和血明目片对早期糖尿病视网膜病变的疗效及睡眠质量的影响

林美英 林水龙 李冰冰 周玲丹

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最常发生的眼部并发症之一，也是影响患者生活质量的重要并发症，其临床主要表现为进行性视力下降、飞蛾症及视野模糊等，严重者可能出现视野缺损[1]。多数患者出现上述临床表现时，表明患者视网膜病变已发展至较为严重阶段，需要及时给予救治，否则患者会出现失明等严重后果，对患者的视物能力、生活、活动等造成严重影响[2]。随着三级预防理念的广泛推广，糖尿病患者一旦出现相关并发症时，应及时给予二级、三级预防，以降低疾病所致伤残及失能等[3]。羟苯磺酸钙片是治疗早期糖尿病视网膜病变的常用药物之一，其对视网膜病变具有较好的治疗效果。研究发现，羟苯磺酸钙片可以改善眼底毛细血管的通透性，促进眼部血液循环，提高组织的柔韧性，部分可逆转视网膜病变的发展，最终提升患者的视力[4]。实践经验表明，单一使用羟苯磺酸钙片有效率为65%～70%[4]。因此如何在羟苯磺酸钙片的基础上提高疗效，对改善早期糖尿病视网膜病变患者的预后具有重要价值[5-6]。近年来，中医药在视网膜病变、微血管病变等疾病的治疗方面表现出良好前景[5]。和血明目片是一种复合中药制剂，包含地黄、决明子、茺蔚子、夏枯草、赤芍、墨旱莲、龙胆、木贼、菊花、牡丹皮等多种中药成分，具有凉血止血、活血调经、滋阴化瘀、养肝明目等功能[7]。目前已有不少学者报道和血明目片联合羟苯磺酸钙片对提高早期糖尿病视网膜病变患者的疗效具有确切价值[8]。然而，和血明目片联合羟苯磺酸钙片是否可以改善合并视网膜病变的糖尿病患者的睡眠质量尚未得到学者重视。为了探讨和血明目片联合羟苯磺酸钙片的疗效，分析和血明目片联合羟苯磺酸钙片对早期糖尿病视网膜病变患者的睡眠改善作用，本研究对2020 年1 月—2023 年2 月晋江市医院眼科收治的107 例早期糖尿病视网膜病变患者进行研究。本研究结果及相关内容可以为早期糖尿病视网膜病变患者中西医结合诊治的指南制定提供借鉴内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2023 年2 月在晋江市医院眼科就诊的107 例早期糖尿病视网膜病变患者作为研究对象。纳入标准：（1）患者需符合糖尿病诊断标准，并且经眼底镜等检查后符合早期糖尿病视网膜病变的诊断标准，相关的指南参考《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022 年）》[9]。（2）患者就诊前存在视力下降、视物模糊、重影及眼部干涩等表现，可以是单眼患病或双眼患病。（3）年龄18～75 岁。（4）非全盲患者，具有一定阅读能力，可以完成本研究所需的问卷调查。排除标准：（1）存在精神性疾病或认知功能障碍者。（2）既往发现患者具有和血明目片、羟苯磺酸钙片过敏表现者。（3）依从性差，无法按照研究计划接受药物治疗者。（4）其他严重基础性疾病。所有患者入组前均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

符合入组条件的受试者，采用随机数字表法分为常规治疗组（53 例）和联合治疗组（54 例）。联合治疗组男性35 例，女性19 例；年龄43～63 岁，平均（54.39±5.22）岁；病程（7.31±1.13）年；合并高血压患者14 例，占25.93%；双眼病变8 例，单眼病变46例。常规治疗组男性31 例，女性22 例；年龄43～65岁，平均（54.85±5.29）岁；病程（7.00±1.26）年；合并高血压患者11 例，占20.75%；双眼病变12 例，单眼病变41 例。两组患者年龄、性别、病程、合并高血压、患眼情况等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗组

给予羟苯磺酸钙片（南京长澳制药有限公司，国药准字H20030087，规格：0.5 g/片）0.5 g 口服，3 次/d，餐后口服。羟苯磺酸钙片连续口服3 周为1 个疗程，连续治疗4 个疗程后评价疗效。

1.2.2 联合治疗组

联合治疗组在常规治疗的基础上给予和血明目片（西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z20025067，规格：0.3 g/片）1.5 g（5 片）口服，3 次/d，餐后服用。联合用药使用3 周为1 个疗程。所有患者完成4 个疗程的药物治疗后评价疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果评价

主要根据患者临床表现及眼底检查确定[8]。显效：视力下降、视物模糊等临床症状显著改善，治疗后，无飞蚊症、视物重影等眼部表现，眼底检查提示微血管瘤体征基本消退，无视乳头水肿等；视力逐步恢复并保持稳定至少3 个月。有效：上述眼部临床病症有所改善，眼底检查微血管瘤体积缩小超过70%，患者视力改善，并维持3 个月。无效：上述临床症状无明显改善，眼底微血管瘤病灶消退不足30%，或仍有增加；随访3 个月，视力仍持续下降，或视力稳定，但对日常活动造成影响。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 眼科相关检查指标

主要包括眼底血管瘤体积、出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值等指标。

1.3.3 睡眠质量

采用匹兹堡睡眠质量指数测评量表（Pittsburgh sheep quality index，PSQI）评价患者的睡眠质量[10]。该量表共由19 个条目构成，涉及主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、安眠药物的应用和日间功能等7 个因子，原始分经过校正后，量表最终得分为0～21 分，总分越高表示睡眠质量越差。PSQI 得分超过6 分，代表患者存在明显的睡眠质量问题，需要给予积极干预[10]。

1.4 统计学方法

采用R 4.2.0 统计学软件进行各种数据的统计分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

联合治疗组总有效率为87.04%（47/54），而常规治疗组为73.58%（39/53），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 联合治疗组与常规治疗组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者主要眼科检查指标及睡眠质量比较

治疗前，联合治疗组和常规治疗组患者血管瘤体积、黄斑厚度、视野灰度值及出血斑面积等眼底检查指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过4 个疗程药物治疗后，两组患者上述眼底检查指标均比治疗前改善（P＜0.001），且联合治疗组的指标优于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的PSQI 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；经过4 个疗程药物治疗后，联合治疗组患者的PSQI 评分低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 联合治疗组与常规治疗组患者主要眼科检查指标及睡眠质量比较（）

3 讨论

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最常见的眼部微血管并发症之一，其发生早于其他部位微血管病变，其发病机制为患者眼部微血管在长期高血糖刺激下，出现血管内皮细胞损坏，微循环障碍并诱发局部微血管瘤形成[11]。反复发作的微循环障碍及持续内皮细胞损害，导致病变毛细血管闭塞、组织缺氧、新生血管形成，最终导致视力下降[12]。早期糖尿病视网膜病变的发病基础是由于高血糖导致视网膜静脉不同程度阻塞，包括视网膜中央静脉或其分支静脉阻塞，眼底检查表现为视网膜静脉扩张迂曲，可以合并不同程度的视网膜出血、渗出、水肿，其病程较长[13]。早期糖尿病视网膜病变最常见的发病部位位于筛板区和动静脉交叉处，系该部位血管垂直迂曲所致；因此，此处也是视网膜血管瘤形成的好发部位之一[14]。临床上早期糖尿病视网膜病变以羟苯磺酸钙片治疗为主，因为该药具有改善视网膜静脉血流、降低血管阻力、改善血管柔韧性的作用，是目前主要治疗药物之一[4]。但单一羟苯磺酸钙片治疗早期糖尿病视网膜病变的效果有限。

现有病理生理学研究表明，糖尿病视网膜病变是由于高血糖高渗性引起的眼底出血性疾病，属于中医范畴中的“暴盲”“血亏”病症，系消渴日久、脾虚气弱、阴虚燥热、情志失调等因素引起的症候。从中医角度，凉血止血、养肝明目及活血化瘀可达到改善早期糖尿病视网膜病变症状的目的。因此，吴福进等[8]采用和血明目片联合羟苯磺酸钙来治疗糖尿病视网膜病变，其报道的总有效率为96.77%。说明该联合治疗方案具有极佳应用前景。方美钗等[15]也采用类似的方案治疗非增殖期糖尿病视网膜病变，取得了类似的治疗效果。雷新建[16]研究发现，和血明目片对糖尿病眼底病变患者具有很好的治疗效果，不仅可以有效改善患者的血液流变学指标，而且可以逆转眼底病变，改善视力，进而促进患者早日康复。

本研究中，笔者采用与吴福进等[8，15]类似的治疗方案，对54 例糖尿病合并早期糖尿病视网膜病变的患者进行治疗和随访，结果发现，与单纯接受羟苯磺酸钙片治疗相比，联合和血明目片提高了治疗效果，与先前报道结果一致。从主要的眼底检查指标来看，联合和血明目片明显减少了眼底血管瘤体积，缩小出血斑面积，减少黄斑厚度和视野灰度值，提示患者病变改善。本研究结果再次证明和血明目片与羟苯磺酸钙片联合使用，可以提高糖尿病早期视网膜病变患者的治疗效果，改善患者视力功能。从药理学角度来看，和血明目片包含蒲黄、地黄、黄芩、赤芍、丹参、决明子、车前子等19 味中药，具有扩张血管、增加血流量、改善微循环、降低血液黏度、解除微循环阻塞等药理作用；因此，增加和血明目片可以提高羟苯磺酸钙片的药理作用，二者药理相互促进，提高了治疗效果[17]。

早期糖尿病视网膜病变导致患者眼底病变显著，眼球不适感增加，会导致不少患者夜间出现明显睡眠障碍，然而这一临床问题尚未得到学者重视。本研究中，笔者采用PSQI 调查了患者的睡眠问题，从研究数据来看，治疗前，联合治疗组和常规治疗组患者PSQI 得分均＞6 分，代表患者存在明显的睡眠质量问题，需要给予积极干预。而从药物治疗角度来看，经过治疗后联合治疗组PSQI 得分低于常规治疗组，提示和血明目片改善了患者的睡眠质量，这对改善患者生活质量具有重要价值。

综上所述，早期糖尿病视网膜病变患者在羟苯磺酸钙片治疗的基础上给予和血明目片，可有效提高治疗效果，改善眼底康复指标，提高患者睡眠质量。