烟台市肺结核患者利福平和异烟肼耐药的影响因素分析

朱思谨 孙 聪 王曰雷 初天慈 靳晓翔 胡乃宝

1 滨州医学院公共卫生学院,264003 山东 烟台;2 烟台市芝罘区疾病预防控制中心,264001 山东 烟台;3 烟台市疾病预防控制中心,264003 山东 烟台;

肺结核是一种严重危害公众健康的传染性疾病[1]。耐药肺结核是指耐1种或1种以上抗结核药物的肺结核患者。耐药结核病治疗方案复杂、治疗时间长、治愈率较低、病死率较高、治疗费用高、传播性强,已成为我国结核病防控的重点和难点问题[2]。本文对2013—2019年烟台市肺结核耐药监测的数据进行整理,分析病原学阳性肺结核患者利福平和异烟肼的耐药情况及其影响因素,并对耐药变化趋势进行分析,探索烟台市肺结核患者耐药水平的变化规律,为今后耐药肺结核防治措施的制定和往年耐药肺结核防治效果的评价提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

在中国疾病预防控制信息系统中的结核病管理信息系统里检索2013—2019年烟台市病原学阳性肺结核患者一般情况(性别、年龄、民族、职业、户籍与治疗类型等信息)与抗结核药物的药敏检测信息。

1.2 研究方法

参照《结核病诊断细菌学检验规程》进行的菌种鉴定、涂片和培养;采用《结核病耐药监测指南》[3]推荐的比例法进行药物敏感性试验。

1.3 研究对象

纳入标准:①经过实验室检查确诊为病原学阳性的肺结核患者;②2013—2019年在结核病管理信息系统中登记且登记地为烟台的患者;③药敏试验结果为对利福平耐药、对异烟肼耐药及对利福平与异烟肼同时耐药(即耐多药)的患者。

排除标准:①病原学阴性肺结核患者;②菌株鉴定结果为非结核分枝杆菌者;③停止治疗的原因是诊断变更者;④病例信息缺失或有逻辑错误者;⑤病例信息重复者。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0整理数据与统计分析。采用率或百分比描述定性资料。患者耐药率变化趋势分析,使用卡方趋势检验。耐药影响因素的单因素和多因素分析分别采用卡方检验与多因素logistic回归。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病原学阳性肺结核患者基本情况

共纳入4 977例病原学阳性肺结核患者,其中男性3 934例(79%);女性1 043例(21%)。年龄M(QR)为51(33)岁。汉族4 946例(99.4%),职业以农民为主,3 406例(68.4%),户籍为本地患者4 255例(85.5%)。初治患者4 312例(86.6%),复治患者665例(13.4%)。

对利福平和(或)异烟肼耐药人数合计有226例(4.5%):其中仅对利福平耐药37例(0.7%),仅对异烟肼耐药140例(2.8%),耐多药49例(1.0%)。初治患者中仅对异烟胼耐药率高(2.8%),复治患者中耐多药率高(6.2%)。见表1。

表1 肺结核患者耐药情况

2.2 利福平和(或)异烟肼耐药变化趋势

表2 肺结核患者利福平和(或)异烟肼耐药率变化趋势 单位:%

2.3 利福平和(或)异烟肼耐药影响因素分析

2.3.1 单因素分析

在不同患者来源、治疗分类、治疗管理方式与是否合并糖尿病上,肺结核患者的利福平和(或)异烟肼耐药率差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表3 肺结核患者利福平和(或)异烟肼耐药率单因素比较

2.3.2 多因素分析

以是否利福平和(或)异烟肼耐药为因变量(0=否,1=是),以单因素分析中有统计学差异的因素(患者来源、治疗分类、治疗管理方式与合并糖尿病)作为自变量进行多因素logistic回归分析,变量赋值见表4。结果显示,治疗分类、合并糖尿病是肺结核患者耐药的危险因素(均P<0.05)。预测模型方程:logit(P)=-3.376+1.306X2+0.531X3。

表4 变量赋值表

与初治患者相比,复治患者耐药风险更高(OR=3.691,95%CI:2.737～4.978);与未合并糖尿病的患者相比,合并糖尿病的患者耐药风险更高(OR=1.703,95%CI:1.055～2.748),见表5。

表5 耐药多因素logistic分析结果

3 讨论

耐药结核极大降低了结核病治疗的成功率。有资料表明,在全球范围内,治疗结核病的成功率是85%,然而治疗耐多药与利福平耐药结核病的成功率合计仅为57%[4]。烟台市是山东省重要的港口城市和旅游城市,在防控耐药肺结核方面存在一定难度,因此有必要了解烟台市肺结核耐药状况和耐药趋势变化,并分析其影响因素。

本文研究结果显示,病原学阳性肺结核患者对利福平和(或)异烟肼的耐药率是4.5%,其中仅对利福平耐药率为0.7%、仅对异烟肼耐药率为2.8%,耐多药率1.0%,低于湖州市[5]与湖南省[6]。初治患者中对利福平和(或)异烟肼耐药率为3.3%,复治患者中为12.3%,均低于天津市[7]与海南省[2],高于南宁市[8]。表明烟台市肺结核患者耐药率在国内省市中处于中低水平,既往肺结核防治管理工作效果良好。

但在耐药变化趋势上,2013—2019年烟台市病原学阳性肺结核患者对利福平和(或)异烟肼的耐药率总体呈现不稳定的波动上升趋势,提示烟台市耐药肺结核的发展趋势不容乐观。男性及初治患者对利福平和(或)异烟肼的耐药率在2013—2019年间亦呈上升趋势,提示烟台市在制定或改进耐药肺结核防控措施时应对男性和初治肺结核患者予以重视。60岁以上患者对利福平和(或)异烟肼的耐药率亦呈显著上升趋势,可能与中国老龄化日趋严重,老年人健康意识较差、免疫力低下、病情较为严重、服药依从性及对抗结核药物的敏感性差,在治疗时容易产生耐药性等有关;提示烟台市要加强对老年人群耐药结核病的防治工作。

多因素分析结果显示复治患者耐药风险较高,与多地研究结果一致[4-7]。应提高初治患者治疗的成功率,尽可能防止其转变为复治患者;同时加强对复治患者的管理,在发现耐药情况时及时调整治疗方案并实施全程督导,最大程度上减少耐药菌株的传播。与无糖尿病患者相比,合并糖尿病患者的耐药风险更高,这与前人的研究结果一致[8-9]。有研究发现[10],糖尿病会加重肺结核患者的异烟肼耐药及耐多药,从而加重耐药结核负担。

综上所述,2013—2019年烟台市病原学阳性肺结核患者利福平和(或)异烟肼耐药率与耐多药率低于国内部分城市,但从总体耐药变化趋势来看,烟台市耐药肺结核防控工作仍然不能松懈。复治、合并糖尿病为烟台市病原学阳性肺结核患者发生耐药的危险因素。今后要进一步加强耐药情况的监测,对复治患者等重点群体予以重视,遏制耐药结核病的产生与传播,进而降低本市肺结核患病率与耐药率。