IRBIT在人食管癌组织中表达状况的初步研究

金 哲,吴利娟,邢鲁奇,金建军

食管癌是消化系统的常见肿瘤,在我国发病率比较高,尤其是河南林州地区。国家在林州地区建立了不同层次的研究机构,大范围的流调、普查,取得了不小的成绩,发病率、生存率都有明显的改善。特别是新的内镜技术的进步,使大多数早期癌在微创的情况下得到了有效的治疗,甚至根除。患者生活质量明显提高。但是对中晚期食管癌仍只能手术、放疗和化疗等,效果仍不尽人意,生活质量相对较差。

近来有很多靶向抗癌药问世,表现出令人鼓舞的效果,如靶向治疗有效性高,对正常细胞损伤小,因此不良反应发生率低,患者常常不会出现骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应。这些都得益于基础研究的提高。但是靶向治疗也有很多局限性,如靶向治疗有效率比较低,大约只有20%患者能够从靶向治疗中获益。靶向治疗一段时间以后会产生耐药,因此靶向治疗并不能达到根治,但随着基础研究的进展,新的靶点不断被发现,对肿瘤治疗可能会取得更好的治疗效果。

1 材料与方法

1.1 临床资料选择2019年1月到2021年6月在河南科技大学第一附属医院就诊并在胃镜中心行内镜检查的患者。内镜加病理确诊食管癌者100例作为观察组,男59例,女41例,年龄(56.4±11.3)岁。其中早期食管癌50例,男31例,女19例,年龄(50.6±12.1)岁;中晚期食管癌50例,男33例,女17例,年龄(59.5.4±11.5)岁。内镜加病理确诊轻度食管炎者100例作为对照组,其中男57例,女43例,年龄(54.3±12.2)岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 入选标准年龄20～72岁,病程6个月以上,不合并其它脏器疾病。胃镜取材要求食管病变处至少取材2块,标本装瓶用福尔马林及时固定送检。

1.2.1 轻度食管炎根据1999年第11届世界胃肠病会议上提出的反流性食管炎Los Angeles 分级系统,符合A或B级(A级:有一个及一个以上食管黏膜破损,但是黏膜破损的长径<5 mm。B级:有一个及一个以上食管黏膜破损,长径>5 mm,但是各个食管黏膜破损之间没有融合性病变)。

1.2.2 食管癌根据(2019,新乡)中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见。早期食管癌:EMR(内镜下的黏膜切除术)或ESD(内镜下的黏膜剥离术)术后证实未达固有肌层,整体标本周边及底部未见癌细胞,胸部CT检查未有淋巴结转移证据;中晚期食管癌:病变范围较大且侵犯肌层及以上,胸部CT检查有或未有淋巴结转移证据。

1.3 IRBIT检测采用免疫组化方法,IRBIT抗体:英国ABCAM公司生产,ab238488。结果判定:使用Allred评分进行评估[10]。

1.4 统计学处理数据用统计软件SPSS 17.0进行分析处理,计数资料用卡方检验,两组间比较以P<0.05、3组间比较以P<0.017为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管炎和食管癌中IRBIT的表达比较IRBIT阳性表达在食管癌组低于轻度食管炎组,阴性表达高于轻度食管炎组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 轻度食管炎和食管癌组织中IRBIT的表达(n=100) 例(%)

2.2 早期和中晚期食管癌组织IRBIT的表达不管是早期还是中晚期食管癌组织中IRBIT的表达均明显低于对照组,中晚期又低于早期食管癌,差异有统计学意义(P<0.017)。见表2,图1-3。

图1 食管炎组织中IRBIT的表达(200×)

图2 早期食管癌组织中IRBIT的表达(200×)

图3 中晚期食管癌组织中IRBIT的表达(200×)

表2 早期食管癌和中晚期食管癌组织中IRBIT的表达 例(%)

3 讨论

本研究结果,IRBIT的表达在轻度食管炎组织中最高,其次是早期食管癌,中晚期食管癌最低,且它们之间差别均有统计学意义。提示IRBIT的表达与食管病变的程度呈负相关,病变越重,表达越低。这与国外在胃肿瘤方面的研究报道一致[11]。进一步间接证明IRBIT在人类可能发挥着抑癌基因的作用。在最近的一项国外研究中,胃癌患者术后接受辅助化疗,其化疗效果、复发率和无病生存率与IRBIT的表达明显相关,IRBIT的表达越高,化疗效果越好,复发率越低,无病生存时间越长,反之则相反[11]。这再次提示IRBIT具有抑癌基因的功能,同时也提示IRBIT可能作为一个化疗效果的预测因子或耐药性预测因子。另有文献报道IRBIT是一种多功能蛋白,可通过抑制IP3R的激活,导致IP3 诱导的Ca2+水平减少[12-13]。而细胞内Ca2+浓度作为第二信使调节着许多进程,包括细胞周期和凋亡[14]。IRBIT还通过抑制BCL2L10和促进内质网和线粒体之间的联系来促进细胞凋亡[15]。

既然食管癌、胃癌同属消化系统肿瘤,特别是同属消化管道肿瘤,那么食管癌有否类似的反应?IRBIT的表达是否与食管癌的TNM分期密切相关?是否与食管癌术后化疗、放疗或靶向治疗的疗效密切相关?是否与肿瘤的复发、生存时间相关?换句话讲,IRBIT能否成为一个化疗效果、肿瘤复发和预后的预测因子,还需进一步探索。

本研究是对IRBIT在食管癌组织表达的初步观察,只简单设置了观察组的早期食管癌组、中晚期食管癌组,对照组为轻度食管炎组。尽管如此,从总体结果来看,IRBIT在食管癌组织表达与肿瘤分期呈现出负相关趋势,这与国外在胃肿瘤方面的研究结果基本一致[11]。因为本研究的样本量较小,进一步做临床病理的分层研究、统计分析,可能产生较大偏倚,故暂未涉猎,如IRBIT的表达与肿瘤的大小、部位、细胞类型、分化程度等的相关性。由于国内外涉及肿瘤方面的研究较少,特别是在人体方面的研究更少。而在大鼠、鸡等方面的研究结果和人类有较大的差别,因此目前尚不能得出任何结论。但现有资料显示IRBIT的表达与肿瘤的大小、部位、分化程度等没有相关性[11]。