依诺肝素联合胰岛素治疗中度重症高脂血症型急性胰腺炎的安全性分析

王云，刘德仁，冯如，陶生

南京鼓楼医院集团宿迁医院（徐州医科大学附属宿迁医院）消化科，江苏宿迁 223800

急性胰腺炎是一种严重的炎症性疾病，通常由胰腺组织自身消化酶异常活化引起，导致胰腺组织出现炎症和损伤[1]。中度重症高脂血症型急性胰腺炎是一种在急性胰腺炎中特定的亚型，高血脂水平在疾病的发展中起到了重要作用[2]。中度重症高脂血症型急性胰腺炎通常与血脂异常有关，尤其是三酰甘油水平高。高脂血症可导致胰腺内的脂质沉积，刺激自身消化酶异常激活，进而引发炎症和胰腺组织损伤。该类型急性胰腺炎的症状和体征通常与典型急性胰腺炎相似。高脂血症可能进一步加重炎症反应，导致严重的疼痛和不适[3-4]。因此，此种疾病的治疗是极其重要的。本研究选取2021年6 月—2023 年6 月南京鼓楼医院集团宿迁医院（徐州医科大学附属宿迁医院）133 例中度重症高脂血症型急性胰腺炎患者作为研究对象，主要分析依诺肝素联合胰岛素在中度重症高脂血症型急性胰腺炎治疗中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的133 例中度重症高脂血症型急性胰腺炎患者为研究对象，利用最新统计学软件生成随机序列后将其分为观察组和对照组。观察组65 例，其中男45 例，女20 例；年龄25～70 岁，平均（51.62±3.53）岁。对照组68 例，其中男42 例，女26例；年龄35～70 岁，平均（51.57±3.27）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者及家属对于本次试验内容和方法完全了解并签署知情同意书；符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》相关诊断标准[5]；对治疗用药不存在过敏迹象。

排除标准：合并心脏、肝脏疾病者；严重感染者；基础代谢疾病者；临床资料不完整者。

1.3 方法

对照组给予胰岛素治疗。胰岛素注射液（国药准字H31 020519；规格：10 mL）50 U 与50 mL 0.9% 氯化钠溶液进行混合，使用微量泵持续静脉泵入，监测患者末梢血糖，每2 h 监测1 次，根据快速血糖仪测定的末梢血糖调整胰岛素用量，最终将血糖控制在6.1～8.3 mmol/L，当血清三酰甘油水平≤500 mg/dl（5.65 mmol/L）时停用胰岛素。

观察组使用依诺肝素联合胰岛素治疗。依诺肝素钠注射液（国药准字J20 180035；规格：1.0 mL）0.4 mL，皮下注射，1 次/d。胰岛素使用方法与对照组一致。两组进食后均口服贝特类降脂药非诺贝特（国药准字HJ20 181239；规格：200 mg×10 粒），1 次/d，晚上服用。

1.4 观察指标

凝血指标。包括凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶时间（prothrombin time, PT）和纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）。时间节点为治疗前和治疗后2 d。

血小板参数。采用激光散射法加电阻法检测两组患者外周静脉血血小板计数（platelet count,PLT）、血小板平均体积（mean platelet volume,MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width,PDW）。时间节点为治疗前和治疗后7 d。

腹腔出血率、皮肤黏膜出血率。时间节点为治疗后28 d。

症状缓解时间。包括腹痛、恶心呕吐、腹膜刺激征、腹胀的缓解时间。

三酰甘油水平。时间节点为治疗前和治疗后2 d。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血指标比较

治疗后，观察组各项凝血指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)

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2.2 两组患者血小板参数比较

治疗后，两组血小板各项参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血小板参数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血小板参数比较(±s)

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2.3 两组患者腹腔出血率、皮肤黏膜出血率比较

两组腹腔出血率、皮肤黏膜出血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者腹腔出血率、皮肤黏膜出血率比较[n(%)]

2.4 两组患者症状缓解时间比较

观察组症状缓解时间较对照组更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者症状缓解时间比较[(±s)，d]

表4 两组患者症状缓解时间比较[(±s)，d]

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2.5 两组患者三酰甘油水平比较

治疗后，观察组三酰甘油水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后三酰甘油水平比较[(±s)，mmol/L]

表5 两组患者治疗前后三酰甘油水平比较[(±s)，mmol/L]

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3 讨论

中度重症高脂血症型急性胰腺炎是一种较为严重的疾病，其危害不容忽视。这种疾病容易导致胰腺组织的损伤和炎症反应，还会引发更严重的疼痛和脏器功能障碍，甚至增加并发症发生的风险，如腹膜炎、感染等[6-7]。并且，严重影响患者的生活质量和健康状态。因此，对于患者而言，早期的诊断、及时的治疗和综合的管理是至关重要的[8]。

本研究结果显示，治疗后，观察组纤维蛋白原低于对照组（P＜0.05），两组血小板参数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。究其原因，依诺肝素可以抑制血小板聚集和激活凝血因子，减少血液中的血栓形成风险。急性胰腺炎通常伴随着炎症反应和凝血功能异常，而依诺肝素的抗凝和抗炎作用有助于减轻炎症引起的凝血异常，从而改善凝血功能[9-10]。同时，胰岛素参与调节葡萄糖代谢和能量平衡。在胰腺炎时，由于胰岛素的分泌受到损害，可能导致血糖升高，影响凝血功能。胰岛素的应用可以有助于调节血糖水平，减轻胰腺炎对凝血功能的影响。刘徐等[11]研究结果显示，依诺肝素能够改善患者的凝血功能，此项结果与本文相似。

在急性胰腺炎的病程中，炎症和胰腺组织损伤影响周围血管的完整性，导致腹腔出血的发生。这种情况引起剧烈的腹痛、休克，甚至危及生命[12-13]。另一方面，由于炎症导致凝血异常，患者可能在皮肤、口腔黏膜等部位出现出血现象，如淤血、瘀斑、鼻出血等。这些皮肤和黏膜出血的症状会严重影响患者的生活质量[14]。本研究结果显示，两组出血事件比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组症状缓解时间短于对照组（P＜0.05），观察组三酰甘油水平[（4.62±2.42）mmol/L]低于对照组[（9.89±2.61）mmol/L]（P＜0.05）。这表示依诺肝素联合胰岛素不增加中度重症高脂血症型急性胰腺炎患者腹腔出血及皮肤黏膜出血的概率，并且有助于患者的机体康复。这是因为依诺肝素联合胰岛素的综合治疗效果会更好地改善患者的整体健康状况，包括减轻炎症、降低血脂、调节凝血功能、控制血糖等。这种综合治疗会在多个层面控制并发症的发生风险，同时，能够提高患者康复速度。在高凯等[14]研究中，治疗7 d 后,观察组三酰甘油水平（4.63±1.43）mmol/L 较对照组（9.84±2.14）mmol/L 显著降低（P＜0.05）。此项结果与本文相似。

综上所述，依诺肝素联合胰岛素治疗中度重症高脂血症型急性胰腺炎患者，能够降低血脂水平，改善凝血功能，不影响血小板水平，不增强出血相关不良事件发生率，有助于患者康复，可以临床推广。