类风湿性关节炎中红细胞体积分布宽度及相关炎性因子的相关性分析

罗玲 李梓成 梁国艳 王晓晨 林向华

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种病因未明而又具有反复性的炎症疾病，且常伴有红肿胀痛的症状，常发病于30-50 岁［1］。全球现患率0.5%-1%，在中国现患率0.28%-0.42%，高达500 万人左右［2］。滑膜炎是RA 患者早期最主要的病理变化，疾病进展会导致关节间隙狭窄、软骨破坏，对关节造成不可逆性损伤［3］。在疾病的晚期，在病情后期，患者常发生骨头病变畸形以及功能障碍，给患者造成极大的生理与心理问题［9］。目前，类风湿性关节炎在临床仍是个非常棘手的疾病，尽早、规范的诊断与治疗方法能为临床提供更好更快的诊断技术。

红细胞分布宽度（Red cell distribution width，RDW）反映的是外周血红细胞体积大小差异程度的客观指标，夏华军等［4］研究发现，RDW 与慢性炎症相关。本研究分析RDW 与RA 疾病相关炎性指标的相关性是否受到炎症程度的影响，为临床诊断治疗提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2015 年01 月-2019 年10 月间排除贫血因素的RA 住院患者共118 例。以红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）＜40 mm/h 和/或超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）＜5 mg/L 为低炎症组，共32 例；以ESR≥40 mm/h 和hs-CRP≥5 mg/L 为高炎症组，共86例。同时排除患有心脏，肝脏，肺脏，肾脏等疾病的病例。所有病例血红蛋白（Hemoglobin，Hb）均＞110 g/L，疾病诊断符合2010 年由美国风湿病学会修订的RA 分类标准。本研究已获得中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会批准并豁免知情同意（SYSKY-2023-513-01）。

1.2 方法所有患者入院后未经医治前空腹12 h抽取静脉抗凝血4 ml，非抗凝血4 ml，其中抗凝血用于血常规检查，非抗凝血用于免疫生化项目的检查。RDW 通过Sysmex XN9000 全自动血液分析仪测得，hs-CRP 采用免疫散射比浊法检测，类风湿因子（Rheumatoid factors，RF）采用速率散射比浊法检测，ESR 使用魏氏法测量，免疫球蛋白A/G/M/E（Immunoglobulin A/G/M/E，IgA/G/M/E）使用化学发光法等实验室的标准方法进行检测。

1.3 观察指标RDW、hs-CRP、RF、ESR、IgG、IgM、IgA 和IgE。

1.4 统计学分析采用SPSS22.0 进行数据统计分析，计量资料采用平均数±标准差来表示，组间RDW 差异采用t检验；组内RDW 与其他类风湿性关节炎相关指标的相关性分析采用Pearson 检验，P＜0.05 表示差异显著，P＜0.01 表示差异极其显著。

2 结 果

2.1 总体情况见表1。所有患者RDW-CV，ESR，hs-CRP 和RF 水平均显著升高。

表1 RA 患者的临床数据

2.2 组间RDW 与炎症指标的比较见表2。

表2 低炎症组和高炎症组RA 患者的RDW、ESR、hs-CRP、RF 比较

2.3 组内RDW 与炎症指标的相关性低炎症组中RDW 与hs-CRP 成正相关性，P＜0.05；而与ESR、RF 无相关性，见表3。高炎症组中RDW 水平未发现与其他炎症因素有相关性，见表4。

表3 低炎症组中RA 患者的RDW 与ESR、hs-CRP、RF 的相关性

表4 高炎症组内RA 患者的RDW 与ESR、hs-CRP、RF的相关性

2.4 两组间RA 患者其他病情活动指标间的相关性分析分别分析了高炎症组和低炎症组两个组中ESR 和hs-CRP 与各组内其他疾病活动指标的关系，结果显示，在低炎症组中，ESR 与IgM 呈正相关，rho 值为0.45（P＜0.05）；hs-CRP 与RF 呈正相关，rho 值为0.46（P＜0.05）；高炎症组中，hs-CRP 分别与RF、IgE、IgM 呈正相关，rho 值分别为0.393、0.257、0.241，（P均＜0.05）；ESR 分别与RF、IgA、IgE、IgM 呈 正 相 关，rho 值 分 别 为0.235、0.376、0.296、0.261（P均＜0.05），RF 与IgM 呈正相关，rho值为0.603（P＜0.05）。

3 讨 论

RA 是一种病因复杂的炎症性疾病，主要集中于关节，滑膜组织、软骨和骨组织。目前，类风湿性关节炎的主要诊断方法包括患者的临床表现、实验室检查以及影像学检查。ESR，hs-CRP，RF，抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-cyclic citrullinated peptide antibody，CCP）都是预测类风湿性关节炎活动性的重要指标。hs-CRP 增高主要见于感染性疾病和自身免疫性疾病中，ESR 增高主要见于感染，风湿性疾病，肿瘤等疾病，这两项指标对类风湿性关节炎的诊断虽然缺乏特异性，但在动态观察类风湿性关节炎病情和疗效方面具有非常实用的价值，这与我们的研究结果高炎症组ESR，hs-CRP 水平比低炎症组均显著升高是一致的。类风湿性关节炎患者体内通常存在着大量的类风湿因子（RF），其滴度与患者的病程及临床表现相关，本研究中高炎症组RF 显著高于低炎症组也证实了该观点。

张一超等［7］的研究表明RDW 与类风湿性关节炎的炎症指标如血沉、超敏C 反应蛋白和类风湿因子等是有相关性的，但其研究并未排除贫血的影响。贫血是类风湿性关节炎患者最常见的并发症之一，会影响RDW 值的大小，此外，药物，年龄，其他如肝、肾脏疾病、肿瘤等都会对RDW 产生影响［8］。因此为避免上述因素的影响，本研究对上述病例均予以排除。在夏华军等［5］的研究中，排除贫血因素后，RDW 与炎症指标间不具相关性，这与本研究结果：高炎症组RA 患者的RDW 水平与其他炎症指标无相关性是相符的。Lee 等［6］认为排除贫血因素后，在不分高低炎症组的情况下，RDW 与hs-CRP 成正相关，与ESR 无相关，这与本研究：低炎症组RDW 与hs-CRP 成正相关（P＜0.05），而与ESR，RF 无相关也是相符的。

本研究还分别分析了高低炎症两组中ESR 和hs-CRP与各组内其他炎症指标的关系，发现在低炎症组中，ESR 与IgM 呈正相关（P＜0.05），hs-CRP 与RF 呈正相关（P＜0.05）；在高炎症组中，hs-CRP 分别与RF、IgE、IgM 呈正相关，ESR 分别与RF、IgA、IgE、IgM 呈正相关（P均小于0.05），RF 与IgM 呈正相关（P＜0.01）；结果提示排除贫血等因素后，ESR、hs-CRP、RF对类风湿性关节炎的病情评估仍具有一定的参考价值，证明了与RDW 相比，ESR、hs-CRP、RF在类风湿性关节炎中的应用具有更好的适用性。

本研究显示类风湿性关节炎患者的RDW 及其他炎症指标的水平显著升高，高炎症组RDW、ESR、hs-CRP 和RF 均高于低炎症组（P＜0.01），说明随着病情发展，RDW 和炎症指标都呈递增的趋势，与炎症水平呈正相关的关系，说明在类风湿性关节炎的应用中，除了ESR，hs-CRP，RF 以外，RDW 也具有一定的炎症提示意义，作为一项辅助指标，为临床医生对类风湿性关节炎患者的病情评估提供参考依据。