双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠道菌群及肠黏膜屏障功能的改善效果

崔梁?，蔡永国，王彦云，赵敏，王静怡

【摘要】目的 分析溃疡性结肠炎患者联合使用双歧杆菌三联活菌和美沙拉嗪治疗的临床疗效，以及患者肠道菌群和肠黏膜屏障功能指标的变化情况，为提升该疾病的临床治疗效果提供依據。方法 选取2018年1月至2023年4月期间联勤保障部队第970医院就诊的48例溃疡性结肠炎患者，以随机数字表法分为对照组（24例，使用美沙拉嗪）和观察组（24例，使用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌），均治疗2个月。比较两组患者临床疗效和治疗期间的不良反应，以及治疗前后肠道菌群及肠黏膜屏障功能指标。结果 与对照组比，观察组患者治疗总有效率更高（P<0.05），不良反应总发生率有所升高，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者肠道中乳酸菌、双歧杆菌数量较治疗前增加，大肠埃希菌减少，且观察组患者改善幅度优于对照组；血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素降低，且观察组更低（均P<0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者的疗效突出，可调节肠道微生态环境，改善肠黏膜屏障功能，治疗安全性良好。

【关键词】溃疡性结肠炎 ; 美沙拉嗪 ; 双歧杆菌三联活菌 ; 肠道菌群 ; 肠黏膜屏障功能

【中图分类号】R574.62【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.024

溃疡性结肠炎是一类较为常见的结直肠慢性非特异性炎性疾病，患者发病后多表现为腹痛、食欲减退等，对其日常生活及生命健康造成了不良影响。如今，现代社会生活水平飞速发展，同时随着人群生活方式的转变，膳食结构的变化，不良饮食习惯使得胃肠道结构损害和功能发生障碍，溃疡性结肠炎的发病有增加趋势，已成为临床中亟待解决的重要问题之一[1]。现阶段，溃疡性结肠炎在临床仍以保守药物治疗为主，治疗周期较长，其中美沙拉嗪是5-氨基水杨酸制剂，可对机体内花生四烯酸代谢途径产生抑制作用，以此减少白三烯、前列腺素等介质的合成、分泌，达到特异性抗炎作用，临床治疗效果显著[2]。但由于溃疡性结肠炎患者病情严重程度不一，部分患者在接受治疗后仍存在病情迁延不愈、复发等情况，治疗效果受到影响。因此，临床应结合患者病情特点给予针对性治疗措施，并探讨更有效的联合治疗方案[3]。双歧杆菌三联活菌是临床中一类常用的肠道微生态抑制剂，有研究表明，体内肠道菌群结构与溃疡性结肠炎患者病情存在密切联系，肠道益生菌应用于该疾病的治疗可维持患者体内的肠道菌群处于稳定状态[4]。基于此，本研究重点分析溃疡性结肠炎患者在联合使用双歧杆菌三联活菌后的治疗效果，以及患者肠道菌群和肠黏膜屏障功能指标的变化情况，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取联勤保障部队第970医院2018年

1月至2023年4月就诊的48例溃疡性结肠炎患者，以随机数字表法分组。对照组患者24例，年龄35～60岁，平均（48.46±3.22）岁；男性17例，女性7例；病变部位位于左半结肠、右半结肠、全结肠分别为11、9、4例；病程5个月～8年，平均（3.55±0.12）年。观察组患者24例，年龄36～60岁，平均（48.48±3.21）岁；男性15例，女性9例；病变部位位于左半结肠、右半结肠、全结肠分别为10、8、6例；病程6个月～8年，平均（3.57±0.14）年。比较两组一般资料，差异无统计意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：①符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识》 [5]中的诊断标准；②不存在精神疾病且意识正常；③入组前1个月未接受相关治疗。排除标准：①合并消化系统恶性肿瘤；②合并肠穿孔；③对本研究所用药物过敏；处于妊娠期或哺乳期女性。本研究经联勤保障部队第970医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者入院后按照1 g/次的剂量口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片）治疗，3次/d，观察组同时口服210 mg/次剂量的双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格：210 mg/粒）治疗，3次/d，两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：腹泻、腹痛、黏液脓血便等临床症状及发热、消瘦等全身症状消失，且肠黏膜不存在活动性炎症，状态趋于正常；有效：腹泻、腹痛、黏液脓血便等临床症状及发热、消瘦等全身症状基本消失，肠黏膜存在轻度炎症；无效：临床症状、肠黏膜未见好转，甚至出现加重[5]。总有效率=显效率+有效率。②肠道菌群。采集两组患者治疗前后干燥大便约0.5 g，将其置入培养瓶后根据1∶100稀释法进行稀释，并将已稀释的标本滴种在培养基中进行培养，大肠埃希菌培养24 h，乳酸菌、双歧杆菌培养48 h，使用菌落计数器（杭州泽析生物科技有限公司，型号：ZX-100）计数乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希杆菌数量。③肠黏膜屏障功能。采集两组患者治疗前后的空腹静脉血3 mL，按照离心时间10 min、离心转速2 500 r/min的标准分离血清，检测两组血清二胺氧化酶（酶学分光光度法）、D-乳酸（酶学分光光度法）及内毒素（酶联免疫吸附法）水平。④不良反应。统计患者服用药物期间腹胀加重、恶心、食欲减退等的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行分析数据，计数资料以[ 例（%）]显示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肠道菌群比较 与治疗前比，治疗后两组患者大肠埃希菌减少，双歧杆菌、乳酸菌数量增加，且观察组改善幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 兩组患者肠黏膜屏障功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清肠黏膜屏障功能指标降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一类以腹痛、腹泻为主要临床表现的慢性非特异性炎性肠病，其发病群体日渐年轻化，该疾病的病变部位位于肠道黏膜及黏膜下层，患者以慢性起病为主，少数为爆发性，存在一定的治疗难度，患者生活质量受到了不同程度的威胁[6]。药物治疗为该疾病的首选干预措施，美沙拉嗪为常用的治疗药物，可迅速缓解患者临床症状，抑制氧自由基形成，发挥抗炎效果，促进肠道黏膜愈合[7]。

溃疡性结肠炎患者多以肠黏膜屏障功能失调为病理基础，随着临床对疾病研究的深入，发现患者肠道微生态的改变与疾病的发生和进展密切相关。双歧杆菌三联活菌是临床常用微生态制剂，其进入至肠道后可直接补充患者正常生理菌群，与肠道内其他有益菌共同在肠道黏膜表面形成屏障，防止病原菌的定植、入侵，进而调节肠道微生态环境；另外，双歧杆菌三联活菌还可合成机体所需的维生素，有助于改善肠道功能，抑制患者体内肠源性毒素的分泌，进一步减轻肠道炎症反应，提高临床治疗效果[8]。本研究中，观察组患者治疗后的大肠埃希菌较对照组减少，乳酸菌、双歧杆菌数量增加，同时治疗总有效率更高，这说明双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者，可调节肠道微生态环境，患者得到更有效的治疗，与成金弟[9]研究结果存在相似之处。

由于溃疡性结肠炎属于慢性疾病，患者长期处于微炎症状态，长期以往可导致其出现肠黏膜屏障功能受损，血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素均为临床常用的肠黏膜相关指标，其中，D-乳酸可反映机体肠道的通透性，二胺氧化酶则用于评估肠黏膜结构的完整程度，内毒素则反映机体肠道功能受损程度，可综合评估溃疡性结肠炎患者的肠黏膜屏障功能[10]。本研究中，观察组患者治疗后血清肠黏膜屏障功能指标均低于对照组，不良反应总发生率高于对照组，但不良反应总发生率比较无明显差异，这说明双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪可显著改善溃疡性结肠炎患者的肠黏膜屏障功能，同时治疗安全性良好。其原因在于，双歧杆菌三联活菌进入体内后，可与肠黏膜上皮细胞受体相结合，共同促进机体内有益菌群的增殖、繁殖，通过生物拮抗竞争性防止致病菌、有害菌侵入肠道，在保证肠道菌群平衡的同时促进肠道上皮组织细胞的修复、再生[11]；并且，双歧杆菌三联活菌还可分泌酸性物质，在肠黏膜与微生物之间形成特殊保护层，保证益生菌的生存，加强机体黏膜屏障功能，避免患者出现各种胃肠道不良反应[12]。

综上，溃疡性结肠炎患者美沙拉嗪治疗的同时，联合应用双歧杆菌三联活菌的疗效突出，可调节患者肠道微生态环境，改善肠黏膜屏障功能，且安全性良好，但由于本研究所选样本量较少，且研究内容及研究结果存在一定的偏倚，后续可扩大样本量、多中心选例深入探讨联合药物的治疗方案对患者治疗效果的具体作用机制和远期疗效。

参考文献

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