2018版)评分≥5分;②均为单胎妊娠;③孕早期：即孕周10～13周;④产妇及家属知情同意。排除标准：①合并有恶性肿瘤、肝肾功能障碍、甲状腺疾病等其他严重疾病;②产妇有精神疾病者。有不良妊娠结局组和无不良妊娠结局组产妇一般资料比较见表1,具有可比性。本次研究获得医院伦理委员会批准,研究期间两组无脱失例数。

表1 观察组和对照组一般资料比较

1.2实验室检查：抽取孕妇外周静脉血5mL,经离心分离后,采用Perkin Elmer公司的Wallac 1420 D时间分辨荧光免疫分析仪和该公司生产的检测试剂盒,测定孕妇血清B-HCG、PAPPA、D-D浓度,并计算B-HCG和PAPPA的中位数倍数值(MoM)。

1.3超声检查：使用GE公司的Voluson E10彩色超声诊断仪进行超声检查,探头频率为2～9MHz。行常规产科超声检查,参照英国胎儿医学基金会NT测量规范标准,对胎儿的NT值进行测量并记录。同时测量子宫动脉血流频谱,记录搏动指数(pulse index,PI)、血流阻力指数(resistance index,RI)和血流峰谷比(systolic blood flow velocity/ diastolic blood flow velocity,S/D)等数据。行阴道B超检查,测量并记录LC,即子宫内外口之间的距离。

2 结 果

2.1两组产妇血清、超声指标比较：有不良妊娠结局组产妇的B-HCG、PAPPA、D-D和NT明显高于无不良妊娠结局组产妇(P<0.01),而LC明显低于无不良妊娠结局组产妇(P<0.01)。见表2。

表2 两组产妇血清超声指标比较

2.2B-HCG、PAPPA、D-D水平与NT、LC相关性分析：将有不良妊娠结局组产妇的B-HCG、PAPPA、D-D水平与NT、LC进行相关分析,结果显示：B-HCG、PAPPA、D-D水平与NT呈正相关(P<0.05),而与LC呈负相关(P<0.05)。见表3和图1。

图1 相关分析散点图

表3 观察组B-HCG PAPPA D-D水平与NT LC相关性

2.3预测不良妊娠结局的价值：采用Logistic回归构建NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D联合预测模型：Logit[P]=0.443×B-HCG+0.501×PAPPA+0.733×D-D+0.622×NT-0.665×LC-15.541,NT、LC联合B-HCG、PAPPA、D-D预测高危妊娠产妇不良妊娠结局的的ROC曲线下面积为0.911,明显高于各指标单独预测的0.792、0.823、0.648、0.718和0.788,P<0.01,联合预测的特异性明显高于各指标单独预测(P<0.05),见表4、表5和图2。

图2 预测高危妊娠产妇不良妊娠结局的ROC曲线

表4 Logistic回归方程结果

表5 预测高危妊娠产妇不良妊娠结局的的ROC曲线参数

3 讨 论

随着国家生育政策的改变和生育年龄的增加,高危妊娠的比例不断增加,而高危妊娠可能导致流产、早产、死胎、新生儿死亡等不良妊娠结局,因此对于高危妊娠的管理和妊娠结局的评估是目前临床研究的热点。超声和血液检查作为常规的产前检查方法,可以发现结构畸形、染色体畸形等胎儿异常情况和评估早产、流产的风险,被广泛应用于妊娠结局的评估。但多数研究仅关注单一的检查方法或检查指标,对于多种检查方法、多种检查指标联合在高危妊娠产妇不良妊娠结局评估方面的应用价值研究较少。基于以上背景,我们开展了本项研究,探究NT、LC联合B-HCG、PAPPA、D-D评估高危妊娠产妇妊娠结局的价值。

研究结果显示,有不良妊娠结局产妇的B-HCG、PAPPA、D-D和NT均高于无不良妊娠结局产妇,而LC明显低于无不良妊娠结局产妇。而子宫动脉血流参数(PI、RI、S/D)在两个亚组之间均不存在统计学差异(P>0.05)。NT是指超声下胎儿颈部皮下的无回声带厚度,反映的是胎儿颈后皮下组织的厚度。NT值与胎儿染色体畸形、心血管系统异常、骨骼系统异常等有关,因此临床上将超声NT检查作为产前筛查的重要指标,其正常值应小于0.25 cm[5]。LC也是孕妇超声检查的重要检查项目,主要用于早产风险的预测,当LC小于2.5 cm时提示宫颈机能不全,早产的风险较高[6]。B-HCG和PAPPA是孕妇血液检查的常用指标,主要用于产前筛查,血清B-HCG和 PAPPA水平均与染色体异常有关,特别是血清B-HCG水平对于唐氏综合征的诊断具有很高的敏感性。D-D是纤维蛋白的降解产物,是临床上判断凝血功能的常用指标,D-D升高提示血液处于高凝状态,容易形成血栓[7]。因此,NT、LC这2种超声检查指标和B-HCG、PAPPA、D-D这3种血液检查指标可能与高危妊娠产妇的妊娠结局相关。

NT主要用于胎儿畸形的筛查,LC主要用于早产风险的预测。黄细娟等[8]和潘东英等[9]的研究结果也说明了NT、LC这两种超声检查指标对于不良妊娠结局的预测价值。陆艳等[10]对产妇孕中期的PAPPA、B-HCG、子宫动脉搏动指数进行分析,发现孕妇的血清B-HCG水平、PAPPA水平对于早发型子痫前期有一定的预测价值,这与本研究的结果相符。对于孕妇而言,D-D会出现生理性增高,这种轻度的高凝状态有利于产后止血,但当D-D明显升高时,则可能与血栓栓塞、子痫前期等不良妊娠结局相关[11]。

本研究进一步分析了观察组以上2种超声检查指标与3种血液检查指标之间的相关性,结果显示B-HCG、PAPPA、D-D水平与NT呈正相关(P<0.05),而与LC呈负相关(P<0.05)。这说明NT、LC这2种超声检查指标与B-HCG、PAPPA、D-D这3种血液检查指标在评估高危妊娠产妇妊娠结局方面具有一致性,可以联合使用对妊娠结局进行预测。本研究通过绘制ROC曲线比较了上述5种指标联合使用与单独使用对于高危妊娠产妇妊娠结局的预测价值,结果显示5种指标联合使用的ROC曲线下面积明显高于任意一种指标单独使用。这一结果说明NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D这5种指标联合使用对于高危妊娠产妇妊娠的结局方面具有很好的预测价值,且特意度较高意味着误诊率较低,即联合检测结果提示可能存在不良妊娠结局时,准确性较好,更需要引起临床重视。

NT、LC及B-HCG、PAPPA、D-D与高危妊娠产妇不良妊娠结局有相关性,在预测高危妊娠产妇不良妊娠结局中有较好的价值。