奥曲肽联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对老年脑卒中合并消化道出血及血清5-HT、SPY水平的影响

唐进松 宋彦丽 郑洁 郝洁 康金旺

(河北北方学院附属第二医院 1神经内科,河北 张家口 075100;2肿瘤内科;3检验科;4消化内科)

脑卒中作为全球范围内造成患者死亡的第二大原因,通过采取积极有效的方法治疗脑卒中不仅可降低复发率及死亡率,同时还可获得可靠的预后〔1〕。缺血性脑卒中占全部脑卒中的85%以上,以脑的椎动脉及颈动脉闭塞或狭窄为主要病理改变,这种病理改变的出现非常容易造成脑供血不足而导致脑组织坏死,患者在发病期间也会出现不同程度的肢体麻木、偏瘫、失语及意识障碍等症状〔2〕。奥曲肽作为一类较为常见的生长激素类药物,能够与受体相结合,显著降低门静脉及曲张静脉内的压力,从而有效减少血流量,最终达到收缩内脏血管的目的〔3〕。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊作为一种较为常用的治疗肠道菌群相关疾病的药物,其作用机制在于能够显著增加肠道内的有益菌,对肠道有害菌产生抑制作用,既往报道在改善肠胃功能紊乱方面具有重要临床意义〔4〕,但其是否可帮助改善消化道出血的症状仍然需要分析。本研究拟分析奥曲肽联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对老年脑卒中合并消化道出血的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 将河北北方学院附属第二医院自2021年2月至2022年4月收治的老年脑卒中患者120例随机分为两组各60例,对照组男32例,女28例;平均年龄(65.25±2.14)岁;消化道出血类型:胃底静脉曲张出血38例,食管静脉曲张出血22例;出血量(542.36±25.65)ml。观察组男35例,女25例;平均年龄(66.10±2.36)岁;胃底静脉曲张出血36例、食管静脉曲张出血24例;出血量(550.88±30.10)ml。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中诊断标准〔4〕;既往均无任何消化道病史及消化溃疡病史;在2 w内使用抗凝及抗血小板等药物;知情同意本次试验。排除标准:合并存在严重肝肾功能障碍者、各种认知类型的疾病及精神障碍性疾病;合并存在各种类型的消化道系统、出血性疾病者;对本次用药存在过敏史者;临床资料缺失者。

1.2方法 对照组采取奥美拉唑联合奥曲肽治疗,方法:奥美拉唑(常州四药制药有限公司,国药准字:H2003053)40 mg+100 mg生理盐水(石家庄四药有限公司,国药准字H20066533),静脉滴注,1次/d,连续治疗3 d。奥曲肽0.1 mg+20 ml 5%的葡萄糖注射液(山西晋新双鹤药业有限责任公司,国药准字H14022409),静脉滴注维持72 h,滴注频率为25 μg/h〔5〕。观察组采取双歧杆菌三联活菌治疗,方法:双歧杆菌三联活菌(上海信谊药厂有限公司,国药准字S10950032)1.5 g/次,3次/d。两组均连续治疗2 w,治疗期间需要有效的维持电解质平衡、扩容及控制血压等常规治疗。

1.3疗效评价标准 (1)将患者经过治疗后24 h内消化道出血完全停止,血压及脉搏恢复正常评为显效;将患者经过治疗后<72 h内出血停止,血压及脉搏趋于平稳评为有效;将患者经过治疗后>72 h评为无效〔6〕。(2)分别在治疗前后收集患者静脉血5 ml,3 000 r/min离心10 min,提取血清后放至-20 ℃环境中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对患者肠黏膜屏障功能指标及血清5-羟色胺(HT)、神经肽(SP)Y水平进行测量。(3)观察并记录常见不良反应类型。

1.4统计学处理 采用SPSS23.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效对比 观察组临床总有效率〔58例(96.67%);其中显效36例、有效22例、无效2例〕高于对照组〔50例(83.33%);其中显效27例、有效23例、无效10例〕,差异有统计学意义(χ2=5.926,P=0.015)。

2.2两组肠黏膜功能指标对比 治疗后两组内毒素、D-乳酸及二胺氧化酶水平较低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组肠黏膜功能指标对比

2.3两组血清5-HT、SPY水平对比 治疗后两组5-HT水平较低,SPY水平较高,且观察组5-HT水平低于对照组,SPY水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清5-HT、SPY水平对比

2.4两组不良反应对比 对照组和观察组治疗期间不良反应〔上腹部不适2 vs 1例、恶心呕吐3 vs 1例、头晕头痛1 vs 1例〕,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

报道指出,患者因动脉粥样硬化、高血压等诸多因素对血小板聚集产生了较强的黏附作用,该作用的存在也导致了内皮组织暴露,这也对血管内皮造成了不小损伤,促使纤维蛋白形成了网状结构,在与凝血酶原相结合的情况下形成血栓,最终诱发缺血性脑卒中等疾病〔7〕。据调查资料显示,脑卒中合并消化道出血较为常见,同时也是导致脑卒中后急性期的严重并发症及预后不良信号,病死率高达80%以上,在临床工作中此类不良反应多出现在脑卒中后的48 h内,一旦未能采取积极有效的方式处理,则非常容易诱发不同程度口渴、湿冷、口渴、血压下降及脉搏细速等外周循环衰竭等表现,需要采取积极有效的方式进行治疗及处理,从而达到降低上消化道出血风险的目的〔8,9〕。

奥美拉唑作为当前临床工作中较为常用的止血类药物,能够对胃酸的分泌产生较强抑制作用,还可充分保护患者消化道黏膜,有效减少胃酸对胃黏膜所造成的刺激,但临床效果的维持效应不佳〔10〕。而奥曲肽本身作为一类较为常用的生长激素,其作用机制在于能够与受体相结合,从而达到降低门静脉、曲张静脉内压力的目的,同时还可减少血流量,收缩内脏血管,对血小板聚集产生促进作用,有效避免再出血的发生及发展〔11〕。但该联合用药方法的效果欠佳。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊作为一种能够有效调整肠道菌群的益生菌,其作用机制在于能够有效补充肠道有益菌群,可用于治疗肠道菌群紊乱引起的急性和慢性腹泻和便秘,也可以治疗消化不良或腹胀,同时也可以辅助治疗因为肠道菌群失调引起的内毒血症,既往临床效果较为突出〔12〕。同时,据药理实验分析可见,双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊本身属于一种含有需氧菌及厌氧菌的复方微生态制剂,在进入人体后可形成生物屏障,有效避免了其他细菌在胃黏膜上的黏附作用,还可促进调整肠道内环境的pH,对病原菌的生长进行有效抑制,由此有效维持了菌群平衡,对胃肠道黏膜可产生有效的保护作用及效果〔13〕。

本研究结果显示,奥曲肽联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对老年脑卒中合并消化道出血的临床效果突出,临床总有效率较高,可见在加用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊后在一定程度上发挥了促进作用,与既往研究报道基本一致〔14〕。内毒素、D-乳酸及二胺氧化酶是用于反映胃肠道黏膜作用的最常见的血液学指标,本结果也说明了双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊的应用能够有效促进肠道建立可靠的吸收,促使机体肠道黏膜的损伤获得可靠修复,从而保护了肠黏膜的完整性。另外,血清5-HT、SPY作为脑肠轴分泌的两条重要途径,其中5-HT的作用机制在于能够有效促进增加伤害性感受器的敏感性,由此引发了伤害性及痛觉过敏的情况,SPY则可发挥较强的镇痛及稳定情绪的作用〔15〕。本研究结果提示,双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊的应用可有效改善患者神经递质水平,有效减少了抗自由基生物对胃肠道黏膜造成的损伤,消化道出血的症状也得到了有效缓解及改善。另外,在加用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗后也未增加用药期间的不良反应,安全性有保障。