TTR CLU IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性及预后预测价值

孙义琴

【摘要】 目的 探討人转运甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）、人凝聚素（human clusterin，CLU）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性及预后预测价值。方法 选取高邮市中医医院收治的500例脑卒中患者，根据简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）得分，分为认知功能障碍组180例和非认知功能障碍组320例，另选取200名健康志愿者作为对照组，对比3组受检者TTR、CLU、IL-6表达水平，并分析与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性。随访患者预后情况，根据180例脑卒中后继发认知功能障碍患者治疗后的MMSE得分分为预后良好组110例和预后不良组70例，对比2组患者临床一般情况与TTR、CLU、IL-6表达水平，并用Logistic回归分析分析这些指标对卒中后继发认知功能障碍的预后预测价值。结果 认知功能障碍组TTR、IL-6高于非认知功能障碍组和对照组，CLU低于非认知功能障碍组和对照组（P<0.05）；Spearman相关分析结果显示，TTR、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍呈正相关，与CLU呈负相关（P>0.05）；预后良好组与预后不良组患者体质量指数，是否首发，TTR、CLU、IL-6水平对比差异有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析显示，TTR、CLU、IL-6为脑卒中后继发认知功能障碍的预后独立影响因素（P<0.05）。结论 血清TTR、CLU、IL-6水平不仅与脑卒中后继发认知功能障碍具有明显相关性，还为其预后独立影响因素。因此，临床上可考虑将TTR、CLU、IL-6三者作为脑卒中后认知功能障碍的诊断及预后预测指标。

【关键词】 人转运甲状腺素蛋白；人凝聚素；白细胞介素-6；脑卒中；认知功能障碍

Correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke and its prognostic value

Sun Yiqin. Gaoyou Hospital of Traditional Chinese medicine，Yangzhou， Jiangsu 225600

【Abstract】 Objective To investigate the correlation and prognostic value of human TTR，CLU，IL-6 with cognitive dysfunction after stroke. Methods 500 stroke patients admitted to our hospital were selected，and were evaluated with the MMSE， and were divided into cognitive impairment group（n=180） and non cognitive impairment group（n=320），and 200 healthy volunteers were selected as the control group. The expression level of TTR，CLU IL-6 and the correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke were analyzed. Follow up the prognosis of all patients.Based on the MMSE scores of 180 patients after treatment， patients were divided into a good（n=110） and poor prognosis group（n=70）. The clinical general situation of the two groups and the expression level of TTR， CLU， IL-6 were compared， and prognostic value of TTR， CLU IL-6 in secondary cognitive dysfunction after stroke. Results TTR，IL-6 in cognitive impairment group were higher than those in non cognitive impairment group and control group， while CLU was lower（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TTR and IL-6 were positively correlated with secondary cognitive dysfunction after stroke，and negatively correlated with CLU（P>0.05）.There was significant difference in BMI， first episode，TTR， CLU and IL-6 levels between the good and poor prognosis groups （P<0.05）.Logistic regression analysis showed that TTR， CLU and IL-6 were independent prognostic factors of secondary cognitive impairment after stroke （P<0.05）. Conclusion The levels of serum TTR， CLU and IL-6 are not only significantly correlated with the secondary cognitive dysfunction after stroke， but also independent prognostic factors. Therefore，TTR，CLU and IL-6 can be considered clinically as the diagnostic and prognostic indicators of cognitive dysfunction after stroke.

【Key Words】 Human thyroxin transporter protein； Human lectin； Interleukin-6； Stroke；Cognitive dysfunction

中图分类号：R741        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）34-0104-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.034

脑卒中，又称中风，是一种因脑缺血、缺氧或血管阻塞导致脑血管突然破裂引发脑组织损伤的疾病[1]。脑卒中的特点是高发病率、高死亡率、高复发率和高致残率[2]。相关调查显示，75%的患者在脑卒中后都会有功能障碍，主要表现为认知、运动能力的下降，自我形象障碍和社会限制[3]。其中认知功能障碍是脑卒中后最常见的一种合并症，属于血管性认知功能障碍，其发生机制尚无确切定论。当前临床上针对脑卒中后继发认知功能障碍多采用MMSE进行评估，虽然该量表信效度较高，但评价问题较多，存在一定的局限性，所以探究血清相关指标评价认知功能障碍成为临床研究的热点内容[4-5]。因此，为了探究脑卒中后继发认知功能障碍的诊断与预后评价指标，选取高邮市中医医院500例脑卒中患者，探讨TTR、CLU、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性及预后预测价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取高邮市中医医院2022年1月—2022年8月收治的500例脑卒中患者，采用MMSE进行评估，将得分<27分的180例患者分为认知功能障碍组，将≥27分的320例患者分为非认知功能障碍组，另选取200名进行健康体检的志愿者作为对照组。3组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，且所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：经过CT或MRI确诊，并符合中国医学会卒中诊断标准[6]；年龄>18岁；生命体征平稳。

排除标准：合并恶性肿瘤者；合并其他重要器官障碍者；临床资料不全者；合并精神类疾病者；其他疾病导致认知功能障碍者。

1.2 方法 MMSE评分法：于患者入院治疗生命体征平稳后和治疗3个月后，用MMSE评价患者认知功能。该量表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间7个主要项目，共30个题目，总分为0～30分，分数与患者认知功能成正比。

血清TTR、CLU、IL-6水平检测：采取患者空腹静脉血4 mL，离心后取上层清液放置到-80 ℃的冰箱内待检，应用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测TTR、CLU、IL-6的表达水平，严格依照试剂盒（武汉华美生物工程有限公司）说明书进行。

1.3 统计学方法 采取SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料以x±s表示，行t检验或F检验；采用Spearman相关分析方法分析TTR、CLU、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性；采用Logistic回归分析分析上述指标与患者预后的关系；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清TTR、CLU、IL-6水平對比 认知功能障碍组TTR、IL-6水平高于非认知功能障碍组和对照组，CLU水平低于非认知功能障碍组和对照组（P<0.05），见表2。

认知功能障碍组TTR、IL-6水平高于非认知功能障碍组和对照组，CLU水平低于非认知功能障碍组和对照组（P<0.05）；Spearman相关分析结果显示，TTR、IL-6水平与脑卒中后继发认知功能障碍呈正相关，与CLU水平呈负相关（P>0.05）；预后良好组与预后不良组患者体质量指数，是否首发，TTR、CLU、IL-6水平对比差异有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析显示，TTR、CLU、IL-6为脑卒中后继发认知功能障碍的预后独立影响因素（P<0.05）。

2.2 TTR、CLU、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍的相关性 以MMSE评分为标准将认知功能损害情况分为3种，0～9分为重度认知功能障碍，10～20分为中度，21～26分为轻度。Spearman相关分析结果显示，TTR、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍呈正相关，与CLU呈负相关（P>0.05），见表3。

2.3 预后良好组与预后不良组一般临床情况 2组患者体质量指数，是否首发，TTR、CLU、IL-6水平对比差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 TTR、CLU、IL-6对脑卒中后继发认知功能障碍的预后预测价值 对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值，Logistic回归分析结果显示，TTR、CLU、IL-6为脑卒中后继发认知功能障碍的预后独立影响因素（P<0.05），见表5。

3 讨论

脑卒中继发认知功能障碍的治疗与康复评定在我国发展比较缓慢，目前临床上多重视对脑卒中运动功能康复的评价，忽视了对认知功能障碍的相关治疗与诊断。有研究发现[7]，炎症反应是人体内微循环对感染、损伤等做出的一种修复和表达反应，中枢神经系统损伤患者会出现炎症因子过表达或激活现象。其中IL-6作为炎症因子，可调节炎症急性期反应，被认为与认知功能的发生发展有一定相关性[8]。另外研究发现[9]，TTR、CLU表达水平与社区老年人认知功能障碍的发生具有一定相关性，然而是否与脑卒中后认知功能障碍的发生及预后具有关系尚无明确定论。因此，本研究分析了血清TTR、CLU、IL-6水平与脑卒中认知功能障碍的关系，希望能够为临床继发认知功能障碍的治疗与康复评定提供参考意见。

研究结果显示，认知功能障碍组TTR、IL-6水平高于非认知功能障碍组和对照组，CLU水平低于非认知功能障碍组和对照组（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，TTR、IL-6与脑卒中后继发认知功能障碍呈正相关，与CLU呈负相关（P>0.05）。由此证明，TTR、CLU、IL-6水平与脑卒中后继发认知功能障碍具有明显相关性。这是因为TTR属于脑神经相关损伤的神经保护蛋白，脑神经损伤程度加重TTR水平会随之升高，进一步增加对神经元的保护作用。CLU表达水平的变化与中枢神经系统和记忆功能致病的相关脑部结构具有一定关系，同时参与Aβ清除和细胞凋亡。而IL-6作为低分子量的炎症反应因子，属于炎症通路上游介质，与慢性炎症和免疫应答相关。预后良好组与预后不良组患者体质量指数，是否首发，TTR、CLU、IL-6水平相比差異有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，TTR、CLU、IL-6为脑卒中后继发认知功能障碍的预后独立影响因素（P<0.05）。当前临床上对于脑卒中预后的评价多由MMSE量表、神经受损程度、生活能力状态以及生活质量等完成，评价方法较为复杂[10]。而本研究证明，血清TTR、CLU、IL-6水平可作为脑卒中后继发认知功能障碍预后的评价指标。但由于本研究样本量过少，可能研究存在一定局限性，还需在后续研究中增加样本量进行持续深入分析。

综上所述，血清TTR、CLU、IL-6水平不仅与脑卒中后继发认知功能障碍具有明显相关性，还为其预后独立影响因素。因此，临床上可考虑将TTR、CLU、IL-6三者作为脑卒中后认知功能障碍的诊断及预后预测指标，为临床脑卒中后继发认知功能障碍的治疗提供参考。

参考文献

[1] 王永华，王春玉.河南豫东地区乡镇居民脑卒中的流行病学特征及高危因素分析[J].卒中与神经疾病，2020，27（4）：466-469，478.

[2] 伊德日，王鹏，钱永刚，等.内蒙古自治区7 472例脑卒中发病流行病学特征分析[J].疾病监测，2022，37（4）：464-468.

[3] 黎建乐，王莹，冯慧宇，等.广东省脑卒中流行病学调查[J].中国神经精神疾病杂志，2020，46（1）：1-7.

[4] 魏淑琦，孟心怡，阎文静，等.急性轻型缺血性脑卒中患者扩大的血管周围间隙与脑卒中后认知功能障碍的相关性[J].中华神经医学杂志，2022，21（1）：20-27.

[5] 郝梦薇，胡兆婷，魏涛，等.血清Ghrelin和Obestatin与脑卒中后并发认知功能障碍的相关性及其诊断效能[J].重庆医学，2020，49（22）：3747-3750.

[6] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[7] 胡维维，孙芳，彭巧玲，等.炎症因子与住院缺血性脑卒中高龄患者认知衰弱相关性研究[J].东南国防医药，2020，22（6）：587-591.

[8] 张庆华，黄修海，周迎春，等.IL-6、IL-2和IL-10在老年髋部手术后认知障碍机制中的作用探讨[J].基层医学论坛，2019，23（29）：4209-4210.

[9] 王玲玲，陈洁，曹勇军，等.社区老年人群血清白细胞介素-9白细胞介素-13人凝聚素和人转运甲状腺素蛋白与认知障碍的相关性研究[J].中国药物与临床，2021（21）：3511- 3515.

[10] 朱淼，徐树军，罗璇，等.急性脑卒中发病后认知功能改变的患者MRS与MoCA得分相关性分析[J].医学综述，2020， 26（1）：164-168.

（收稿日期：2023-10-08）