下肢洗剂治疗膝骨关节炎临床观察 *

于 强 李伟铭 徐明亮 赵 森

（大连大学附属中山医院中医科，辽宁 大连 116001）

膝骨关节炎是一种慢性骨关节疾病，是多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。主要临床症状为关节僵硬、活动受限、疼痛等，在中老年群体中多发［1］。膝骨关节炎容易造成关节畸形及残疾，会给个人及社会造成很大的行动障碍及经济负担。目前临床上对于膝骨关节炎没有统一、完整的治疗方案。减轻患者疼痛、防止病情进一步恶化为主要治疗目的［2］。膝骨关节炎患者在患病早期症状并不明显，采用药物进行保守治疗通常可以取得比较可观的效果［3］。膝骨关节炎属于中医学“骨痹”范畴，临床以阳虚寒凝型患者多见，多由阳气不足、经脉瘀滞所致，其治法以温经通脉、通络止痛为主［4］。

下肢洗剂为中国名老中医牟仁先经验方。经过临床60 多年的应用，发现其对膝骨关节炎症状有一定缓解作用。另外，下肢洗剂为外用制剂，不用口服，没有胃肠道反应，较西药依从性好。本研究通过检测使用下肢洗剂前后患者血液中白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）的含量变化［5］，探讨其对于治疗早期膝骨关节炎的效果及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月—2020 年12 月大连大学附属中山医院中医骨伤门诊诊治的膝骨关节炎患者60例。试验组男13 例，女17 例；年龄40～72 岁，平均年龄（52.69±4.11）岁；平均病程（1.20±0.26）年；左膝痛者10例，右膝痛者12例，双膝痛者8例。对照组男12例，女18 例；年龄40～68 岁，平均年龄（52.82±4.38）岁；平均病程（1.20±0.26）年；左膝痛者8 例，右膝痛者12 例，双膝关节疼痛者10 例。试验组与对照组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参考中华医学会骨科学分会发布的《骨关节炎诊治指南（2007年版）》［6］：（1）近1个月内反复膝关节疼痛。（2）X线检查：膝关节非对称性关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘增生和骨赘形成或伴有不同程度的关节积液，部分关节内可见游离体或关节变形。（3）关节液清亮、黏稠，白细胞小于每毫升2 000 个。（4）患者年龄≥40 岁。（5）晨僵≤30 min。（6）膝关节活动时有关节摩擦音。结合临床、实验室及影像检查，符合（1）（2）或（1）（3）（5）（6）或（1）（4）（5）（6）可确诊为膝骨关节炎。中医证候符合国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》［7］中阳虚寒凝证的诊断标准。主症：畏寒肢冷，腰膝冷痛，口不渴，无汗，四末不温，舌淡少苔，脉沉细。

1.3 纳入标准 患者及其家属对本次试验完全知情并且签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）近期曾接受膝骨关节炎相关治疗的患者。（2）合并有膝骨关节炎其他疾病的患者。（3）存在风湿性关节炎、感染性关节炎的患者。（4）合并有严重的心脏病、肺病、肾病，以及相关器官功能障碍的患者。（5）精神疾病患者。（6）对本次研究所用药物存在禁忌的患者。

1.5 治疗方法 试验组：双足置于加盖木桶中，将下肢洗剂（大连大学附属中山医院自制，组成：防风、荆芥、艾叶、桑皮、草乌、苦参、牡丹皮、当归、川椒等，规格：每袋200 mL）倒入，适宜温度（38～43 ℃）热水浸泡踝上至小腿约1/2处25 min左右。每日2次，每次1 袋。同时膝关节处涂抹安慰剂凡士林（河北兰炼飞天石化科技有限公司，冀药准字F20100002），轻轻揉搓使之渗入皮肤内部。

对照组：双氯芬酸二乙胺乳胶剂（北京诺华制药有限公司，国药准字H19990291）外用。根据疼痛面积确定双氯芬酸二乙胺乳胶剂的使用剂量，每次使用时在患处反复揉搓使其能够渗入皮肤内部，每日2 次。同时双足置于加盖木桶中适宜温度（38～43 ℃）热水浸泡踝上至小腿约1/2处25 min左右。

1.6 观察指标 根据西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）量表对试验组和对照组治疗前与治疗后的24 个相关项目进行评定，将症状分为无、轻、中、重、非常严重5 个级别，分别计为0～4 分，总共96分，得分越高症状越严重［8］。

参照林志雄等［9］制定的“膝关节综合评分表”评定膝关节症状。总共18分，得分越高症状越严重。

血清学指标：抽取患者静脉血液4 mL，3900 r/min，离心半径8 cm，离心16 min，保存于-60 ℃冰箱中。试剂盒采购自江苏酶标生物科技有限公司，根据说明书要求的试验步骤，检测并记录IL-1β及IL-6的数值。

不良反应：观察并记录试验期间2 组患者是否有肝功能的损伤、胃肠道的反应，以及皮疹等症状的发生。

临床疗效的评价参照《中医病证诊断疗效标准》［7］的相关标准。临床治愈标准为膝盖肿胀及疼痛完全消失，可正常行走及上下楼梯；显效标准为静息时膝盖无疼痛感、肿胀完全消失，活动时偶有疼痛感，能够正常工作及生活；有效标准为膝盖偶有疼痛感，行走时有较轻疼痛，上下楼有不适感，关节活动稍受限；无效标准为静息及活动时膝盖疼痛没有明显改善，肿胀度也没有降低。愈显率=（临床治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 本试验使用SPSS 23.0 统计学软件进行分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用采用率（%）表示，采用x2检验。当P＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗效果比较 治疗后，试验组的愈显率为66.67%（20/30），明显高于对照组的50.00%（15/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2 组患者WOMAC 量表评分比较 与治疗前比较，治疗后试验组及对照组患者关节僵硬评分、关节疼痛评分、躯体功能评分，以及总评分均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。通过2 组间数据的比较可以看出，治疗后，试验组WOMAC 量表各项评分以及总评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组膝骨关节炎患者WOMAC量表评分比较（±s，分）

表2 2组膝骨关节炎患者WOMAC量表评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前对比,1）P＜0.05；与对照组治疗后对比,2）P＜0.05。

组别对照组总评分92.17±17.12 42.50±8.071）92.40±17.15 25.90±8.171）2）例数30试验组30观察时间治疗前治疗第14天治疗前治疗第14天关节僵硬评分12.27±2.43 7.10±1.531）12.13±2.39 4.17±1.171）2）关节疼痛评分20.83±4.33 14.37±2.861）20.80±4.24 9.50±1.991）2）躯体功能评分59.07±11.00 21.03±4.351）59.47±11.08 12.23±2.801）2）

2.3 2 组患者IL-1β 及IL-6 情况比较 治疗后，2 组IL-1β 及IL-6 水平均显著下降，且治疗组水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组膝骨关节炎患者IL-1β及IL-6情况比较（±s，pg/mL）

表3 2组膝骨关节炎患者IL-1β及IL-6情况比较（±s，pg/mL）

注：与本组治疗前对比，1）P＜0.05；与对照组治疗后对比，2）P＜0.05。

组别对照组试验组例数30 30 IL-1β IL-6治疗后25.63±4.811）15.59±5.841）2）治疗前67.51±3.12 68.23±2.39治疗后45.05±6.031）30.55±5.271）2）治疗前39.15±2.46 25.63±4.81

2.4 2 组患者膝关节综合评分表评分比较 治疗后，2组膝关节综合总评分均较治疗前显著下降，且治疗组2个时间节点量表评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组膝骨关节炎患者膝关节综合评分表评分比较（±s，分）

表4 2组膝骨关节炎患者膝关节综合评分表评分比较（±s，分）

注：与对照组对比，1）P＜0.05。

组别对照组试验组治疗第14天6.11 3.811）例数30 30治疗前12.76 12.90治疗第7天9.77 7.131）

2.5 2 组患者不良反应发生情况比较 用药期间对照组发生皮疹2例，不良反应发生率为6.67%（2/30）；试验组发生皮疹2 例，不良反应发生率为6.67%（2/30）。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

膝骨关节炎是一种炎症、创伤，以及年龄增高导致的软骨基质无弹性、软骨下骨硬化的无菌性炎症疾病［8］。目前临床上对膝骨关节炎并没有统一的治疗方法，疾病早期及中期多应用药物进行保守治疗，发展至晚期影响活动后则多采用手术治疗的方法。膝骨关节炎在早期进行积极对症治疗可缓解关节的肿胀疼痛、减缓软骨的磨损速度，有可能推迟甚至避免病程后期的手术治疗，为患者减轻治疗方面的经济负担，并且提高患者生活质量。

中医学认为，膝骨关节炎的病机是阳气虚弱导致气机运行不通畅，不通则痛，日久则化瘀［10］。膝骨关节炎患者患病后，关节腔分泌大量的炎症因子侵蚀软骨细胞及软骨基质，使软骨细胞及软骨基质发生降解，疾病进一步加重。IL-6 炎症因子是由T 淋巴细胞分泌的，可抑制关节软骨中糖蛋白合成，可促使软骨基质降解和破坏［11］。IL-1β直接作用于软骨基质，同时能介导IL-6抑制软骨细胞合成蛋白多糖［12］。本研究中，2 组治疗14 d后2 种炎性因子水平均有所下降，且试验组下降程度高于对照组，提示下肢洗剂治疗膝骨关节炎的作用机制可能与降低血清IL-1β、IL-6水平有关［13］。

综上所述，下肢洗剂对膝骨关节炎具有很好的治疗效果，可有效改善肿胀、疼痛等临床症状，其抗炎作用主要是通过调节血清炎性因子IL-1β 及IL-6 水平来实现的，在临床中具有进一步推广应用的价值。在以后的研究中，我们将进一步探讨下肢洗剂的质量标准，为其在临床中的深入研究提供参考。