沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并射血分数保留心力衰竭的临床合理用药分析

牛 煊 ，田甜甜

（黄河三门峡医院内科，河南 三门峡 472000）

原发性高血压是导致患者发生心脑血管疾病的主要危险因素，其中就包括射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）。原发性高血压合并HFpEF 主要症状包括呼吸困难、踝关节肿胀，可能伴有颈静脉压升高、外周水肿和肺水肿等体征。临床在治疗原发性高血压合并HFpEF 患者时，常服用培哚普利叔丁胺片，在治疗充血性心力衰竭、高血压等方面有一定的作用，但该药不良反应多，较常见的有头痛、眩晕、恶心、咳嗽等[1]。而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种新型药物，具有舒张血管、降低血压、排钠利尿、抑制心肌重构等作用，研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠片可降低HFpEF 患者的住院率和死亡率[2]。鉴于此，本研究选取80 例原发性高血压合并HFpEF 患者，旨在探讨联合使用沙库巴曲缬沙坦治疗的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取黄河三门峡医院2020年12月至2022年12月收治的80 例原发性高血压合并HFpEF患者，以随机数字表法分为两组。对照组（40 例）患者中男性21 例，女性19 例；年龄52～75 岁，平均（64.42±5.34）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）[3]分级Ⅱ级9 例、Ⅲ级22 例、Ⅳ级9 例。观察组（40 例）患者中男性22 例，女性18 例；年龄50～76 岁；平均（65.46±4.37）岁； NYHA 分级Ⅱ级10 例、Ⅲ级21 例、Ⅳ级9 例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。诊断标准：参照《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[4]与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中原发性高血压及HFpEF 的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②无急性感染；③无精神疾病史可正常沟通；④无恶性肿瘤。排除标准：①不符合该研究的心力衰竭类型；②重度肾功能不全；③对本研究药物过敏；④继发性冠心病、高血压。本研究经黄河三门峡医院医学伦理委员会批准，患者知晓本研究情况并均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法患者入院后均接受血管扩张剂、 β 受体阻滞剂等药物进行抗血小板聚集、抗凝，适当利尿，并吸氧，对患者摄入的盐分进行限制等常规治疗的方法。根据以上治疗方法，对照组患者采用培哚普利叔丁胺片[上药东英（江苏）药业有限公司，国药准字H20093504，规格：2 mg/片（按C19H32N2O5C4H11N 计）]治疗，在治疗第1 周剂量为2 mg/次，1 次/d，口服。根据患者病情在治疗第2 周后将用药剂量增加至4 mg/次，1 次/d，口服。观察组患者在常规治疗方法的基础上，应用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号HJ20170362，规格：50 mg/片）口服治疗，在治疗第1 周剂量规定在50 mg/次， 2 次/d，根据患者病情在每治疗2 周后对用药剂量进行调整，最高不超过200 mg/次， 2 次/d。两组患者均接受3 个月治疗。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗3 个月后评估疗效，NYHA 分级改善≥ 2 级，临床表现及体征明显改善为显效； NYHA 分级改善1 级，临床表现及体征有所好转为有效；临床表现和体征无改善，心功能好转不显著为无效[5]。总有效率=有效率+显效率。②心功能。两组患者于治疗前和治疗3 个月后，使用超声彩色多普勒诊断仪（江苏佳华电子设备有限公司，型号：JH-970）检测心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）。③实验室指标。两组患者分别于治疗前和治疗3 个月后，采集空腹肘静脉血5 mL，离心（3000 r/ min、8 min），分离血清后备用，采用全自动电化学发光免疫分析仪（深圳安赛诊断技术有限公司，型号：YnY 2030）对N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平进行检测；使用硝酸还原酶法对一氧化氮（NO）水平进行检测；使用放射免疫分析法对内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平进行检测，检测所用试剂盒均来自深圳市库贝尔生物科技有限公司。④疾病相关评分。分别于治疗前和治疗3 个月后，通过6 min 步行距离对两组运动耐力进行评价；使用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）[6]评分评价生活质量，总分105 分，得分越高代表生活质量越差；使用堪萨斯城心肌病调查问卷-12（KCCQ-12）[7]评分对两组健康状态进行评价，总分100 分，得分越高代表患者健康状态越好。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，计数资料以[ 例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较与治疗前比，两组患者治疗3 个月后CO、 SV 水平上升，观察组较对照组更高；LVESV、LVEDV 水平均下降，观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CO：心输出量；SV：每搏输出量；LVESV：左心室收缩末期容积；LVEDV：左心室舒张末期容积。

组别例数CO(L/min)SV(mL)LVESV(mL)LVEDV(mL)治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组403.47±0.483.77±0.52*53.27±6.1456.53±7.26* 191.18±4.33184.26±3.77* 231.64±6.81214.53±6.24*观察组403.45±0.494.27±0.61*53.36±6.1262.22±7.35* 191.16±4.31177.35±3.64* 231.72±6.85207.46±5.31*t 值0.1843.9450.0663.4830.0218.3390.0525.457 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 两组患者实验室指标水平比较与治疗前比，治疗3 个月后两组患者血清 NT-proBNP 和ET-1 及Ang Ⅱ水平下降，观察组较对照组更低；NO 水平升高，观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者实验室指标水平比较( ±s)

表3 两组患者实验室指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体；NO：一氧化氮；Ang Ⅱ：血管紧张素Ⅱ；ET-1：内皮素-1。

组别例数NT-proBNP(ng/L)NO(μmol/L)Ang Ⅱ(ng/L)ET-1(ng/L)治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组40931.15±92.53430.77±54.52* 47.32±4.77 87.22±5.18* 136.61±13.14113.82±9.46* 80.11±5.1762.13±5.04*观察组40932.54±92.66345.22±45.27* 47.22±4.72109.63±5.73* 136.59±13.12101.58±8.75* 80.15±5.1950.90±4.67*t 值0.0677.6350.09418.3490.0076.0070.03510.337 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 两组患者6 min 步行距离和疾病相关评分比较与治疗前相比，治疗3 个月后两组患者6 min 步行距离延长，观察组上升幅度较对照组更大； MLHFQ 评分呈降低趋势，观察组较对照组更低； KCCQ-12 评分升高，观察组比对照组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者6 min 步行距离和疾病相关评分比较( ±s)

表4 两组患者6 min 步行距离和疾病相关评分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MLHFQ：明尼苏达心力衰竭生活质量问卷；KCCQ-12：堪萨斯城心肌病调查问卷-12。

组别例数6 min 步行距离(m)MLHFQ 评分(分)KCCQ-12 评分(分)治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后治疗前治疗3 个月后对照组40353.41±36.26397.23±40.17*66.26±14.4244.52±9.48*48.83±7.8153.79±6.17*观察组40354.52±36.28435.17±38.24*66.35±14.4434.51±8.53*48.81±7.8056.36±5.15*t 值0.1374.3270.0284.9640.0112.022 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 讨论

目前临床对原发性高血压合并HFpEF患者治疗难度较大，病因尚不明确，可能的病因机制为心肌肥大导致心室受损，心排血量低，血压升高，心脏代谢功能异常等[8]。临床常用的一线长效的降压药物有培哚普利叔丁胺片，是血管紧张素转换酶抑制剂，可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，其在降低患者血压、对心功能进行改善方面具有一定效果，但该药具有较多的不良反应，如头痛、疲倦、眩晕、厌食、恶心等，严重者甚至会使患者肾功能恶化[9]。而沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦组成，能对血管紧张素Ⅱ的1 型受体进行抑制，且能抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）激活，增加脑啡肽酶所降解的肽类水平，实现排钠利尿、舒张血管的作用，进而抑制心肌细胞凋亡，减轻心血管重构，有利于对临床症状、心功能进行改善，提高临床疗效，使生活质量和健康状态提升[10]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，治疗后CO、SV 水平升高，LVESV、LVEDV 水平降低，提示沙库巴曲缬沙坦治疗原发性高血压合并HFpEF 患者临床疗效理想，能对临床症状、心功能进行改善，有利于提高生活质量和健康状态。本研究中，与治疗前比，两组患者治疗3 个月后血清Ang Ⅱ和ET-1 及NT-proBNP 水平下降，观察组比对照组低；NO 水平呈上升趋势，观察组较对照组更高，提示沙库巴曲缬沙坦钠片治疗原发性高血压合并HFpEF 患者能对机体血清指标进行改善，在改善血管内皮功能方面更有优势，可缓解血液动力学障碍。分析其原因为，沙库巴曲缬沙坦能通过阻断Ang Ⅱ的1 型受体对RAAS 系统进行抑制，从而降低利钠肽分泌，并对儿茶酚胺、醛固酮等释放进行影响，使ET-1 水平降低，且还对脑啡肽酶活性起到抑制作用，从而阻止心肌细胞肥大、成纤维细胞的增殖等，进而降低心肌损伤，对心功能进行保护，提升NO 水平，降低血清NT-proBNP 水平[11]。

综上，原发性高血压合并HFpEF 患者行沙库巴曲缬沙坦治疗不仅能提高临床疗效，还能改善患者血清、心功能指标，减轻患者临床症状，提高患者生活质量，值得在临床推广应用。