鲁拉西酮联合低剂量奥氮平对难治性精神分裂症患者神经功能、认知能力和糖脂代谢的影响分析

蒋倩 王争秒

难治性精神分裂症又称治疗抵抗精神分裂症, 是一种生理和心理的双重疾病, 其临床特征在于发病时难以用药物控制, 还可能伴有精神、心理、认知及行为等异常表现。难治性精神分裂症的发病机制较为复杂, 遗传基因、社会刺激和个人性格等都是导致其发病的主要因素［1,2］。目前临床针对难治性精神分裂症,主要通过药物治疗和心理治疗调节患者行为及认知功能, 从而避免或缓解精神分裂症的发病, 其中又以药物治疗为主。但常规的单一药物治疗效果有限, 难以对难治性精神分裂症起到有效作用, 与临床预期相比还有一定的差距。有研究显示［3］, 鲁拉西酮和奥氮平作为抗精神病药物, 在临床治疗精神分裂症中应用较为广泛。为进一步探析鲁拉西酮联合低剂量奥氮平对难治性精神分裂症患者的影响, 本研究共纳入86 例患者进行分析, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月～2022 年3 月期间来本院治疗的难治性精神分裂症患者86 例作为研究对象, 经随机数字表法分为对照组和实验组, 各43 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①符合难治性精神分裂症的诊断标准［4］；②患者年龄≤75 岁；③处于疾病稳定期, 能配合完成量表评估；④自愿签署知情同意书。排除标准：①完全失语者, 严重听觉及视觉受损者；②存在严重心血管疾病者；③存在药物滥用及药物过敏史者；④无法全程配合治疗者。

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别例数性别平均年龄(岁)平均病程(年)男女对照组43212255.53±8.473.75±0.75实验组43192455.41±8.593.87±0.73 χ2/t0.1870.0650.752 P 0.6650.9480.454

1.2 方法 对照组给予鲁拉西酮［住友制药(苏州)有限公司, 国药准字J20190006］治疗, 初始剂量为40 mg/次, 1 次/d, 后续治疗中可根据具体病情发展情况逐渐调整至80 mg/次。实验组在对照组基础上结合低剂量奥氮平(宁波健卫药业有限公司, 国药准字H20203506)治疗, 5 mg/次, 1 次/d。两组均连续治疗4 周, 治疗期间保持清淡饮食, 适量运动, 停用其他药物, 尽可能减少对治疗效果的干扰。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后NIHSS评分, 治疗后MoCA 评分, 治疗前后糖脂代谢指标水平, 不良反应发生情况。①采用NIHSS［5］评估患者的神经功能缺损程度, 测评项目包括意识水平、上下肢运动、语言功能、感觉功能等, 满分42 分, 分值与患者神经功能缺损程度呈正比。②使用MoCA［6］对患者的认知功能进行检测评估, 主要包括命名(3 分)、语言(3 分)、抽象思维(2 分)、注意力(6 分)、定向力(6 分)、延迟记忆(5 分)、视空间与执行能力(5 分)、记忆(不计分)8 个方面, 满分30 分, 评分越低代表认知功能越差, 评分＜26 分则表示有认知障碍。③糖脂代谢指标：于治疗前后由医护人员取患者静脉血3 ml,离心后取上清液待测, 采用BK-400 分立式全自动生化分析仪(BIOBASE)检测患者FPG、2 h PG、TC 及TG。④不良反应发生情况：治疗期间的不良反应主要包括血压波动、胸闷心悸、头晕恶心、胃肠紊乱等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前, 两组患者的NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者的NIHSS 评分均低于本组治疗前, 且实验组患者的NIHSS 评分低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS 评分比较( ±s, 分)

表2 两组治疗前后NIHSS 评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别例数治疗前治疗后tP对照组4325.63±2.8515.06±2.53a18.1880.000实验组4326.13±2.92 11.28±2.84ab23.9060.000 t 0.8046.517 P 0.4240.000

2.2 两组治疗后MoCA 评分比较 治疗后, 实验组患者的注意力、定向力、延迟记忆、视空间与执行能力、命名、语言、抽象思维评分及总分均高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后MoCA 评分比较( ±s, 分)

表3 两组治疗后MoCA 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别例数注意力定向力延迟记忆视空间与执行能力命名语言抽象思维总分对照组434.13±0.464.02±0.643.43±0.753.65±0.421.82±0.211.58±0.560.52±0.11 19.15±2.27实验组43 5.56±0.52a 5.76±0.12a 4.45±0.42a 4.42±0.75a 2.52±0.18a 2.63±0.37a 1.69±0.24a 27.03±1.81a t 13.50717.5237.7815.87416.59610.25829.06117.798 P 0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3 两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较 治疗前,两组患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 实验组患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较( ±s, mmol/L )

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别例数FPG 2 h PG TC TG治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组438.57±0.466.76±0.429.41±0.237.57±0.246.73±0.535.53±0.343.42±0.222.12±0.36实验组438.64±0.52 6.11±0.35a 9.43±0.27 7.26±0.19a 6.74±0.44 5.12±0.33a 3.33±0.26 1.47±0.27a t 0.6617.7960.3706.6410.0955.6741.7339.472 P 0.5100.0000.7120.0000.9240.0000.0870.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 实验组患者的不良反应发生率4.65%低于对照组的18.60%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

难治性精神分裂症作为临床常见的神经系统慢性疾病, 也是导致认知障碍最常见的原因之一, 对患者的日常生活和学习工作均造成较大的影响。难治性精神分裂症不仅会给患者带来严重的身心问题, 而且会给整个家庭和社会造成沉重的负担。随着精神分裂症患者病情的发展, 大脑功能障碍逐渐加重, 神经功能和认知功能等也随之下降, 因此发病时及时给予科学有效的治疗措施具有十分重要的临床意义, 可以直接影响到患者预后［7］。目前临床以药物治疗为主, 但由于该疾病平均病程较长, 且单一用药效果有限, 在此背景下, 联合用药治疗被临床广泛关注。

难治性精神分裂症作为一种神经环路功能异常的病理现象, 具有易复发、难根治的特点。鲁拉西酮经人体吸收后, 对多巴胺D2受体等多种受体均具有较高的亲和力, 在改善患者认知、控制患者阳性期症状等方面具有较好的效果, 但长期服用副作用较大。为了进一步提高用药疗效, 减少不良反应, 采用联合用药方式治疗难治性精神分裂症已经成为当前研究的热点［8］。例如刘爽等［9］学者在研究中指出, 难治性精神分裂症患者采用氯普噻吨和氟哌啶醇两种药物联合治疗, 有利于改善患者相关临床症状和负性情绪, 提升个人和社会功能。穆小梅等［10］学者也曾在研究中将奥氮平与氨磺必利联合用药, 与单一用药相比, 在提升治疗效果、降低血脂、缓解患者抑郁情绪等方面更具优势。这些研究均表明联合用药对于治疗难治性精神分裂症具有十分显著的临床疗效。为进一步探析难治性精神分裂症的合理用药方案, 本文共纳入86 例患者, 围绕鲁拉西酮联合低剂量奥氮平对难治性精神分裂症患者神经功能、认知能力和糖脂代谢的影响进行深入研究。最终结果显示, 治疗后, 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前, 实验组患者的NIHSS 评分(11.28±2.84)分低于对照组的(15.06±2.53)分, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 实验组患者的注意力、定向力、延迟记忆、视空间与执行能力、命名、语言、抽象思维评分及总分均高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 实验组患者的FPG、2 h PG、TC、TG 均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。实验组患者的不良反应发生率4.65%低于对照组的18.60%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。分析可知, 奥氮平作为一种新型的神经安定药, 除镇静安眠外, 还具有较强的抗精神病作用, 可通过对多巴胺受体和5-羟色胺的拮抗作用, 有效调节患者的精神状态和不良情绪, 进一步改善神经衰弱症状, 提升神经功能［11,12］。此外由于奥氮平具有镇静作用, 容易导致患者因运动量减少而出现糖脂代谢异常, 但在临床应用中选择低剂量奥氮平可有效避免这一问题。本次研究将鲁拉西酮和低剂量奥氮平联合用于难治性精神分裂症的治疗中, 证实两者联合用药能够最大程度改善患者相关症状, 减少不良反应。本次研究由于样本数量和观察时间有限, 治疗结果不足以代表所有患者情况, 最优用药方案还需进一步实验和探索。

综上所述, 难治性精神分裂患者使用鲁拉西酮联合低剂量奥氮平治疗的效果良好, 在促进神经功能和认知功能恢复、改善患者体内糖脂代谢等方面具有积极意义。