地诺孕素对卵巢囊肿腹腔镜摘除术后激素水平及远期效果的影响

罗梦梦， 牛爱琴， 白杰， 朱冰

（商丘市第一人民医院 妇科， 河南 商丘 476000）

卵巢囊肿为育龄期女性常见病， 其可引起女性不孕， 因此应积极治疗。 腹腔镜卵巢囊肿摘除术是治疗该病的有效方式，术后多配合促性腺激素释放激素激动剂 （GnRH-α） 治疗， 降低复发率［1］。 然而在临床治疗中， 腹腔镜手术及GnRH-α 均可损伤或抑制卵巢功能， 对患者生育功能产生不良影响。 此外， GnRH-α 长期应用可引起低雌激素症状， 增加骨质疏松风险［2］。 因此， 在降低术后卵巢囊肿复发率的同时， 减轻对患者生育功能的影响成为育龄期卵巢囊肿患者术后治疗的重点。 地诺孕素为新型的人工合成孕激素类药物， 具有选择性激动孕激素受体的作用， 可抑制卵巢机能及子宫内膜细胞增殖， 在妇科疾病治疗中效果较好［3］。 本研究探讨地诺孕素对卵巢囊肿腹腔镜摘除术后激素水平及远期效果的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的300 例卵巢囊肿患者。 纳入标准： ①接受卵巢囊肿摘除术； ②既往月经周期规律； ③术前1 年未接受相关激素药物治疗。 排除标准： ①合并其他卵巢病变； ②存在出血倾向； ③严重肝肾功能障碍； ④对治疗药物过敏。 按照抽签法分为观察组与对照组各150 例。 观察组年龄20 ～31 （24.61 ± 2.87） 岁， 病程（9.20 ± 3.46） 个月， 囊肿直径 （7.21 ± 2.43） cm， 体质量指数（20.76 ± 1.57） kg／m2， 术中EFI 评分 （5.14 ± 2.60） 分。 对照组年龄20 ～30 （24.97 ± 2.91） 岁， 病程 （9.74 ± 3.57） 个月，囊肿直径 （7.29 ± 2.88） cm， 体质量指数 （20.94 ± 1.65） kg／m2， 术中EFI 评分 （4.89 ± 2.34） 分。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P ＞0.05）。

1.2 方法在接受腹腔镜卵巢囊肿摘除术后第1 次月经来潮第2 d 开始治疗。 对照组服用替勃龙胶囊， 2.5 mg／d， 1 次／d， 连续服用6 个月。 观察组采用地诺孕素片治疗， 2 mg／d， 4 周为1 个疗程， 连续治疗6 个疗程。

1.3 观察指标采集患者清晨空腹静脉血， 采用化学发光法检测雌二醇 （E2）、 抗苗勒式管激素 （AMH） 水平。 对患者进行为期24 个月的随访， 统计卵巢囊肿复发率。 统计患者月经停闭情况及停药3 个月后月经恢复情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料以x ± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 激素水平治疗后， 两组E2、 AMH 水平降低， 且观察组E2水平低于对照组， AMH 水平高于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的激素水平比较 （±s）

表1 两组的激素水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

?组别 n E2 （nmol／L） AMH （ng／mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 150 51.34±15.34 34.02±9.10* 5.28±1.54 4.21±1.96*对照组 150 52.34±14.67 39.76±9.28* 5.40±1.35 3.34±1.94*t 0.333 3.122 0.414 2.231 P 0.740 0.002 0.680 0.028

2.2 卵巢囊肿复发率对患者进行为期2 年的随访， 观察组复发率为10.67% （16／150）， 低于对照组的20.00% （30／150），差异有统计学意义 （χ2＝5.033， P ＝0.025）。

2.3 月经停闭、恢复情况观察组月经停闭率低于对照组， 停药后月经恢复率高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的月经停闭、 恢复情况比较 ［n （%）］

3 讨论

卵巢囊肿为女性常见疾病， 随着生活习惯及饮食习惯的改变， 其发病人数呈逐年增多的趋势［4］。 卵巢囊肿随病情进展可致女性不孕， 腹腔镜下卵巢囊肿摘除术为治疗该病的首选方案， 可有效缓解患者的痛经症状， 恢复其正常月经， 并提高妊娠率。 但卵巢囊肿摘除术属于细胞减灭性手术， 非治愈性术式， 故单纯手术疗效不佳， 术后复发率较高。 研究［5］表明，卵巢囊肿摘除术后有38% ～51%未辅助药物治疗的患者复发，而卵巢囊肿摘除术后配合药物治疗， 复发率可降至约3.50%。

人工合成孕激素、 GnRH-α 为卵巢囊肿术后常用药物， 可通过抑制下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能发挥抑制排卵、 促进病灶萎缩的作用。 合成孕激素按照来源可分为19-去甲睾酮衍生物、 孕酮衍生物及螺内酯等。 地诺孕素是同时具有孕酮衍生物及19-去甲睾酮衍生物生理作用的孕激素， 其对下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的抑制作用较强， 安全性高于GnRH-α， 无低雌激素症状且不会引起骨流失， 已被用于子宫内膜异位症的治疗，效果较好［6］。 本研究结果显示， 治疗后两组的E2水平均下降，提示卵巢囊肿摘除术配合药物治疗可减轻囊肿对卵巢的刺激，减少E2合成分泌； 本研究中， 观察组E2水平明显下降， 提示地诺孕素的抑制作用更加显著。 E2是雌激素中活性最强的物质， 其生理功能为促进女性生殖器官发育， 其异常高表达提示卵巢处于过度刺激状态。 地诺孕素降低雌激素水平的原因可能为， GnRH-α 可有效调节女性体内性激素的表达， 早期应用可刺激垂体， 诱使体内雌激素水平升高， 但长期应用可导致体内促性腺激素释放激素受体过度消耗， 引起垂体的负反馈作用，使卵巢分泌激素水平下降， 而地诺孕素相较于GnRH-α 可将雌激素水平维持在窗口剂量 （30 ～50 pg／mL）， 故不引起低雌激素现状。 AMH 为评价卵巢储备功能的指标， 卵巢囊肿患者血清AMH 水平与囊肿直径呈正相关［7］。 与健康女性相比， 卵巢囊肿患者卵巢储备功能下降， AMH 降低幅度与手术治疗相关。本研究结果显示， 治疗后两组的AMH 水平均降低， 提示两组患者的卵巢均受到损伤， 卵巢储备功能降低， 但观察组治疗后AMH 水平高于对照组， 表明地诺孕素治疗对患者卵巢储备功能的抑制作用低于GnRH-α。 本研究结果显示， 观察组随访期间复发率低于对照组， 表明术后配合地诺孕素治疗可降低卵巢囊肿复发率。 研究［8］表明， 腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿术后分别采用地诺孕素与期待疗法治疗， 结果显示术后2 年地诺孕素组复发率低于期待疗法组， 与本研究结果基本一致。 本研究结果还显示， 观察组月经停闭率低于对照组， 且停药后患者月经均恢复正常， 表明地诺孕素对卵巢囊肿腹腔镜摘除术后月经周期的影响较轻， 停药可恢复。

综上所述， 地诺孕素可减少卵巢囊肿腹腔镜摘除术后复发率， 减轻对卵巢功能及月经停闭经的影响。