中国呼伦贝尔地区癫痫患者病因学概况：1项基于医院的研究

那仁满都拉,姜长兴

(内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院,内蒙古 呼伦贝尔 021000)

癫痫病因在癫痫的诊断和治疗中起着重要而决定性的作用[1-2]。以往对癫痫病因的研究主要集中于某一地区或某一年龄组[3-9]。报道显示,中国人癫痫的常见病因是卒中(32.3%),其次是创伤性脑损伤(29.0%)[10]。呼伦贝尔为中国北方与蒙古、俄罗斯接壤的边境城市,距离最近的大城市哈尔滨大约1 000公里。其中呼伦贝尔西部地区面积300万平方公里,有行政区域9个,涉及人口140万。与中国其他地区相比,该地区气候常年寒冷。目前尚未发现我国北方高寒地区人群的癫痫病因学研究报告。呼伦贝尔市人民医院是呼伦贝尔西部地区最高级别的癫痫诊疗中心,从事新发癫痫和复杂病例的评估等,该地区绝大部分癫痫患者均到该中心就诊,收集的病例信息有一定代表性。本研究旨在确定中国呼伦贝尔地区癫痫患者的病因,为我国北方高寒地区癫痫患者的诊断、治疗和预防提供数据支持。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾性分析2017年8月至2019年4月在呼伦贝尔市人民医院就诊的203例癫痫患者,收集所有患者的年龄、性别、文化程度、居住地及与医院的距离、病史、家族史、脑电图(EEG)、CT或MRI及其他相关的实验室检查等临床资料。

1.2 纳入及排除标准 由本院具有癫痫专业背景的高级神经病学专家或医生结合病史、EEG、CT或MRI及相关的实验室检查,对每例患者进行仔细询问和检查后纳入,排除临床记录不完整或来自其他地方的患者。

1.3 病因学分类标准 根据国际癫痫联盟(ILAE)病因分类标准(2017),将癫痫分为脑卒中、脑外伤、中枢神经系统感染、脑肿瘤、代谢性、免疫性、遗传性、中枢神经系统发育异常、海马硬化、不明原因和其他[2]。

2 研究方法

2.1 变量分类 对患者病因进行分类,例数<10例的病因归为其他(或罕见病因),例数在10例及以上的病因可进一步分亚组。基于此,本研究病因分为脑卒中(脑梗死、脑出血)、脑外伤(跌倒/摔倒、机动车相关意外、工作相关意外、其他)、中枢神经系统感染(病毒性感染、布鲁氏菌性感染、化脓性感染、结核性感染)、不明原因、其他。

2.2 统计学方法 本研究采用SPSS Statistics version 19.0(IBM,Armonk,NY)分析数据。描述性统计方法包括平均数、频率。连续变量采用独立样本t检验,分类变量采用χ2或Fisher精确概率检验。相关性分析采用多因素logistic回归分析。在所有比较中,P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 一般资料分析 203例患者的一般特征信息见表1。

表1 203例呼伦贝尔地区癫痫患者一般特征信息表

3.2 病因构成分析 结果显示,不明原因患者最多,为86例(42.4%)。常见的已知病因中,脑卒中占比最大(46例,22.7%),其次是脑外伤(20例,9.9%)和中枢神经系统感染(10例,4.9%),见表2。脑卒中、脑外伤、不明原因癫痫在各年龄组间差异有统计学意义(P<0.05),见表3。其中,脑卒中相关癫痫只存在中老年组,脑外伤性癫痫患者基本集中在中年组。不同年龄组间感染性病因所占比例差异无统计学意义(P>0.05),亚组分析均为病毒性脑炎和布鲁氏菌性脑炎,未发现其他传染病。不明原因癫痫主要集中在儿童组和中年组,老年组占比小。

表2 203例呼伦贝尔地区癫痫患者病因及其亚组分布情况

表3 不同病因在203例呼伦贝尔地区癫痫患者各年龄组中分布情况

3.3logistic回归分析结果 结果显示,文化程度是判断不明病因癫痫概率的独立预测因素。见表4。

表4 203例呼伦贝尔地区患者癫痫病因危险因素多元Logistic回归分析

4 讨论

本研究结果显示,癫痫患者病因中不明原因占比较大,常见的已知病因为脑卒中,其次是脑外伤和中枢神经系统感染,与既往研究一致[3-4,10-13]。

4.1 脑卒中 脑卒中是癫痫的常见病因。虽然急性脑卒中的治疗取得了较大进展,但卒中后癫痫或卒中相关癫痫的发病率仍较高[3-4]。本研究结果显示,脑卒中仍是癫痫的常见病因,占22.7%。这一比例略高于欧洲和北美的报告(10%～20%)[3-4],低于既往中国报告中脑卒中所占比例(26%～32%)[10,14]。FEYISSA A M等[15]报道,脑卒中是50%以上老年癫痫患者的病因。在我国西部老年癫痫人群中,脑卒中病因占48.7%[9]。本研究中老年癫痫患者的脑卒中比例也较高,为22例。研究表明,出血是卒中后癫痫发病的危险因素[15-17]。FERLAZZO E等[17]报告指出,出血后癫痫的风险是其他卒中亚型的两倍。

4.2 脑外伤 脑外伤是癫痫的重要常见病因[3,5,11,13]。本研究结果显示,脑外伤在癫痫患者中所占比例为9.9%,低于近期报道的汉族癫痫患者中脑外伤的占比29%[10]。美国公共卫生部门将脑外伤列为重要的公共卫生事件,并强调从源头预防,以降低致残率,因此,了解脑外伤产生的机制尤为重要[18]。在发展中国家,与机动车有关的事故是造成脑外伤的常见病因[19]。在非洲,人身伤害和暴力伤害相对重要[6]。然而,在发达国家,这些事故逐年减少;相反,老年人跌倒和青少年体育相关事故逐渐增加[19]。造成这种变化的原因,一方面是交通基础设施的改善和交通管制的加强,另一方面是人口老龄化[19]。本研究中,跌倒和车祸是癫痫患者常见的致伤机制,而且几乎都是中年人。这可能是由于该地区经济贫困、交通基础设施建设滞后和交通管制不力等原因造成的,也可能与工作类型有关。报道显示,中国西部地区老年癫痫患者脑外伤病因占17.5%,是第二常见原因[9]。本研究中癫痫患者老年组中只发现1例脑外伤病因,这可能是由于样本量不足或老年人就医意愿差,待进一步研究。

4.3 中枢神经系统感染 在发展中国家,中枢神经系统感染是癫痫发病率和死亡率的主要原因,但这是可控和可预防的[20-21]。HUI A C F等[14]研究表明,26%的癫痫患者有中枢神经系统感染史。本研究结果提示,癫痫患者感染性病因构成比(4.9%)低于上述指标,但高于北美(2.5%)、欧洲(0～2%)等发达地区[3-4]。笔者发现由布鲁氏菌性脑炎引起的癫痫在国内少见报道。布鲁氏菌病是一种人畜共患病,通过直接接触污染动物或乳制品传播,流行于叙利亚、伊朗、土耳其等牧区,在我国主要流行于内蒙古、新疆等北方牧区[22-24]。约5%的布鲁氏菌病患者有中枢神经系统感染[23]。畜牧业是当地居民重要的经济来源,人们在日常饮食中经常接触这些畜牧产品,或者从事畜牧业,因此增加了布鲁氏菌病传播的风险。早期抗感染治疗、阻断传播、控制传染源等策略是减轻感染性癫痫行之有效的措施。

4.4 不明原因 本研究结果显示,不明原因癫痫患者主要集中在儿童组和中年组。OLIVÉ-GADEA M等[25]研究显示,不明原因癫痫患者的占比与年龄呈负相关,40岁以下组为54.7%,65岁以上组为25%。日本老年人新发癫痫病因不明比例为52.8%[26]。不明原因癫痫患者比例低不仅与年龄有关,还与缺乏医疗资源、交通不便利、患者及其家属就医意愿不足有关。关于不明原因癫痫患者的比例与文化程度关系的文献很少。本研究结果提示,老年组不明原因患者例数较少,这一结果说明患者及其监护人文化程度越高,求医意愿就越高,发现不明原因癫痫概率就越大。

4.5 非常见原因 遗传性癫痫占癫痫患者总数的20.3%,且在儿童患者中更为常见[8,11,27]。然而,老年人遗传性癫痫的发病率相对较低,有报道显示老年遗传学占比为6%[28]。本研究中,遗传性癫痫占3%,低于上述研究结果。HUI A C F等[14]研究表明,9.7%的癫痫患者患有围生期损害。本研究中围生期损害比例较低的原因可能是家属否认相关病史或缺乏住院记录。脑肿瘤和神经退行性疾病在中老年人群中更为常见,随着人口老龄化,此类原因的癫痫患者可能还会增加。研究表明,老年人脑肿瘤的占比为5%～11.8%,神经退行性疾病占10%～20%[29]。本研究中这些病因的占比较以往研究低的原因可能是缺乏足够样本量。

4.6 局限性和展望 本研究在量化文化程度时主要依据义务教育水平。文化程度的高低很大程度上会影响其就医行为及意愿,若个体本身行为能力不足则重点考虑监护人或家属对就医的看法,所以为了更好地反映研究对象就医意愿,对于一些没有独立行为能力的人群如学龄前儿童或在校儿童的文化程度用其家庭成员或监护人的文化程度代替,但是这样可能比其实际就医意愿程度低。另外有些认知障碍患者,受教育程度也不能准确反映其意愿,因此对于具有认知障碍且有独立行为能力的人群最好采用直接问答的形式以获得确切的意愿。居住地的统计有助于了解患者的医疗环境和交通状况,本研究以患者所在县的行政中心为单位确定居住地,准确度低于用社区或村庄的位置。因技术方面的原因,本研究无法确定具体的病毒感染。此外,由于样本量小,无法准确反映蒙古族癫痫患者的病因。今后将开展基于大样本人群的入户调查,有效避免类似情况的发生。

总之,在呼伦贝尔地区,脑卒中和脑外伤是导致癫痫的主要病因,脑卒中预防和早期治疗具有重要意义。另外,改善交通条件,加强交通安全法规也很有必要。对于布鲁氏菌感染等感染性原因,应重视早期发现和早期治疗,以降低癫痫的发病率。