甘露聚糖肽联合咖啡酸片治疗白细胞减少症的临床研究

严伟，李志红，汤俊，赵涓涓，余慧，胡刚强

鄂州市中心医院 胃肠外科，湖北 鄂州 436099

白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，具有极其重要的免疫功能，主要与感染因素、药物、化学毒物及放射线以及某些疾病有关[1]。另外，化疗、营养缺乏、特别是蛋白摄入量不足，维生素、铜、铁等缺乏，也可导致粒细胞减少，其中化疗所致白细胞减少症发病原因较为居多，而白细胞减少症又是化疗的副作用[2]。机体内白细胞的持续减少，增加了患者受到感染的概率，对此去除病因尤为重要，同时促进白细胞上升的治疗也非常重要[3]。甘露聚糖肽是多糖肽类物质，能增加外周血细胞，有效增强T 淋巴细胞功能，充分调节骨髓肝细胞[4]。咖啡酸片是苯乙烯酸类物质，具有抗氧化功能，减少白细胞的破坏，从而促使中性粒细胞进一步分化，使粒细胞释放能力显著增强[5]。因此，本研究采用了甘露聚糖肽联合咖啡酸片治疗白细胞减少症的临床策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2023 年3 月鄂州市中心医院收治的98 例患者，其中男51 例，女47 例；年龄23～65 岁，平均年龄（44.13±1.64）岁；病程3～28 个月，平均病程（15.50±1.56）个月；体质量指数（BMI）为（23.61±1.48）kg/m2。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《肿瘤放化疗后白细胞减少症诊断治疗专家共识（2022 年版）》[6]诊断标准；（2）外周血白细胞＜4.0×109/L；（3）治疗前1 个月未接受其他治疗者；（4）患者同意签订知情书。排除标准：（1）再生障碍性贫血及全身感染；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病及心、肝、肾等脏器严重疾病者。

1.3 药物

咖啡酸片由德州德药制药有限公司生产，规格0.1 g/片，产品批号202011023、202301007。甘露聚糖肽片由四川奥邦药业有限公司生产，规格5 mg/片，产品批号202102016、202212021。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分为对照组（49 例）和治疗组（49 例），其中，对照组患者男26 例，女23 例；年龄23～62 岁，平均年龄（43.51±1.60）岁；病程3～24 个月，平均病程（15.18±1.52）个月；BMI 为（23.77±1.41）kg/m2。治疗组患者男25 例，女24例；年龄25～65 岁，平均年龄（44.25±1.67）岁；病程6～28 个月，平均病程（15.50±1.50）个月；BMI 为（23.63±1.35）kg/m2。两组资料性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服咖啡酸片，0.2 g/次，3 次/d。在对照组基础上，治疗组口服甘露聚糖肽片，10 mg/次，3 次/d；两组连续服药28 d 观察治疗情况。

1.5 疗效评价标准[7]

显效：白细胞恢复，水平总数正常，症状基本消失。有效：白细胞计数较用药前＞0.5×109/L，趋向好转。无效：症状及白细胞水平未见改变，部分患者病情趋向加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状改善情况 药物治疗期间，临床出现的面头晕、乏力、食欲差、肢体酸软等症状，并对症状改善时间作以相应的记录，并进行分析。

1.6.2 T 淋巴细胞亚群、白细胞指标 治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，使用日本日立1260 型全自动化流式分析仪检测，对T 细胞（CD3＋）、诱导T 细胞（CD4＋）、辅助性T 淋巴细胞与抑制性T 淋巴细胞的比值（CD4＋/CD8＋）；同时使用迈瑞BC-30c型全自动血细胞分析仪对白细胞计数（WBC）指标测定，按试剂盒说明操作。

1.6.3 血清学水平 采集治疗前后所有患者上肢肘部静脉血5 mL，离心分离15 min，采用酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素-6（IL-6）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平，严格按照试剂盒标准操作执行。

1.7 不良反应观察

对患者使用两种药物治疗过程中，因药物引起患者身体出现不同程度的不良反应，进行记录分析。

1.8 统计学分析

采用SPSS 20.0 软件数据处理，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者临床有效率为97.96%，明显高于对照组（83.67%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组临床症状中头晕、乏力、食欲差、肢体酸软等症状改善时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组T 淋巴细胞亚群和白细胞指标比较

治疗后，两组患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指标均明显升高（P＜0.05）；且治疗后，治疗组CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指标明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组T 淋巴细胞亚群和白细胞指标比较（）Table 3 Comparison on T lymphocyte subpopulations between two groups ()

表3 两组T 淋巴细胞亚群和白细胞指标比较（）Table 3 Comparison on T lymphocyte subpopulations between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清学因子比较

治疗后，两组血清炎性因子G-CSF 明显升高，而IL-6、TNF-α 和IL-8 水平均明显降低（P＜0.05），且治疗后，治疗组IL-6、IL-8、TNF-α 和G-CSF 水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清IL-6、G-CSF、TNF-α 和IL-8 水平比较（）Table 4 Comparison on serum IL-6,G-CSF,and TNF-α、IL-8 levels between two groups ()

表4 两组血清IL-6、G-CSF、TNF-α 和IL-8 水平比较（）Table 4 Comparison on serum IL-6,G-CSF,and TNF-α、IL-8 levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良分析比较

治疗后，两组患者药物不良反应情况比较无显著差异性，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

白细胞在机体内发挥防御和保护作用，主要是通过吞噬作用和免疫功能实现的[8]。白细胞减少使患者免疫能力下降，抵抗能力减弱，导致疲劳、头晕、纳差、精神萎靡等，甚至出现嗜睡情况[9]。化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，对癌细胞有抑制和杀灭作用，化疗后常见的毒副反应是骨髓抑制[10]。但同时对正常细胞和组织也有很强的杀伤作用，大部分患者在治疗过程中，出现不同程度的骨髓造血功能的抑制，表现最多的为白细胞减少症[11]。目前常用的化疗药物毒性较大，主要是由于其缺乏特异的选择性作用[12]。往往在抑制肿瘤细胞的同时对机体其它细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞、生殖细胞等有一定影响，长期使用还会损伤肝、肾、心脏功能以及中枢神经系统等[13]。临床上最为常见的毒副作用是化疗后白细胞减少及恶心、呕吐等胃肠道症状，而这些毒副作用又会成为患者完成化疗治疗的最大障碍[14]。研究证实，由于抗肿瘤化学药物缺乏特异性，在杀伤癌症组织的同时，也会对增殖旺盛的骨髓造血细胞造成损伤，从而引起患者外周血白细胞下降而发病[15]。甘露聚糖肽属于免疫增强剂，其调节能改善原发性疾病，增强骨髓造血干细胞造血功能，促进外周血中白细胞计数相对提升[16]。咖啡酸片属于酚酸类化合物，主要成分为咖啡酸，具有纠正免疫功能失衡的能力，调节造血调控因子紊乱状态，使机体白细胞升高，整体免疫能力增强[17]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗后治疗组出现的头晕、乏力、食欲差、肢体酸软等症状改善时间均优于对照组，治疗组CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、WBC 指标均高于对照组。说明甘露聚糖肽联合咖啡酸片治疗，可明显改善因白细胞减少而引起的临床症状，并对T 淋巴细胞亚群及白细胞水平有较好的提高，整体机能恢复加快。本研究结果显示，与对照组对比，治疗后治疗组IL-6、IL-8、TNFα 水平均降低，G-CSF 水平明显升高。说明甘露聚糖肽联合咖啡酸片治疗效果显著，可极大增强患者机体高效免疫功能，能对机体外周血白细胞总数有效提升，对局部炎性反应起到减弱作用，调动机体抗癌能力，改善患者生活质量方面显示出独特的优势。其中IL-6 水平升高能使免疫细胞反应的增殖降低，同时促进肿瘤生长的病理过程加重。IL-8 表达水平增加可结合趋化因子受体-β，诱导炎性细胞浸润和活化，紊乱免疫调节功能，是病情加重[18]。GCSF 是中性粒细胞生成功能的调节因子，其水平降低能阻碍中性粒细胞及干细胞向外周血的释放，促使黏膜炎症反应增加。TNF-α 是促炎因子，其水平升高可破坏骨髓造血的微环境，导致抑制造血干细胞增殖分化[19]。

综上所述，甘露聚糖肽联合咖啡酸片治疗白细胞减少症效果确切，能对临床症状有效改善，使机体免疫能力增强，并能减弱炎性反应的能力，且安全有效，值得临床借鉴与应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突