散结通络益肾泄浊法治疗湿浊瘀阻型痛风性肾病临床疗效观察

沈 悦，李福亮，王建伟*

（1.廊坊市中医医院 内分泌科，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中医医院 肾内科，河北 廊坊 065000）

痛风是一种嘌呤代谢紊乱疾病，主要临床特征为细胞外液中的UA 或尿酸盐结晶达到饱和状态后晶体沉积，从而引发急性反复性发作的晶体性关节炎[1]。高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)是痛风的重要生化基础[2]。近年来，伴随着经济的发展，人们生活水平提高，生活方式和饮食改变，痛风的发生率呈现递增趋势，发病也开始趋于年轻化[3]。研究显示多数HUA 患者早期痛风症状不明显，导致诊断和治疗不及时，长期的高尿酸状态严重损害患者的肾功能[4]。痛风性肾病是一组由于机体尿酸饱和导致肾功能下降的临床综合征，给患者的生活造成影响[5]。目前临床中多采用非布他司片进行治疗，然而长时间服用会导致患者出现情绪异常、步态障碍等副作用。中医认为湿热、风热、瘀热阻络及血分伏热均为痛风性肾病的发病机制[6]，治疗应以循辩证施治原则，散结通络益肾泄浊法可有效改善患者临床症状及肾脏功能，是目前治疗痛风性肾病的有效方法[7]。血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）作为小分子球蛋白，主要由淋巴细胞、血小板以及多核白细胞分泌，近年来的研究发现其水平与肾病密切相关[8]。胱抑素C（Cystatin C, Cys-C）是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，其在血清中代谢稳定，浓度不易受到患者性别、年龄等因素的影响，可在一定程度上反映患者病情严重程度[9]。因此，本研究拟探讨散结通络益肾泄浊法对患者血清 Cys-C、β2-MG 的影响，从而为治疗痛风性肾病提供思路和方法。

1 研究对象

选取2020 年8 月至2023 年1 月于廊坊市中医医院肾脏科门诊和住院治疗的湿浊瘀阻型痛风性肾病180 例作为研究对象，随机分为对照组（n= 90）和观察组（n= 90）。

痛风性肾病诊断标准参照2017 版《中国肾脏疾病高尿酸诊治实践指南》[10]及《2016 中国痛风诊疗指南》[11]。中医辨证标准则参照《中医病证诊断疗效标准》[12]：中医证型为湿热瘀阻证，患者关节出现酸痛且漫肿、舌苔黄腻、脉滑、发红，且有瘀斑，时常有口干的感觉。纳入标准：①患者年龄＞18 岁；②病史≥6 个月。排除标准：①伴随有急性肾损伤的患者；②伴随有恶性肿瘤的患者；③伴随有心脏瓣膜病的患者。

2 方法

2.1 治疗方法

研究组给予散结通络益肾泄浊法，组方：生地黄20 g，生黄芪20 g，山药15 g，山茱萸15 g，丹参10 g，川芎10 g，红花10 g，鸡血藤10 g，益母草10 g，鸡内金10 g，生大黄10 g，每日1 剂。对照组给予非布他司片(北京朗依制药有限公司，国药准字H20055057，批号：2107181，规格：40 mg) 40mg /次口服，1 次/d，治疗4 个月。

2.2 观察指标

收集并记录患者一般临床资料。患者禁食8 ～ 10 h后，空腹抽取静脉血8 mL，经离心（4 000 r/min，10 min）后收集血清样本。将样本送至我院生化室和免疫室检测血清钙、血磷、血清白蛋白（ALB）、血清碱性磷酸酶（ALP）、血清肌酐（Cys-C）、血尿素氮（β2-MG）、尿酸（UA）、血清甲状旁腺激素（iPTH）等指标。分别于治疗前和治疗后检测内中膜厚度（CIMT）。中医症候评分参照临床症候积分标准对两组患者进行评分[9-11]。

2.3 统计学方法

用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。计量资料用均数±标准差（±s,）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。计数资料用例与百分数[n(%)]表示，采用χ2检验。采用ORACLE 10 g 工具评价三组患者各指标的随机行走模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、BMI、性别构成比、收缩压、舒张压、TG、TC 等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（n = 90）Tab.1 Comparison of general data of two groups of patients（n = 90）

3.2 两组治疗前后实验室指标变化

治疗前，两组患者β2-MG、Cys-C、UA、ALB、Ca、P、iPTH 差异无统计学意义(P＞0.05）；治疗后，对照组和观察组β2-MG、Cys-C、UA 明显降低（P＜0.05）。组间比较结果显示，观察组治疗后β2-MG、Cys-C、UA 改善效果明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后实验室指标变化（±s, n = 90）Tab.2 Changes of laboratory indexes before and after treatment in two groups of patients（±s, n = 90）

表2 两组患者治疗前后实验室指标变化（±s, n = 90）Tab.2 Changes of laboratory indexes before and after treatment in two groups of patients（±s, n = 90）

d±sd t 配对 P β2-MG/（mg/L）指标 组别 治疗前 治疗后观察组 2.63±0.14 2.47±0.29 0.18±0.06 4.712 ＜0.001对照组 2.64±0.22 2.56±0.26 0.07±0.02 2.228 0.027 t 0.364 2.192 16.500 P 0.716 0.030 ＜0.001 Cys-C/（mg/L）观察组 1.68±0.49 1.19±0.30 0.47±0.11 8.091 ＜0.001对照组 1.69±0.24 1.35±0.17 0.32±0.09 10.967 ＜0.001 t 0.174 4.402 41.230 P 0.862 ＜0.001 ＜0.001 UA/（μmol/L）观察组 369.05±45.23 275.24±20.99 127.27±18.23 17.848 ＜0.001对照组 371.26±44.62 309.87±21.46 78.48±11.22 11.763 ＜0.001 t 0.330 10.944 21.623 P 0.742 ＜0.001 ＜0.001 ALB/（g/L）观察组 43.18±4.42 43.62±4.55 1.07±0.12 0.658 0.511对照组 43.66±4.12 44.33±4.94 1.04±0.11 0.988 0.324 t 0.754 1.003 1.748 P 0.452 0.317 0.082 Ca/（mmol/L）观察组 2.31±0.14 2.28±0.15 0.08±0.02 1.387 0.167对照组 2.29±0.12 2.26±0.13 0.08±0.03 1.609 0.109 t 1.029 0.956 0.000 P 0.305 0.340 1.000 P/（mmol/L）观察组 1.31±0.17 1.33±0.11 0.06±0.02 0.937 0.350对照组 1.31±0.15 1.32±0.14 0.06±0.01 0.462 0.644 t 0.000 0.533 0.000 P 1.000 0.595 1.000 iPTH/（pg/mL）观察组 86.41±15.02 85.21±14.31 2.34±0.18 0.549 0.584对照组 86.89±14.12 85.41±14.54 2.32±0.19 0.693 0.489 t 0.221 0.093 0.725 P 0.825 0.926 0.469

3.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者中医症候积分较对照组明显降低（P＜0.05）。组内比较结果显示，两组患者中医症候积分均较治疗前均有所降低，其中，观察组治疗前后比较，差异明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s, , n = 90）Tab.3 Comparison of TCM syndrome points before and after treatment between the two groups of patients（score, ±s, , n = 90）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s, , n = 90）Tab.3 Comparison of TCM syndrome points before and after treatment between the two groups of patients（score, ±s, , n = 90）

d±sd t 配对 P观察组 22.45±2.26 12.14±2.12 10.23±1.56 31.565 ＜0.001对照组 22.51±2.25 22.02±2.14 1.09±0.12 1.497 0.136 t 0.178 31.116 55.419 P 0.858 ＜0.001 ＜0.001组别 治疗前 治疗后

3.4 随机行走模型评价化散结通络益肾泄浊法对痛风性肾病患者的保护作用

采用随机行走模型评价两组患者实验室检测指标的改善效果，观察组患者β2-MG、Cys-C、UA、ALB、Ca、P、iPTH 分 别 有101、100、96、112、104、114、99 次综合评价记录，对照组分别有105、103、98、115、107、119、103 次综合评价记录，观察组上述指标改善系数分别为：0.17、0.19、0.23、0.23、0.52、0.32、0.58，对照组分别为：0.10、0.15、0.20、0.12、0.49、0.29、0.43，上述指标每改善1 分，观察组分别需要行走5.94、5.26、4.36、4.31、1.93、3.08、1.74，对照组分别需要行走10.50、6.87、4.90、8.21、2.06、3.50、2.34。观察组患者各指标改善情况均优于对照组，见表4。

表4 随机行走模型评价两组患者各临床指标改善情况Tab.4 Evaluation of improvement of clinical indexes of two groups of patients by random walking model

4 讨论

痛风性肾病由痛风累及肾脏所致，起病隐匿、发展缓慢，在发现时已对患者的肾脏造成不可逆性的损害，转变为慢性肾病，最终发展为终末期肾脏病，严重威胁患者的生命健康[13]。中医认为，痛风性肾脏病为本虚标实证，黑色为水之气，肾阳虚日久，失温煦之功，阳虚水泛，其病机以脾肾亏虚为本，治疗应以湿浊、淤血及痰饮为标[14]。散结通络益肾泄浊法组方中的黄芪补气固表、脱毒排脓，具有调节机体免疫功能、抗炎及抗动脉硬化的功效；丹参活血化瘀，可以抗血小板聚集和降血脂；鸡血藤活血化瘀，在滋阴补肾的同时，配伍山茱萸，阴阳求和，诸药合用，改善患者血液循环、调节免疫功能、修复肾小球细胞。β2-MG 作为小分子球蛋白，主要是人体淋巴细胞、血小板以及多形核白细胞等有分泌，广泛存在于血浆、尿液、唾液、初乳及脑脊液中[15]。研究显示健康人群的血液和尿液中β2-MG 水平较低，与肾小球过滤功能密切相关[16]。当血浆中β2-MG 表达水平上升时，反映GFR 及肾小球过滤功能下降，可在一定程度上反映肾小球病变及早期肾损伤[17]。本研究显示经治疗后，两组患者的β2-MG 均明显下降，且观察组下降更加明显。

作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，Cys-C 能够自由通过肾小球滤过膜，过滤和近端小管代谢后释放至血流中，是反映机体滤过功能的重要指标，并具有不受患者年龄、性别及肌肉质量影响等特点[18]。湿浊瘀阻型痛风性肾病患者肾小球功能受损，Cys-C、水平均可以作为反应肾小球病变的指标。本研究结果显示，经治疗后，观察组患者的Cys-C、UA 明显降低，且观察组治疗后Cys-C、UA 改善效果明显优于对照组，提示湿浊瘀阻型痛风性肾病患者Cys-C、UA 水平明显升高，经治疗后患者临床症状改善的同时，β2-MG、Cys-C、UA 水平也会明显的下降，其中散结通络益肾泄浊法下调的更为明显，说明散结通络益肾泄浊法可能是通过下调β2-MG、Cys-C、UA 水平来改善湿浊瘀阻型痛风性肾病患者临床症状。本研究在结合现代医学的基础上，通过观察治疗前后实验室检测指标的变化，建立随机行走模型，以判断散结通络益肾泄浊法对痛风性肾病患者的治疗效果，为临床治疗痛风性肾病提供理论依据。随机行走模型结果显示：观察组患者综合指标每改善1 分，观察组分别需要行走5.94、5.26、4.36、4.31、1.93、3.08、1.74，对 照组分别需要行走10.50、6.87、4.90、8.21、2.06、3.50、2.34。观察组患者各指标改善情况均优于对照组。马民凯等[19]在3 期糖尿病肾病患者中采用通络散结汤治疗，结果显示通络散结汤可以通过下调β2-MG、Cys-C，抑制微炎症反应，从而保护肾功能，与本研究结果类似。

5 结论

散结通络益肾泄浊法可能通过调控β2-MG、Cys-C、UA 水平改善湿浊瘀阻型痛风性肾病，可在临床中推广应用，然而本研究尚存在一定的局限性。首先，纳入的样本数据来自单一中心，增加了选择偏倚的风险；其次，本研究缺少针对患者行多方案联合治疗的数据分析，若将此作为研究变量纳入，分析结果的深度和广度将进一步提升，可在后续研究中不断改进。