金黄色葡萄球菌与特应性皮炎

顾建青

特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制涉及遗传倾向、皮肤屏障功能障碍、免疫反应改变和微生物失调等多个方面。作为与外环境直接接触的器官，皮肤是一个复杂的生态系统，许多微生物以既定的平衡状态共存，这些微生物群可抑制金黄色葡萄球菌等病原体的定植，是皮肤屏障功能的重要组成部分。此外，共生体和免疫系统之间的相互作用现在已被人们所认识，因为微生物可以调节先天性和适应性免疫反应。这种相互作用也会影响婴儿免疫系统的发育，进而影响AD和哮喘等疾病的发生。研究发现，在AD患者中，微生物组多样性的减少与疾病的严重程度和致病菌(如金黄色葡萄球菌)的定植增加相关。

大多数AD患者都有金黄色葡萄球菌定植。最近的一项荟萃分析发现，AD病变皮肤的金黄色葡萄球菌定植率为70%，AD非病变皮肤为39%，鼻孔为62%[1]。但大多数被金黄色葡萄球菌定植的患者没有表现出明显的感染迹象，而且10%的健康个体也携带金黄色葡萄球菌。AD患者的金黄色葡萄球菌定植主要涉及以下3种临床情况：(1)稳定期或控制期AD，没有明显感染的临床证据；(2)AD发作期但没有明显感染的临床证据；(3)明显合并感染的AD并具有典型症状。尽管抗菌治疗对于明显感染的AD患者显然是必要的，但在没有明确感染临床证据的情况下，金黄色葡萄球菌定植的临床意义、识别和治疗尚不完全清楚[2]。一些研究表明，即使没有明显的继发感染迹象，AD患者也可以通过局部和全身抗生素治疗得到改善。然而，也有其他研究提出了不同的看法，发现抗生素治疗与单独使用皮质类固醇治疗相比并没有增加临床益处。

目前认为，AD患者皮肤表面的金黄色葡萄球菌的丰度可能比细菌的存在更为重要。 金黄色葡萄球菌定植丰度与 AD 的严重程度相关[3]。研究发现，在AD病灶被金黄色葡萄球菌感染的患者中，只有感染密度大于106个菌落形成单位/cm2的患者，抗生素治疗的临床效果才有显著改善。同样，对儿童AD患者的微生物组学研究表明，金黄色葡萄球菌的相对丰度与疾病发作相关，并与严重程度相关。除了细菌丰度之外，还有几个其他因素决定金黄色葡萄球菌是否能成功定植于AD患者皮肤以及是否会导致临床相关感染，例如Casadevall和Pirofski[4]提出由于宿主和微生物之间的相互作用，两者存在着从共生、定植到疾病的多种可能状态，而宿主受损出现的疾病既可能来自宿主自身的反应，也可能是微生物导致，或两者共同作用的结果。现有研究也发现，在AD患者的皮肤上分离出的金黄色葡萄球菌菌株具有高度的遗传异质性，但在宿主的炎症条件下施加的选择压力使某些特定机制相关的基因，如翻译后修饰、蛋白质周转和分子伴侣以及细胞内运输、分泌和囊泡运输等更加活跃，从而发挥致病作用。如何定义金黄色葡萄球菌与宿主相互作用造成的宿主损伤的阈值，目前尚不明确，如果今后的研究能确定引起宿主损伤的微生物和宿主两者的关键因素，那么通过新型免疫疗法或选择性抗菌疗法针对这些特定因素可能会成为现实。

目前的研究还发现，AD患者同一家庭的成员具有相似的皮肤微生物菌群，主要照料人员可以与AD婴幼儿共享金黄色葡萄球菌菌株，这种共享可能会导致AD病情反复[5]。因此在照顾婴幼儿时，尤其是在给婴幼儿进行润肤、外用药物或按摩时应注意洗手。

总之，金黄色葡萄球菌在AD的发病中起着重要作用，但如何进行更加精准的抗菌治疗尚有待进一步的研究。