血液学指标联合血红蛋白电泳检测对地中海贫血和缺铁性贫血的诊断价值

邱少汕

汕头市妇幼保健院检验科，广东 汕头 515000

地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血，是一种由于血红蛋白珠蛋白肽链基因突变或缺失导致珠蛋白肽链合成减少或完全缺失的遗传性溶血性贫血，根据珠蛋白肽链的类型地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血［1-2］。我国广东、广西、海南等南方地区为高发区，目前我国有3 000 万人携带地中海贫血基因，约30 万人为中重型地中海贫血患者，在儿童和育龄期妇女中较多见，重型地中海贫血为患者家庭带来沉重的经济负担［3-4］。缺铁性贫血是由于人体缺乏铁元素，血红蛋白合成量不足，因而红细胞中血红蛋白含量减少，导致人体各细胞、组织需氧量减少，出现缺铁性贫血的相关症状，缺铁性贫血在育龄期妇女中多见，可对胎儿大脑神经造成损伤，影响婴幼儿智力的正常发育［5-6］，也可以通过影响淋巴细胞的转化率和补体活性对儿童的免疫系统功能造成伤害［7-8］。地中海贫血和缺铁性贫血均多发生于育龄期妇女和儿童，都属于小细胞低色素性贫血，两种类型贫血原因不同，有着不同的治疗方式，本文探讨利用平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度（RDW）等血液学指标检测联合血红蛋白电泳检测对地中海贫血和缺铁性贫血的诊断价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2021 年9 月汕头市妇幼保健院检查的245 例患者分为三组，其中地中海贫血组135 例（α-地中海贫血组90例，β-地中海贫血组45例）；缺铁性贫血组30例和正常组80例。

1.2 方法

1.2.1 MCV、MCH、MCHC、RDW 测定 取乙二胺四乙酸EDTA 抗凝静脉血2 mL，采用贝克曼血液分析仪测定血常规，正常参考范围：MCV 82～92 fl、MCH 26～34 pg、MCHC 310～370 g/L、RDW 11.5%～15%。

1.2.2 血红蛋白电泳实验 取EDTA 抗凝静脉血2 mL，采用赛比亚全自动毛细管电泳仪，正常参考范围：血红蛋白（HbA2）为2.5%～3.5%。

1.2.3 血清铁蛋白测定 取肝素抗凝静脉血3 mL，采用雅培发光仪测定血清铁蛋白，正常参考范围：男性21.81～274.66 ng/mL，女性4.63～204 ng/mL。

1.2.4 地中海贫血基因诊断 采用厦门致善公司地中海贫血基因检测试剂盒，方法为熔解曲线法，检测范围包括常见3种α-缺失、3种α-非缺失和21种β-点突变位点。

1.2.5 评价指标 灵敏度=a/（a+b）×100%，a为检测方法检测患者的阳性数，b为检测方法检测患者的阴性数。

1.3 统计学方法。

采用SPSS 17.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型地中海贫血和缺铁性贫血与正常组的血液学指标情况

α-地中海贫血、β-地中海贫血、缺铁性贫血组患者与正常组患者MCV 和MCH 比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；β-地中海贫血组患者MCHC与正常组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；缺铁性贫血组患者的RDW比正常组高，差异有统计学意义（P＜0.01）；α-地中海贫血、β-地中海贫血组患者HbA2与正常组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 不同类型地中海贫血和缺铁性贫血与正常组的血液学指标情况（±s）

表1 不同类型地中海贫血和缺铁性贫血与正常组的血液学指标情况（±s）

组别正常组（n=80）α-地中海贫血组（n=90）β-地中海贫血组（n=45）缺铁性贫血（n=30）MCV（fl）87.5±3.5 67.9±9.7 63.7±6.1 68.8±7.4 P值P值P值P值P值＜0.01＜0.01＜0.01 MCH（pg）30.3±1.6 23.1±3.3 20.8±2.3 23.3±3.1＜0.01＜0.01＜0.01 MCHC（g/L）331.3±10.4 328.6±19.4 326.1±15.1 324.3±39.5＞0.05＜0.05＞0.05 RDW（%）12.1±2.8 12.9±3.2 13.1±2.7 17.8±2.2＞0.05＞0.05＜0.01 HbA2（%）3.10±0.3 2.14±0.5 4.80±1.4 3.03±0.8＜0.01＜0.01＞0.05

2.2 地中海贫血组和缺铁性贫血组患者MCV 和MCH 检测结果

MCV 对地中海贫血诊断的灵敏度为97.8%，对缺铁性贫血诊断的灵敏度为76.7%，差异有统计学意义（P＜0.01）；MCH对地中海贫血诊断的灵敏度为94.1%，对缺铁性贫血诊断的灵敏度为80.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、表3。

表2 地中海贫血和缺铁性贫血患者MCV阳性数和阴性数结果

表3 地中海贫血和缺铁性贫血患者MCH阳性数和阴性数结果

2.3 地中海贫血和缺铁性贫血患者RDW 阳性数和阴性数结果

RDW 对地中海贫血诊断的灵敏度为23.0%，对缺铁性贫血诊断的灵敏度为76.7%，差异有统计学意义（P＜0.01），见表4。

表4 地中海贫血和缺铁性贫血患者RDW阳性数和阴性数结果

2.4 α-地中海贫血与β-地中海贫血患者的HbA2结果

HbA2对检测α-地中海贫血的灵敏度为96.7%，HbA2对检测β-地中海贫血的灵敏度为97.8%，见表5。

表5 α-地贫与β-地贫患者的HbA2结果 例

3 讨论

地中海贫血与缺铁性贫血都属于小细胞低色素贫血，两者有着不同的贫血性质，地中海贫血是由于珠蛋白肽链部分或全部合成障碍导致的遗传性溶血性疾病，而缺铁性贫血的是由于铁摄入不足、丢失过多或吸收障碍。在早期用较为简单快捷的方法对这两种不用的贫血类型进行鉴别，对后续的临床治疗起着关键的作用。

血液学指标的检测是对地中海贫血和缺铁性贫血初筛的基本方法，MCV 和MCH 在地中海贫血组与正常组之间比较有显著性差异；MCV 和MCH 在缺铁性贫血组与正常组之间比较也有显著性差异；这符合了地中海贫血和缺铁性贫血均为小细胞低色素性贫血的特征，可以作为这两种贫血类型的初筛指标，本研究结论与国内外相关研究一致［9-11］。如何根据血液学指标在早期把地中海贫血和缺铁性贫血进行区分，这是本研究的一个重要目的，所以本研究引入地中海贫血和缺铁性贫血患者MCV 阳性数、阴性数和MCH 阳性数、阴性数，分别分析检测MCV 和MCH 对地中海贫血和缺铁性贫血的灵敏度，本研究MCV 对地中海贫血的灵敏度为97.8%，MCH 对地中海贫血的灵敏度为94.1%，而MCV 对缺铁性贫血的灵敏度为76.7%，MCH 对缺铁性贫血的灵敏度为80.0%，MCV和MCH对地中海贫血组和缺铁性贫血组的灵敏度有显著性差异，地中海贫血组的血液学指标中的MCV 和MCH 较缺铁性贫血组低，MCV和MCH 能更好地评价地中海贫血，所以当MCV 和MCH 均降低时应该首先考虑是地中海贫血。目前国内外已普遍使用MCV 和MCH 作为地中海贫血的初筛指标［12-14］，在患者接受血常规检测时就能获得这两个指标，可以作为常规筛查。表1 中的MCHC 在β-地中海贫血组和正常组比较有显著性差异，而在α-地中海贫血组与正常组、缺铁性贫血组与正常组中均没有显著性差异，而杨菊红等［15］的研究揭示，MCHC 在地中海贫血组与正常组、缺铁性贫血组与正常组都有显著性差异，很可能与研究的样本量有关系，本研究中缺铁性贫血组样本量仅为30例，研究者后续的研究可以增加缺铁性贫血组的样本量。

RDW 在鉴别地中海贫血和缺铁性贫血意义重大，缺铁性贫血组与正常组RDW 存在显著性差异，而地中海贫血组与正常组RDW 则没有差异，说明RDW 增加时应首先考虑缺铁性贫血，RDW 能更好地评价缺铁性贫血。同时，本研究分析了地中海贫血组和缺铁性贫血组RDW 的阳性数和阴性数，发现RDW 对缺铁性贫血的灵敏度为76.7%，这说明了RDW 优先于血清铁蛋白对缺铁性贫血的诊断，可以作为缺铁性贫血患者的初筛指标。

近年来，随着全自动血红蛋白电泳仪器的推广，血红蛋白电泳检测已经成为进一步筛查地中海贫血的重要手段，本研究结果发现，α-地中海贫血组和β-地中海贫血组的HbA2与正常组有显著性差异，HbA2对α地贫组和β地贫组的诊断灵敏度分别为96.7%和97.8%，HbA2对α地贫和β地贫都有很高的诊断价值，其中对β-地中海贫血组的诊断价值高于α-地中海贫血组，同时，全自动毛细血管电泳能够发现异常血红蛋白病，对一些罕见的异常血红蛋白病发现很有意义。因此红细胞MCV、MCH、MCHC等指标联合血红蛋白电泳的结果能更好地在早期对不同的地中海贫血类型进行评价，在必要时进一步进行地中海贫血基因诊断。

综上所述，红细胞MCV、MCH、MCHC、RDW 等血液学指标检测联合血红蛋白电泳检测在地中海贫血和缺铁性贫血的鉴别诊断中具有一定的临床应用价值，具有简单、快捷和准确等特点。