重庆市长寿区地中海贫血基因及血常规参数特征分析

2024-01-30曾建涛聂珂代涛粟玉凤

中国现代医生 2024年2期

曾建涛聂珂代涛粟玉凤

[摘要] 目的探討重庆市长寿地区人群中地中海贫血（以下简称地贫）基因分布情况及血常规参数特征。方法以2018年6月至2023年3月送至重庆市长寿区人民医院检验科的共4126例样本为研究对象。样本均进行血常规和地中海贫血基因检测。血常规参数包括：红细胞计数（red blood cell，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、平均红细胞体积（mean corpuscu larvolume，MCV）、平均红细胞血红蛋白量（mean corpuscu larhemoglobin，MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（mean corpuscu larhemoglobin concentration，MCHC）、红细胞分布宽度-CV（redblood cell distribution width CV，RDW-CV）、红细胞分布宽度-SD（redblood cell distribution width SD，RDW-SD）。地中海贫血基因检测采用单管多重聚合酶链反应法结合反向斑点膜条杂交技术进行。分析本地区地中海贫血基因型别和血常规参数特征。结果 4126例样本中，共检测出α、β地中海贫血408例，检出率为9.89%。其中α地贫255例，以缺失型-α3.7/-αα最为常见，检出2例--SEA/-α3.7，1例--SEA/HKαα；β地贫153例，以CD17占比最高。缺失型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及突变型ααCS/αα 地贫中MCV、MCH、MCHC均较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。CD17、CD41-42、Ivs-2-654组别中红细胞参数MCV、MCH、MCHC均低于对照组，参数RBC、RDW-CV及RDW-SD均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论重庆市长寿区地贫基因型别以-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、CD17、CD41-42、Ivs-2-654基因型为主，红细胞参数对地贫筛查具有重要临床意义。

[关键词] 地中海贫血；红细胞参数；基因型

[中图分类号] R394 [文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.009

Screening genotype and blood routine parameters of Thalassemia in Changshou District Chongqing

ZENG Jiantao， NIE Ke， DAI Tao， SU Yufeng

Department of Clinical Laboratory， Changshou People’s Hospital， Chongqing 401220， China

[Abstract] Objective To investigate the distribution of the thalassemia genotypes and the characteristics of blood cell parameters in Changshou District， Chongqing. Methods Totally 4126 samples sent to our hospital were studied from June 2018 to March 2023. All samples were detected for thalassemia genotype and blood cells. The parameters of blood cells： redblood cell （RBC）， hemoglobin （Hb）， mean corpuscular volume （MCV）， mean corpuscular hemoglobin （MCH）， mean corpuscular hemoglobin concentration （MCHC）， red blood cell distribution width CV （RDW-CV）， red blood cell distribution width SD （RDW-SD） were detected. Gap polymerase chain reaction （Gap-PCR） combined with reverse dot blot hybridization were used to detect alpha and beta thalassemia genotype. The rate and distribution characteristics of thalassemia gene in Changshou district were analyzed. Results Among 4126 samples， 408 cases of α and β thalassemia were detected， accounting for 9.89%. Among these， there were 255 α-thalassemia cases. -α3.7/αα was the most common genotype. Two cases of --αSEA/-α3.7 and one cases of --SEA/HKαα were also detected. There were 153 cases of β-thalassemia and CD17 accounted for the highest proportion. The date of MCV， MCH， MCHC in -α3.7/αα， --SEA/αα， -α4.2/αα and ααCS/αα groups was significantly difference compared with control group （P<0.05）. Parameters of MCV and MCH in CD17， CD41-42 and Ivs-2-654 groups were lower than those in control group （P<0.05）， while RBC， RDW-CV and RDW-SD were higher than those in control group， the difference was statistically significant. Conclusion The most common genotype in thalassemia were -α3.7/αα， --SEA/αα， -α4.2/αα， CD17， CD41-42 and Ivs-2-654 in Changshou District， Chongqing. The parameters of MCV， MCHC， MCH， Hb， RBC， RDW-CV and RDW-SD have important clinical significance for the screening of thalassemia.

[Key words] Thalassemia; Red blood cell parameters; Genotype

地中海贫血（以下简称地贫）是一种因珠蛋白合成障碍所致的单基因可遗传的溶血性贫血疾病。在全世界约有3.5亿地贫基因携带者，每年仍有超过5.6万名地中海贫血携带儿出生；据中国地贫蓝皮书报告，我国重型和中间型地贫患病有30万人，每年以10%的速度增长，甚至还有高达3000万的地贫携带者[1]；地贫也是我国南方广东、广西、海南、云南、重庆等省、直辖市最常见、危害较大的遗传病之一，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。且目前地贫尚无成熟的治疗方法，因此，婚前、孕前及产前检查是有效防控地贫的首要措施和重要策略[2]。本研究通过分析近年来重庆市长寿区地贫基因检出率及分布特点，联合血常规相关参数特征，为长寿地区基层单位地贫患者的早发现、早诊断及优生优育提供有效的理论基础。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将2018年6月至2023年3月送至重庆市长寿区人民医院检验科的地贫基因检测样本为研究对象。（1）纳入标准：①孕期进行产前检查的孕妇；②常规体检人群；（2）排除标准：①缺铁性贫血患者；②曾接受过输血患者；③合并恶性肿瘤。最终共4126例样本符合条件入组。对入组样本进行地贫α、β基因检测及血常规参数检测。随机抽取同期入组的地贫基因阴性的健康人群100例作为对照组。本研究经重庆市长寿区人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：科伦审第2023cskw-003号）。

1.2 研究方法

血常规参数检测使用迈瑞全自动血液检测流水线进行，试剂购自迈瑞生物有限公司；α、β地中海贫血基因采用单管多重聚合酶链反应结合反向斑点膜条杂交技术检测，试剂盒购自广东凯普生物有限公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据处理进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 长寿地区α与β地贫基因检出结果及构成比

纳入4126例地贫检测样本中，共检出α地贫255例，检查8种基因亚型，分别为：-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα、ααWS/αα、ααQS/αα、--SEA/-α3.7、--SEA/HKαα，检出3例少见基因型别，分别为2例--SEA/-α3.7基因型、1例--SEA/HKαα基因型。

β地贫共检出153例，包含11种基因型，最常见基因型别分别为CD17、CD41-42、Ivs-2-654，分别占比为32.03%、23.53%和24.84%。

2.2 α与β地贫基因携带者不同基因型血常规参数特征

通过比较α地贫常见基因型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα 组与对照组血常规参数，常见的4种α地贫基因型与对照组相比，MCV、MCH和MCHC明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

CD17、CD41-42、Ivs-2-654组别中红细胞参数MCV、MCH、MCHC、Hb均低于对照組（P<0.05），参数RBC、RDW-CV及RDW-SD均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

地中海贫血是一种珠蛋白链合成比例失衡的单基因遗传病，据受损珠蛋白的不同分为α-地贫和β-地贫两大类[3]，均呈常染色体隐性遗传。α-地贫主要由发生于16号染色体短臂末端α-珠蛋白基因簇内包含α基因在内的缺失引起，少数由点突变引起；β-地贫主要由发生于位于11号染色体短臂的β基因内的点突变引起。在我国，地贫多发生于长江以南地区，尤其以广东、广西、海南为高发[4-5]。本研究以重庆市长寿区人群为研究对象，对地贫检出率及分布特点进行分析。

中国南方地区人群中α-地中海贫血基因携带者的检出率为1%～18%，β-地中海贫血基因携带者的检出率为1%～8%[6-7]。在本研究4126例样本中，共检测出α、β地中海贫血408例，检出率为9.889%。其中α地贫255例，以缺失型-α3.7/αα最为常见，其次为--SEA/αα和-α4.2/αα，突变型中则以ααCS/αα为主。β地贫共检出153例，以CD17占比最高，其次为CD41-42、Ivs-2-654。本研究中α地贫检出率以-α3.7/αα位居第一，较其他地区报道以东南型--SEA/αα为主有所差异，可能由于地域差异导致[1-2，8]。

α-地贫和β-地贫是由于基因缺失或突变致α或β肽链合成障碍，导致Hb结构异常和RBC破坏过多而出现贫血，因而缺失型地中海贫血患者其RBC各指标可能发生变化[9]。本研究发现，长寿区常见的 4种常见的α地贫（-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及ααCS/αα），其血常规MCV、MCH、MCHC明显低于正常对照组。β-地贫血常规参数与正常人群差异更大，具有低MCV、MCH、Hb、MCHC和高RBC、RDW-CV及RDW-SD的特征，这与文献报道基本一致[10-11]。在基层医院可以通过血常规参数初步筛查可能的地贫基因携带者，并进一步做血红蛋白电泳或基因检测确认。

由于不同地贫基因缺失或突变可致珠蛋白合成受到不同程度的影响，其影响肽链的合成速率可能存在差异，从而导致红细胞的各参数出现不同，但均具有一定的规律性，如能建立一定诊断模型，可作为地贫筛查重要实验手段，同时提高地贫的检出率，为当地优生优育及医疗诊断提供帮助。

综上所述，重庆市地处我国西南地区，属于地贫高发区之一，本研究中地贫检出率为9.89%，但居民对地贫知识相对匮乏，且地贫患者临床症状隐匿，不易早期临床诊断，而红细胞各参数MCV、MCH、MCHC、Hb、RBC、RDW-CV及RDW-SD可能有助于表现不典型地贫的临床早期判断，为地贫的筛查提供一定临床价值。利用不同地贫基因型的红细胞参数建立对应的筛查模型，可能对地贫的筛查具有更好的效能，这也将是我们接下来的研究重点，以期在促进优生优育、提高人口素质中具有重要诊断意义。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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