四种肿瘤标志物检验对胃癌的诊断价值探讨

李健 刘雄英 彭海红 谢曙光

胃癌是临床常见恶性肿瘤疾病, 具有较高的发病率与病死率, 是导致我国居民死亡的主要原因之一, 需及时采取治疗措施。然而, 在临床疾病诊断中, 早期胃癌并无明显临床特征, 常出现误诊、漏诊等情况, 因此,多数患者到中晚期才被发现。有研究表明, 中晚期胃癌患者的远期生存率明显低于早期胃癌患者, 因此, 早发现早治疗已经成为了临床关注的重点［1］。近年来, 随着我国血清肿瘤标志物研究的不断开展, 有学者研究发现, 肿瘤标志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原 50(carbohydrate Antigen 50, CA50)、糖类抗原 72-4(carbohydrate antigen 72-4, CA72-4)、糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)等多项肿瘤标志物均可对胃癌进行早期诊断［2］。大多数胃癌患者在疾病发作早期受到多种因素影响, 其血清CEA 等水平明显升高, 提示CEA、CA19-9 等指标均可作为胃癌的早期辅助诊断标志物［3］。对此, 本文主要分析了四种肿瘤标志物在胃癌诊断中的作用, 以期为胃癌早期诊断治疗提供可靠的参考依据, 详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2020 年1 月～2022 年12 月收治的40例胃癌患者作为胃癌组, 其中男25例, 女15例；年龄32～75 岁, 平均年龄(56.28±8.42)岁；另将同期收治的10 例胃部良性病变患者作为良性病变组, 其中男6 例, 女4 例；年龄31～79 岁, 平均年龄(56.31±8.85)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

纳入标准：①所有患者均经临床病理学检查确诊；②患者均知情本次研究内容并自愿加入；③患者临床资料完整且能积极配合检查开展；④研究均经由本院伦理委员会批准。排除标准：①合并其他严重消化道疾病；②合并其他严重恶性肿瘤器质性病变；③合并严重认知障碍、精神障碍无法配合临床研究开展。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹状态下抽取外周静脉血液4 ml 作为检验样本, 以3000 r/min 的速度离心10 min 后分离血清, 使用化学发光仪检验血清中肿瘤标志物水平, 试剂盒采取仪器相关配套试剂。正常参考值：CEA＜10 ng/ml；CA72-4 0～6.9 U/ml；CA50＜25 U/ml；CA19-9＜37 U/ml。

1.3 观察指标 比较两组患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平及阳性检出率；比较四种肿瘤标志物对胃癌的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值与阴性预测值。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比较胃癌组患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明显高于良性病变组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比较( x-±s)

2.2 两组CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 阳性检出率比较 胃癌组患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9阳性检出率明显高于良性病变组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 阳性检出率比较 ［n(%)］

2.3 四种肿瘤标志物单独与联合检验对胃癌的诊断效能比较 CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 联合检验对胃癌的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值明显高于CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 单独检验,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3, 表4。

表3 四种肿瘤标志物单独与联合检验对胃癌的诊断结果分析(n)

表4 四种肿瘤标志物单独与联合检验对胃癌的诊断效能比较(%)

3 讨论

近年来, 受到多种因素影响, 胃癌患病率呈逐年增长的趋势发展, 已经成为危及我国居民生命安全的一种常见恶性肿瘤［3］。该病具有较高的病死率, 且远期生存率较低, 治疗后仍存在较高的复发率, 因此, 如何提高胃癌的治疗效果与远期预后是临床关注的重点［4］。研究发现, 早期胃癌患者其治疗后远期生存率、预后等均高于中晚期患者, 且早期患者治疗痛苦较小, 治疗时间更短, 治愈率更高, 因此, 多位学者认为, 在胃癌早期采取干预措施是提高治疗效果的关键［5,6］。然而,胃癌发病早期患者的临床症状与胃部良性病变相同,均以恶心、呕吐等为临床症状, 不利于早期疾病诊断与治疗［7］。由此, 多位学者针对胃癌早期诊断方式进行了深入的研究, 其中发现, CEA、CA72-4、CA50 等多项血清肿瘤标志物在胃癌发生后均可发生不同程度的改变, 恶性病变进展越重, 其CEA、CA72-4 等指标在血清中的浓度越高, 提示血清肿瘤标志物可作为胃癌早期的诊断标准［8］。

CEA 是一种从结肠癌与胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原, 是一种人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面, 是细胞膜的结构蛋白。CEA 能够通过细胞膜分泌到细胞外,随后进入周围体液, 因此能够从血清等体液与排泄物中检出［9］。既往临床将CEA 作为早期结肠癌与直肠癌的诊断标志物, 经大量研究表明, 胃肠道恶性肿瘤中CEA 也可明显升高, 因此CEA 属于一种广谱肿瘤标志物, 虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标,但在多种恶性肿瘤疾病的诊断与鉴别中仍有重要作用［10］。在胃癌早期, CEA 对疾病的检出阳性率较高,且当病情好转的状态下可见CEA 逐渐降低, 提示CEA不仅能作为恶性肿瘤的诊断标志物, 同时也能应用于恶性肿瘤的治疗预后观察中［11］。CA72-4 是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原, 是临床常见的胃肠道肿瘤与卵巢癌标志物, 将其应用于胃癌的诊断中, 可见胃癌患者血清中CA72-4 水平明显升高, 且升高程度与患者癌症分期有较大关联［12］。CA50 是反映肿瘤存在的化学类物质, 其不仅见于胚胎组织, 在肿瘤组织中的含量超过正常组织中的含量, CA50 甚至可提示患者肿瘤性质的变化, 帮助临床了解到肿瘤组织的发生发展, 借此确定肿瘤良恶性［13］。CA50 是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白, 正常组织中并不存在CA50, 只有当细胞发生恶性病变的状态下糖基化酶才会被激活, 造成细胞表面糖基结构改变而形成CA50, 其在胃癌疾病的辅助诊断中均具有较高的诊断准确率［14］。CA19-9 是临床上最常见的肿瘤标志物, 对多种恶性肿瘤均有较高的灵敏度与特异度。CA19-9 可由于恶性肿瘤细胞异常而产生的物质, 或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生［15］。CA19-9能够反映肿瘤的发生与发展, 并能检测肿瘤对治疗的反应, 将其应用于肿瘤疾病的诊断能够提示良恶性性质与治疗效果, 对提高疾病诊断及判断治疗效果有重要作用［16］。

本文主要分析了四种肿瘤标志物在胃癌诊断中的作用, 研究结果表明, 研究结果显示, 胃癌组患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明显高于良性病变组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。胃癌组患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 阳性检出率明显高于良性病变组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,四种血清肿瘤标志物的检验能帮助临床确定患者病变类型, 不同病变类型患者的阳性检出率与水平变化均不相同。此外, 本次研究还发现, 四种肿瘤标志物联合检验对胃癌的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值与阴性预测值明显高于单独检验, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。该研究数据表明, 对患者采取血清肿瘤标志物联合检验能提高对胃癌的检出准确率, 较单独检验阳性预测值与阴性预测值明显更高, 医师能够通过四种血清肿瘤标志物的变化确定疾病类型并采取更合理的治疗方式, 做到早发现早治疗, 对提高疾病治疗预后有重要意义。

综上所述, 四种肿瘤标志物对胃癌均具有较高的诊断准确率, 可通过四种肿瘤标志物水平的变化帮助临床辅助诊断疾病, 相较于较单独检验, 联合检验能提高诊断胃癌的灵敏度与特异度, 值得推广。