APP下载

外周血单个核细胞Toll样受体4和B淋巴细胞刺激因子表达水平与IgA肾病患者临床指标的关系

2024-01-10邓曙鹏

内科 2023年6期
关键词:血尿酸肌酐收缩压

邓曙鹏

湖南省郴州市第三人民医院肾脏风湿免疫科,郴州市 423000

肉眼血尿或伴蛋白尿是免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A肾病的一种常见临床表现。IgA肾病进展为终末期肾病的风险高,确诊后5年内有5%~15%的患者进展为终末期肾病,20年内有10%~50%的患者进展为终末期肾病[1-2],严重影响患者的生活质量和生命健康。当前,IgA肾病的发病机制尚不完全明确[3]。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)在免疫反应和炎症性疾病中有重要作用,而且参与IgA肾病的发生发展[4]。B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)是肿瘤坏死因子超家族的成员,与B淋巴细胞表面受体结合后,可诱导其增殖分化并分泌Ig,后者在体液免疫中起重要作用[5-6]。BLyS的异常表达可致自身免疫性疾病[7]。本研究探究IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达与临床指标的相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2022年5月我院收治的122例IgA肾病患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合IgA肾病的诊断标准[8];(2)经肾穿刺活检确诊;(3)肾穿刺活检前均未使用糖皮质激素或免疫抑制剂;(4)临床资料完整。排除标准:(1)伴有其他继发性肾病;(2)存在各种原因引发的急性肾损伤。本研究符合《赫尔辛基宣言》,获研究对象签署的研究知情同意书,经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集所有患者的年龄、性别、病程(从出现肾病症状或确诊至肾穿刺活检时)、收缩压、舒张压、高血压史、肉眼血尿史、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、血尿酸、血肌酐、尿素氮和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),以及外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平。高血压定义为既往存在2次或以上收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,目前正服用降压药。肉眼血尿定义为肉眼可直接观察的血样、浓茶样或洗肉水样尿,同时排除急性泌尿系统感染、泌尿系统恶性肿瘤或结石等引发的血尿。外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平经2位病理科医师独立诊断,最终诊断经所有研究人员参与讨论后确定。

1.2.2 经皮肾活检 患者保持俯卧位,在B超引导下于右肾下极经皮肾穿刺获取肾组织。石蜡包埋,切片厚度2~3 μm,常规染色;冰冻切片厚度4~5 μm,对1 mm3以下的肾组织进行预处理后制作超薄切片,并进行光学显微镜、免疫荧光和电镜检查。肾脏病理的诊断是经2位病理科医师独立诊断,如果出现意见分歧,由第三位病理科医生参与诊断,最终诊断经所有研究人员参与讨论后确定。

1.2.3 外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达水平的检测 抽取静脉血液前告知所有研究对象禁食禁水,次日清晨由专人抽取 8 mL静脉血液,注入血肝素抗凝,采用离心机(北京海富达科技有限公司,型号PPT10-SS)离心5 min,混入适量氯化钠,应用Ficoll分离液获得单个核细胞。应用实时荧光定量PCR仪(安捷伦科技有限公司,型号SureCycler 8800)检测TLR4表达水平,应用酶标仪[美谷分子仪器(上海)有限公司,型号SpectraMax iD3]检测BLyS表达水平。TLR4试剂盒(货号:fs-E3898)购自上海抚生实业有限公司,BLyS试剂盒(货号:mlsw_E1135)购自上海酶联生物科技有限公司。

1.2.4 分组标准 根据患者外周血单个核细胞TLR4表达水平将其分为低TLR4水平组(TLR4<12.06)和高TLR4水平组(TLR4≥12.06)。比较两组患者临床指标,并分析外周血单个核细胞TLR4表达水平与IgA肾病患者临床指标的关系。根据患者外周血单个核细胞BLyS表达水平将其分为低BLyS水平组(BLyS<122.09 ng/L)和高BLyS水平组(BLyS≥122.09 ng/L)。比较两组患者临床指标,并分析外周血单个核细胞BLyS表达水平与IgA肾病患者临床指标的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以(x±s)表示,两组间均数的比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和百分数表示,比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同外周血单个核细胞TLR4表达水平的IgA肾病患者临床指标的比较 低TLR4水平组和高TLR4水平组的性别、收缩压、高血压史、LDL、血尿酸、血肌酐和尿素氮差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。

2.2 IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4表达水平与临床指标的相关性 IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4表达水平与收缩压、LDL、血尿酸和血肌酐水平均呈正相关(均P<0.05),见表2。

表2 IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4表达水平与临床指标的相关性

2.3 不同外周血单个核细胞BLyS表达水平的IgA肾病患者临床指标的比较 低BLyS水平组和高BLyS水平组的性别、收缩压、高血压史、LDL、血尿酸、血肌酐和尿素氮差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

表3 不同外周血单个核细胞BLyS表达水平的IgA肾病患者临床指标的比较

2.4 IgA肾病患者外周血单个核细胞BLyS表达水平与临床指标的相关性 IgA肾病患者外周血单个核细胞BLyS表达水平与收缩压、LDL、血尿酸和血肌酐水平均呈正相关(均P<0.05),见表4。

表4 IgA肾病患者外周血单个核细胞BLyS表达水平与临床指标的相关性

3 讨 论

TLR如同天然免疫的眼睛,监视与识别各种不同的疾病相关分子模式,是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障,参与机体天然免疫的调控,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。天然黏膜免疫异常与IgA肾病的发生和发展相关:黏膜免疫异常可能导致黏膜抗原清除障碍,使得炎症慢性化并持续分泌IgA[9]。在IgA肾病患者的外周血单个核细胞中,TLR4相对表达水平上调[10]。TLR4被激活后可导致IgA1异常糖基化,可能通过激活核因子-κB和独立的MyD88信号转导途径参与IgA肾病的发生[11-12]。IgA肾病的病理涉及B细胞活化和肾脏异常糖基化IgA1沉积:BLyS是B细胞活化的关键因子,可诱导B细胞增殖分化,分泌Ig,参与体液免疫[13],血清BLyS水平和IgA肾病患者肾小球组织病理学特征显著相关,BLyS可影响IgA1铰链区O-糖基化的过程,导致异常糖基化IgA1大量生成、堆积[14]。本研究探究IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达与临床指标的相关性。

本研究结果显示,低TLR4水平组、低BLyS水平组的男性患者占比、合并高血压史患者占比、收缩压、LDL、血尿酸、血肌酐和尿素氮水平均低于高TLR4组、高BLyS水平组。进一步行Pearson相关性分析后,结果显示,IgA肾病患者外周血单个核细胞TLR4、BLyS表达水平与收缩压、LDL、血尿酸、血肌酐水平均呈正相关。TLR4是一种I型跨膜蛋白,广泛分布于心肌细胞、单核细胞、血管内皮细胞,可与其配体结合,促进核因子-κB的核转位,进而参与免疫炎症反应、血管内皮损伤,最终影响血压[15-16]。有研究结果显示,高度氧化糖化LDL可通过髓样分化蛋白2的介导,诱导TLR4-MyD88和TLR4-NOX4信号通路的激活[17]。TLR4是炎症反应的关键上游调控因子,可增强肾脏中的炎症信号传导,促进病情的进展,进而影响患者肾功能[18];而血尿酸和血肌酐水平是评估肾功能的重要指标。BLyS属于肿瘤坏死因子家族,BLyS的生成失调可能有助于诱导异常的单核/巨噬细胞活化,导致某些炎症性自身免疫性疾病[19],进而影响血压水平[20]、脂质代谢[21]和肾脏功能。

综上所述,外周血单个核细胞TLR4和BLyS表达与IgA肾病患者收缩压、LDL、血尿酸、血肌酐水平存在相关性。

猜你喜欢

血尿酸肌酐收缩压
血尿酸高了怎么办?
SGLT2抑制剂对血尿酸影响的研究进展
老年人群收缩压与射血分数保留的心力衰竭预后的关系
肌酐升高就是慢性肾衰吗
尿酸正常后可以停药吗?
健康年轻人收缩压高会增加动脉硬化风险
强化降低收缩压不增加卒中风险
老年2型糖尿病病人血尿酸与骨密度的相关性分析
改良的心血管健康行为和因素评分与老年人短时收缩压变异性的关系
血肌酐水平对慢性心力衰竭患者预后判断的临床意义