磁共振弥散加权成像ADC值联合血清肿瘤标志物对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值＊

徐锰超 谢玉玺 邵元伟

江苏大学附属医院影像科 (江苏 镇江 212000)

结直肠癌临床高发，早期仅表现为排便习惯变化、腹泻、便血等，随着恶化程度的加深，晚期则表现为体重减轻、贫血等全身性症状，生活方式、遗传因素、肠道炎症均可诱发[1-2]。据调查，目前在我国全部恶性肿瘤中结直肠癌的发病率居第3位，死亡率居第5位，多数患者预后不良，近年来以手术为中心的综合治疗水平显著提高，临床一旦确诊为结直肠癌，常以手术疗法为首选，是可以根治肿瘤的重要手段[3]。据统计[4]，Ⅰ期患者术后5年生存率高于90%，Ⅱ期患者在60%-80%间，Ⅲ期患者在30%-60%间，虽然近年来结直肠癌患者术后5年生存率不断提高，但仍有部分患者因手术效果不理想，术后病灶复发或转移而缩短生存期，因此早发现复发转移灶，并及时切除对降低患者死亡风险具有重要意义。既往临床上多根据血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)242、CA199水平评估恶性肿瘤患者预后，但随着肿瘤标志物在临床上的广泛应用发现，其临床诊断敏感度、特异度均较低，可能导致临床误诊的发生[5]。磁共振弥散加权成像属于一种通过分析水分子在组织中的扩散作用诊断组织病变的技术，其所获得的定量指标表现弥散系数(ADC)值可反映出组织器官结构和功能改变状况[6]。在上述背景下，本研究分析磁共振弥散加权成像ADC值与血清肿瘤标志物联合对结直肠癌患者术后复发转移事件的预测效能，为临床上早期预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究资料选取2020年1月至2021年1月我院收治的行根治性切除术治疗的结直肠癌患者120例作为结直肠癌组，男75例，女45例，年龄43-65岁，平均(54.53±5.67)岁，同期行结直肠癌筛查排除结直肠癌的健康人120例作为健康组，健康组男70例，女50例，年龄42-65岁，平均(55.09±6.12)岁。两组性别、年龄等资料比较无意义(P＞0.05)。

纳入标准：结直肠癌纳入标准：术前均经病理证实为结直肠癌；术前排除肺转移、肝转移或其他远处转移，无其他组织来源的恶性肿瘤；初次行根治性切除术治疗，且手术成功；资料完整。健康组纳入标准：各项检查结果正常，身体健康。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；经脏器功能检查提示心肝肾等脏器功能不全者；肠套叠、梗阻、肠瘘者；难以控制的内科疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1 磁共振弥散加权成像 取仰卧位，使用Siemens Magnetom Trio 3.0T磁共振扫描仪在横断位、失状位、轴位T1WI、T2WI扫描患者整个盆腔，然后行磁共振弥散加权成像检查，自动生成ADC图。T1WI参数设置：TR、TE分别400ms、20ms，层厚、层间距均为3mm，视野160mm×160mm，矩阵256×256，激励2次；T2WI参数设置：TR、TE分别4600ms、80ms，层厚、层间距5mm、1mm，视野350mm×350mm，矩阵256×256，激励4次；磁共振弥散加权成像取b值0、1000s/mm2，TR、TE分别4000ms、65ms，层厚、层间距3mm、1mm，视野18mm×180mm，矩阵256×256。数据导入Philips MR 工作区处理分析，获得ADC值。

1.2.2 血清肿瘤标志物水平检测 于结直肠癌组术前、健康组体检当日抽取3mL静脉血，使用新产业MAGLUMI X8全自动化学发光免疫分析仪测定血清CEA、CA242、CA199等肿瘤标志物水平，CEA正常范围≤5ng/mL，CA242正常范围≤37.00U/mL，CA199正常范围≤20.00U/mL。

1.2.3 术后复发转移评价 结直肠癌患者在术后均经门诊随访，随访24个月，直至患者死亡或随访结束，根据术后随访症状特征、实验室指标及影像学、病理学检查评价肿瘤复发转移情况。

1.3 指标观察

1.3.1 比较结直肠癌组与健康组ADC值、CEA、CA242、CA199水平及在不同临床特征结直肠癌患者中的表达差异。

1.3.2 根据术后随访结果，将结直肠癌患者分为复发转移组、未复发转移组，比较两组临床资料及ADC值、CEA、CA242、CA199水平，分析ADC值、CEA、CA242、CA199对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。

1.3.3 分析结直肠癌患者ADC值与CEA、CA242、CA199的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 26.0统计软件进行分析处理。计量资料以(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差齐性检验，多组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以构成比(%)表示，两组间比较采用χ2检验；采用Pearson或Spearman检验分析相关性，采用Logistics回归分析影响结直肠癌患者术后复发转移的危险因素；采用ROC分析ADC值、CEA、CA242、CA199对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。检验水准α=0.05，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 结直肠癌组与健康组ADC值、CEA、CA242、CA199水平比较与健康组比较，结直肠癌组ADC值降低，CEA、CA242、CA199水平升高(P＜0.05)，见表1。

表1 结直肠癌组与健康组ADC值、CEA、CA242、CA199水平比较

2.2 ADC值、CEA、CA242、CA199与结直肠癌患者临床特征的关系不同TNM分期、分化程度结直肠癌患者ADC值、CEA、CA242、CA199水平比较，Ⅲ期、低分化患者ADC值最低，CEA、CA242、CA199水平最高(P＜0.05)；ADC值、CEA、CA242、CA199水平在其余临床特征中表达无意义(P＞0.05)，见表2。

表2 ADC值、CEA、CA242、CA199与结直肠癌患者临床特征的关系

2.3 复发转移组、未复发转移组临床资料比较与未复发转移组比较，复发转移组TNM分期Ⅲ期、低分化程度、有脉管侵犯占比升高(P＜0.05)；两组其余资料比较无意义(P＞0.05)，见表3。

表3 复发转移组、未复发转移组临床资料比较[例(%)]

2.4 复发转移组、未复发转移组ADC值、CEA、CA242、CA199比较与未复发转移组比较，复发转移组ADC值降低，CEA、CA242、CA199水平升高(P＜0.05)。见表4。

表4 复发转移组、未复发转移组ADC值、CEA、CA242、CA199比较

2.5 影响结直肠癌患者术后复发转移的多因素分析以结直肠癌患者术后复发转移为因变量，以表3、表4中比较有意义的变量作为自变量，行多因素Logistic回归分析，结果显示，TNM分期、分化程度、脉管侵犯、ADC值、CEA、CA242、CA199水平均是影响患者术后复发转移的因素。见表5。

表5 影响结直肠癌患者术后复发转移的多因素Logistic回归分析

2.6 ADC值、CEA、CA242、CA199对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值经绘制ROC曲线显示，ADC值、CEA、CA242、CA199预测结直肠癌患者术后复发转移的AUC分别为0.897、0.800、0.829、0.783，ADC值预测效能优于CEA、CA242、CA199；ADC值与CEA、CA242、CA199联合预测价值优于单项预测[AUC(95%CI)=0.934，敏感度、特异度分别为90.65%、84.53%]。见表6、图1。

图1 ADC值、CEA、CA242、CA199预测结直肠癌患者术后复发转移的ROC曲线；图2A-图2C 结直肠癌患者ADC值与CEA、CA242、CA199的相关性分析图；图3A-图3F 两组低b值图像/高b值图像/adc图像；

表6 ADC值、CEA、CA242、CA199对结直肠癌患者术后复发转移的预测效能分析

2.7 结直肠癌患者ADC值与CEA、CA242、CA199的相关性分析经分析ADC值与CEA、CA242、CA199的相关性发现，ADC值与CEA、CA242、CA199呈显著负相关关系(P＜0.05)。见图2。

2.8 磁共振弥散加权成像诊断典型病例图片(见图3)

3 讨 论

目前仍以手术作为根治结直肠癌重要手段，经根治性切除术治疗后可在一定程度上改善患者病情，抑制病灶进一步扩大，但对于难以清除的肿瘤细胞可基序破坏组织器官，从而导致术后复发转移，既往研究显示[7-9]，接受根治性切除术治疗的患者术后无瘤生存期较短，是影响总体生存期的重要原因，故寻找如何早期预测患者术后复发转移，对及早预防、延长总体生存期具有重要意义。

在肿瘤细胞生物学功能维持过程中大量表面蛋白形成并释放入血，目前研究认为[10]，恶性肿瘤的转移和复发与肿瘤侵袭性、肿瘤符合有关，临床多用于评估恶性肿瘤患者病情进展和转归。CEA、CA242、CA199是临床较常用的肿瘤标志物，CEA属于一种人胚胎抗原特性的酸性蛋白，主要分布于胞浆内，经细胞膜分泌至细胞外，进入至血液循环，在正常组织中表达降低，一旦细胞癌变表达急剧升高，与肿瘤细胞免疫、凋亡、黏附有关[11-12]。CA242属于一种唾液酸化黏蛋白脂类抗原，高表达与各恶性肿瘤组织中，与肿瘤细胞迁移、侵袭能力有关[13-14]。CA199属于一种黏液性糖蛋白，具有抑制T细胞增殖的作用，可诱导肿瘤参与恶性肿瘤局部转移，在结直肠癌、胃癌等患者血清中水平升高[15-16]。王奇龙等学者[17]在其报道中显示，CEA、CA242、CA199在结直肠癌患者中表达升高，尤其是出现转移和预后不良的患者，升高更显著。本研究发现，CEA、CA242、CA199在术后复发转移患者中处于高表达状态，与上述报道一致。本研究中经绘制ROC曲线分析CEA、CA242、CA199预测患者术后复发转移的效能，结果显示，CEA预测结直肠癌术后复发转移的敏感度、特异度分别为80.15%、79.00%，CA242敏感度、特异度分别为83.24%、75.34%，CA199敏感度、特异度分别为79.87%、70.89%，高于姜雅聪等学者[18]报道结果，可能与纳入样本量或样本间个体差异有关。

既往多采用磁共振诊断结直肠癌复发转移状况，多依靠磁共振图像信号差别区别组织病变状况，然而常规磁共振受吻合口血供的影响，导致诊断准确性降低[19]。磁共振弥散加权成像作为磁共振的延伸技术，是在无创的基础上在活体下观察水分子微观运动，以此充分展现出组织处于不同生理病理状态下水交换功能[20]。研究显示[21]，组织中水分子扩散运动与膜结构分布、微循环、核浆比、大分子物质有关，当组织出现病理变化时，大分子物质在胞内、膜结构、胞外间隙发生物理性质改变，进而影响水分子扩散功能，此诊断手段可准确反映出根治性切除术后结直肠癌吻合口新发病灶、密度状况。ADC值是磁共振弥散加权成像检查中描述水分子在不同方向扩散范围、速度的指标，其值高低与组织细胞密度有关，当细胞密度增加、细胞间隙减少、胞内结构改变时，水分子活动受限，导致磁共振弥散加权成像信号升高，ADC值降低[22-23]。韩超等学者[24]在其报道中发现，结直肠癌患者放化疗后病灶厚度增加，影响水分子扩散，导致ADC值变化，其值降低可用于评估结直肠癌患者放化疗效果。另外郭达等学者[25]在其报道中显示，直肠癌患者ADC值降低有助于判断术后吻合口局部复发状况。在本研究中，为提高临床对结直肠癌患者术后复发转移的预测效能，分析磁共振弥散加权成像ADC值对患者术后复发转移的预测价值，结果发现，术后复发转移的患者ADC值降低，推测其降低原因可能与术后复发转移病灶组织细胞密度改变引起ADC值降低有关，与上述报道结果一致。

本研究进一步绘制ROC曲线，分析磁共振弥散加权成像ADC值、肿瘤标志物CEA、CA242、CA199对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值，结果显示，与肿瘤标志物比较，磁共振弥散加权成像ADC值对结直肠癌患者术后复发转移的预测效能更优，但将磁共振弥散加权成像ADC值与肿瘤标志物联合预测价值优于单项，提示着可将磁共振弥散加权成像ADC值与血清肿瘤标志物联合提高结直肠癌患者术后复发转移预测效能，尽早预防。

综上所述，磁共振弥散加权成像ADC值在结直肠癌患者降低，肿瘤标志物CEA、CA242、CA199水平升高，与术后复发转移有一定关联，或可用于结直肠癌术后复发转移的预测。