人工肝支持系统对早中期重型病毒性肝炎患者睡眠与肝功能的影响

摘要 目的：评价人工肝支持系统对于早中期重型病毒性肝炎患者肝功能与睡眠质量的影响。方法：选取2021年1月至2022年12月期间漳州正兴医院肝病内科收治的早中期重型病毒性肝炎患者183例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=89）和观察组（n=94）。对照组实施常规内科治疗，观察组加用人工肝支持系统治疗，对比2组的治疗效果。结果：观察组患者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分为（10.36±0.97）分、睡眠状况自评量表（SRSS）为（24.71±0.95）分，显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；观察组患者的睡眠优良率为81.91%（77/94），显著高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；观察组患者的谷丙转氨酶（ALT）为（105.18±9.57）U/L、总胆红素（TBIL）为（125.75±10.47）μmol/L，显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；观察组患者的Child-Pugh评分为（6.73±0.65）分、乙肝病毒DNA定量（HBV-DNA）为（3.18±0.29）lg cpies/mL，显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。结论：人工肝支持系统应用于早中期重型病毒性肝炎，有利于提高睡眠质量，改善患者的肝功能，降低乙肝病毒水平，具有较高的临床应用价值。

关键词 人工肝支持系统；早中期；重型病毒性肝炎；睡眠质量；PSQI；SRSS；肝功能；HBV-DNA

The Effect of Alss on Sleep and Liver Function in Patients with Early To Mid Stage Severe Viral HepatitisCHEN Jianneng，ZENG Jingli，ZHENG Yijia，ZHENG Ruidan

（Zhangzhou Zhengxing Hospital，Zhangzhou 363000，China）

Abstract Objective：To evaluate the effect of ALSS on sleep and liver function quality in patients with early to mid stage severe viral hepatitis.Methods：A total of 183 patients were divided into two groups according to different treatment methods.The control group received routine internal medicine treatment，while the study group received ALSS treatment.The treatment effects of the two groups were compared.Results：The PSQI score of the study group was（10.36±0.97） points，and the SRSS score was（24.71±0.95） points，significantly lower than the control group（Plt;0.05）;The excellent sleep rate of the research group was 81.91%（77/94），significantly higher than the control group（Plt;0.05）;The ALT of the study group was（105.18±9.57） U/L，and the TBIL was（125.75±10.47） μmol/L，significantly lower than the control group（Plt;0.05）;The Child Pugh score of the study group was（6.73±0.65） points，and the HBV-DNA score was（3.18±0.29） lg cpies/mL，which was significantly lower than the control group（Plt;0.05）.Conclusion：The application of ALSS in early and middle stage severe viral hepatitis can improve the liver function of patients，reduce the level of hepatitis B virus，improve the quality of sleep.

Keywords ALSS; Early and middle stages; Severe viral hepatitis; Sleep quality; PSQI; SRSS; HBV-DNA

中图分类号：R338.63；R373.2+1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.05.014

重型病毒性肝炎是一种最严重的病毒性肝炎，国外的称呼为严重肝炎、剧症肝炎、暴发性肝炎等。按照急慢性程度区分，本病分为急性重型、亚急性重型、慢性重型3种类型，其病情恶化，进展迅速，预后不良［1］。人工肝支持系统（Artificial Liver Support System，ALSS）以血浆置换为主，用于清除体内毒性代谢产物，补充蛋白质、凝血因子等各种活性物质，可以暂时和部分替代肝功能，阻止肝病进一步发展［2］。肝功能指标固然是评价预后的重要指标，事实上睡眠质量也是评估ALSS治疗效果的关键指标，临床研究发现，重型病毒性肝炎患者往往存在睡眠障碍，而我国治疗失眠历来强调“从肝论治”［3］。为此，本研究评价人工肝支持系统对于早中期重型病毒性肝炎患者睡眠质量与肝功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年12月期间漳州正兴医院肝病内科收治的早中期重型病毒性肝炎患者183例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=89）和观察组（n=94）。对照组中男62例，女27例，年龄28～65岁，平均年龄（45.82±6.29）岁。观察组中男65例，女29例，年龄29～67岁，平均年龄（45.96±6.38）岁。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准（伦理审批号ZZH-2020-014）。

1.2 诊断标准 经临床和实验室检查符合2000年全国病毒性肝炎会议确定的相关诊断标准［4］。

1.3 纳入标准 1）凝血酶原活动度为20%～40%；2）血小板＞5×109/L；3）血清胆红素＞10倍正常值，或者每天增加17.1 μmol/L以上；4）已签署知情同意书；5）病历资料完整；6）无人工肝治疗禁忌证。

1.4 排除标准 1）有严重全身或局部感染者；2）心肾肺功能严重障碍；3）不能耐受ALSS治疗；4）合并严重的系统性疾病；5）伴有重度脑水肿、脑疝等濒危症状；6）合并恶性肿瘤。

1.5 研究方法 对照组采用常规内科治疗方式，主要是静滴保肝药物复方甘草酸苷（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20060571），使用乳酸钠林格（华仁药业股份有限公司，国药准字H20023794）维持水与电解质平衡，根据患者情况实施综合对症治疗，患者平常注意多进食富含蛋白质、维生素、矿物质的食物，以补充能量和增强抵抗力［5］。观察组增加人工肝支持系统治疗，地点位于专门的人工肝治疗室内，使用血液净化仪［威高日机装（威海）透析机器有限公司，型号DBB-EXA ESS，国械注准20213100702］，在第1次ALSS治疗前先为患者穿刺置管，建立静脉通道。如果以高胆红素血症为主，则采用血浆置换，也就是把分离出的血浆舍弃掉，代之以新鲜血浆或代用液；如果合并高内毒素血症，则采用血液灌流，也就是采用活性炭或树脂等吸附的方法，利用吸附剂的孔隙结构去除血液中的毒性物质；如果伴有肝性脑病，则实施血浆置换+血浆灌流；如果严重血浆过敏，则采用血浆吸附，也就是先把患者的血浆分离出来，然后采用吸附的方法清除血浆中的特定物质，最后把血浆回输到患者体内；如果合并肝肾综合征，或伴有水电解质紊乱，则采用血浆置换+血液滤过（或血浆置换+血液透析），血液滤过利用过滤器滤出大量液体和溶质（主要清除尿毒症毒素与多余水分），同时补充置换液（与血浆液体成分相似），血液透析用于清除血液中水溶性强、分子量小、蛋白结合率低的毒性物质。根据患者病情确定人工肝治疗的频率及次数，一般前两周2次/周，以后1次/周，每例患者治疗1～6次（平均3次左右）。每次治疗时间为血液灌流约2 h/次、血浆吸附约2 h/次、血浆置换约4 h/次、血液透析约6 h/次、血液滤过24～48 h/次。血流速度60～150 mL/min；按照50～70 mL/kg计算，血浆置换量为2 500～4 500 mL/次；分离血浆速度25～30 mL/min，补充血浆置换液与分离血浆速度的速度保持平衡。在每次治疗前常规给予地塞米松（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036）5 mg、肝素（南京新百药业有限公司，国药准字H32025851）10～20 mg；在治疗中进行心电与血压监护，反复监测凝血活酶时间（Activated Clotting Time，ACT），并且根据监测结果调整肝素量；在治疗结束时用肝素盐水封闭，留待下次ALSS使用。2组患者在治疗的过程中注意严格卧床休息，确保足够的能量供应。

1.6 观察指标 治疗4周后观察患者的以下指标，1）主要指标见下。a.睡眠状况分别采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、睡眠状况自评量表（Self-rating Scale of Sleep，SRSS）评价患者的睡眠状况，其中PSQI涉及18个自评条目，总分为0～21分，得分越高说明睡眠质量越差［6］；SRSS涉及10个项目，采用5级评分（1～5分），总分为10分（基本无睡眠问题）～50分（最严重），得分愈高说明睡眠问题愈严重［7］。b.睡眠优良率，每天夜晚可以快速入睡，中途醒来0～1次，醒来后能快速睡着，白天感觉精力充沛，为优；每天夜晚在0.5 h内入睡，中途醒来2次，然后可以在0.5 h内入睡，白天感觉精神尚可，视为良；每天夜晚入睡时间超过0.5 h，中途醒来3次以上，而且难以再次入睡，白天感觉精神疲惫，视为差［8］。根据“优+良”的例数计算睡眠优良率。c.肝功能指标，清晨空腹抽取肘部静脉血，检测谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT，正常值7～40 U/L）、总胆红素（Total Bilirubin，TBIL，正常值0～23 μmol/L），病毒性肝炎患者的ALT、TBIL异常增高。2）次要指标。a.肝脏储备功能，采用Child-Pugh分级标准评价肝脏的储备功能，涉及5个方面的内容，采用3级评分（1～3分），总分5～15分，得分越高说明肝脏储备功能越差［9］。b.乙肝病毒DNA定量（HepatitisBvirus Deoxyribonucleic Acid，HBV-DNA）：清晨空腹抽取静脉血，采用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA。

1.7 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，进行t检验；计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 睡眠质量比较 治疗前2组患者的PSQI、SRSS评分比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4周后观察组患者的PSQI评分为（10.36±0.97）分、SRSS评分为（24.71±0.95）分，都显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.2 睡眠优良率比较 观察组患者的睡眠优良率为81.91%（77/94），显著高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 肝功能指标比较 治疗前ALT、TBIL比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗4周后观察组患者的ALT为（105.18±9.57）U/L、TBIL为（125.75±10.47）μmol/L，均显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 乙肝病毒DNA定量（HBV-DNA）、Child-Pugh评分比较 治疗前2组患者的HBV-DNA、Child-Pugh评分比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4周后，观察组患者的HBV-DNA为（3.18±0.29）lg copies/mL、Child-Pugh评分为（6.73±0.65）分，均显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

3 讨论

重型病毒性肝炎是由各种嗜肝病毒引起，指的是病情严重、进展迅速、预后不良的病毒性肝炎，其中急性与亚急性无肝病基础，慢性则有肝病史［10］。本病表现出肝功能衰竭，最大特征是肝脏组织广泛坏死，其病死率较高，即使存活也比较容易走向肝硬化，因此会对患者的身心造成严重影响，进而影响睡眠质量［11］。ALSS是一种肝脏体外支持技术，其借助机械装置形成体外循环，利用生物学装置或者理化介质净化患者的血液，排除机体的代谢产物，并且补充生物活性物质，其实质就是暂时替代肝脏功能，避免病情进一步恶化，帮助患者度过危险期，而且为肝细胞再生提供时间，为肝功能恢复创造条件［12］。

从本研究的结果来看，观察组患者的PSQI、SRSS评分更低，差异有统计学意义（Plt;0.05），睡眠优良率更高，差异有统计学意义（Plt;0.05），与李玲芝等［13］的研究结果类似，提示ALSS有利于提高睡眠质量。其中睡眠优良率涉及入睡质量、中途醒来、白天的精神状况3个方面；SRSS涉及睡眠的整个过程，更多地围绕睡眠本身来进行评估；PSQI则从更广泛的角度（包括睡眠本身、自我感受、身体变化、对日常生活的影响）来考察近1个月的睡眠情况。睡眠是人体基本的生理需求，充足的睡眠有利于让身体休息、解除疲劳、恢复体力、调节身体平衡、维持机体免疫、为机体蓄积能量、增强机体免疫力等，从而让患者处于较好的状态。重型病毒性肝炎患者的睡眠质量受到躯体伤害、内毒素增加、体内激素水平改变、心理打击、身体不适、外部环境等多方面因素影响，睡眠障碍又会导致病情加重，呈现恶性循环［14］。中医学认为，肝与生物节律有着密切关系，肝主藏血，血中藏魂，而魂主夜，肝郁则神魂失守、夜不得眠，故此讲究从肝论治失眠。本研究结果证实了这种观点，其原因可能在于，ALSS可以改善治疗效果，纠正了内分泌失调、内环境恶化、生理系统紊乱的局面，也就缓解了机体不适，而且减轻了精神压力，这有利于增强患者自信心，改善生活状态，从而保持相对平和的心态，因此睡眠质量更高［15-17］。本研究结果表明，观察组患者的ALT、TBIL显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），与王眉等［16］的研究结果类似，提示ALSS有利于改善肝功能。ALT即谷丙转氨酶，是肝脏损害最敏感的检测指标，正常时在人体血液中ALT的浓度很低，肝脏细胞受损时则异常增高。TBIL即总胆红素，是衰老的红细胞被分解和破坏后的产物，肝细胞对胆红素的代谢发挥着重要作用，肝细胞受损则TBIL在血液中积聚，因此TBIL是判断重型病毒性肝炎的标志性指标。ALSS的作用就是暂时替代肝脏功能，净化患者的血液，去除有毒有害物质，而且及时补充必要的活性物质，因此降低了ALT、TBIL的水平。加之ALSS有利于避免毒性物质损害肝脏，促进肝脏细胞再生和部分恢复肝功能，这也有利于降低血液中ALT、TBIL的浓度。本研究结果还发现，观察组患者的HBV-DNA水平、Child-Pugh评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），其中Child-Pugh评分反映了肝脏的储备功能，HBV-DNA定量反映了乙肝病毒水平（也就是肝脏的解毒功能），二者通过评价肝功能反映了治疗效果。ALSS从多个方面改善肝功能，包括清除毒素、改善内环境、补充活性物质、阻止毒素进一步损害肝细胞、促进肝细胞再生等，因此观察组患者的近期治疗效果更好。

综上所述，人工肝支持系统可以暂时替代肝脏功能，从而改善早中期重型病毒性肝炎患者的睡眠质量与肝功能，此外ALSS有利于降低乙肝病毒水平，增强肝脏的储备功能，具有较好的治疗效果。我国是病毒性肝炎高发的国家，针对早中期重型病毒性肝炎积极优化治疗方案，有利于阻止病情恶化，为肝细胞再生创造条件，进而让广大重型病毒性肝炎患者获益。

利益冲突声明：无。

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