司美格鲁肽联合阿卡波糖治疗超重及肥胖2 型糖尿病的临床研究

门衡仝，王娟，贾彦青，杨博，郑凝*

1.天津市北辰医院 内分泌科，天津 300400

2.天津市北辰区小淀镇社区卫生服务中心，天津 300400

3.天津市北辰医院 心内科，天津 300400

糖尿病是由环境、肥胖、遗传等多种因素引起的，体内高血糖的代谢性疾病[1]。各种病因作用于机体上，致使胰岛素产生抵抗情况，胰岛β 细胞功能受损，引起胰岛素分泌功能发生异常，进而诱发体内糖代谢紊乱，从而诱发糖尿病[2]。糖代谢紊乱则表示机体能量物质的吸收失去平衡，并且脂肪分解、游离脂肪酸合成、蛋白质转运等异常，最终引起全身各种疾病的产生[3]。研究证实，长期处于高血糖状态下，外周细胞产生对葡萄糖的抵抗，对葡萄糖的利用减少，机体脂肪及蛋白质分解增多，易造成机体双重损伤[4]。司美格鲁肽具有改善餐后血糖的功效，同时减少血糖大波动，并减弱炎症因子的表达，使患者血糖维持在正常水平[5]。阿卡波糖能降低葡萄糖生成量，促进胰岛β 细胞功能增强，使胰岛素敏感提升，并达到降低空腹及餐后血糖含量[6]。为此，本研究探讨采用司美格鲁肽与阿卡波糖联合治疗超重及肥胖2 型糖尿病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年8 月—2022 年8 月天津市北辰医院内分泌科收治的100 例2 型糖尿病患者为研究对象，其中男41 例，女59 例；年龄43～78 岁，平均年龄（60.53±1.58）岁；病程2.5～18 年，平均病程（10.25±1.74）年；体质量73～101 kg，平均体质量（87.32±1.64）kg；体质量指数（BMI）为（28.49±1.31）kg/m2。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]诊断标准；（2）符合世界卫生组织（WHO）糖尿病临床诊断标准[8]，有糖尿病症状，且随机血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L、餐后2 h 血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L 的患者；（3）规律饮食、适量运动者；（4）BMI≥28；（5）患者签订知情同意书。

排除标准：（1）有全身其他组织或器官的原发或继发严重急性病症者；（2）药物过敏或有相关禁忌症者；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）近半月发生过或现在有糖尿病急性并发症者；（5）精神性疾病。

1.3 药物

阿卡波糖片由拜耳医药保健有限公司生产，规格50 mg/片，产品批号202107029、202205027。司美格鲁肽注射液由Novo Nordisk A/S 生产，规格1.34 mg/mL，产品批号202106016、202204030。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分为对照组（50 例）和治疗组（50 例），其中对照组患者男21 例，女29 例；年龄43～75 岁，平均年龄（60.79±1.51）岁；病程2.5～16 年，平均病程（10.31±1.70）年；体质量73～98 kg，平均体质量（87.16±1.29）kg；BMI（28.50±1.27 kg/m2）。治疗组患者男20 例，女30 例；年龄45～78 岁，平均年龄（60.81±1.57）岁；病程4.3～18 年，平均病程（10.46±1.72）年；体质量78～101 kg，平均体质量（87.07±1.48）kg；BMI（28.51±1.24 kg/m2）。两组资料中年龄、性别、病程、体质量、BMI 比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组口服阿卡波糖片，起始剂量为50 mg/次，3 次/d，随后逐渐增加至100 g/次，3 次/d。在对照组的基础上，治疗组皮下注射司美格鲁肽注射液，1.0 mg/次，1 次/周。两组患者用药12 周。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：FBG、2 h PG 下降至正常范围，BMI 下降≥4 kg/m2。有效：FBG、2 h PG 下降幅度超过治疗前20%，BMI 下降≥2 kg/m2。无效：糖代谢指标均无改变，体质量未见下降。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 相关指标 受试者均抽取空腹血液5 mL，置入抗凝管中，使用美国通用6300 型全自动生化分析仪检测，对糖化血红蛋白（HbAlc）、FBG、2 h PG、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油（TC）、胆固醇（TG）指标测定，按试剂标准操作。同时记录患者治疗前后的体重质值数（BMI）指标，并进行一同分析。

1.6.2 胰岛素抵抗 所有受试者在治疗前后，均对机体胰岛素抵抗评测，同时采用稳态模型测算评估，对胰岛素抵抗值数（HOMA-IR）测定，按计算公式FPG×Fins/22.5 测算。

1.6.3 血清因子水平 治疗前后，采集患者肘静脉血5 mL，使用分离机分离15 min（3 000 r/min），采用酶联免疫吸附测定法，进行检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、C 反应蛋白（CRP）水平测定，试验均严格按照试剂盒操作说明书执行。

1.7 不良反应观察

患者药物治疗期间，对比机体所发生的不良反应情况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 20.0 软件处理，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者临床有效率为96.00%，明显高于对照组有效率（84.00%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组糖代谢指标比较

治疗后，两组患者糖代谢中HbAlc、FBG、2hPG、FINS 水平均明显降低（P＜0.05），而治疗后治疗组HbAlc、FBG、2 h PG、FINS 水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖代谢指标比较（）Table 2 Comparison on glucose metabolism indexes between two groups ()

表2 两组糖代谢指标比较（）Table 2 Comparison on glucose metabolism indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组患者相关指标比较

治疗后，两组患者TC、TG、BMI、HOMA-IR水平均明显降低（P＜0.05），且治疗后治疗组TC、TG、BMI、HOMA-IR 水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组TC、TG、BMI 和HOMA-IR 比较（）Table 3 Comparison on TC,TG,BMI,and HOMA-IR between two groups ()

表3 两组TC、TG、BMI 和HOMA-IR 比较（）Table 3 Comparison on TC,TG,BMI,and HOMA-IR between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清学因子水平比较

治疗后，两组患者血清炎性因子IL-6、IL-1β、Lp-PLA2、CRP 水平均明显下降（P＜0.05），且治疗后治疗组IL-6、IL-1β、Lp-PLA2、CRP 水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

表4 两组血清学因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良分析比较

治疗后，两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组药物不良比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

肥胖症是环境与遗传因素作用下产生的代谢性疾病，其形成机制与糖尿病息息相关，由于超重或肥胖的快速发展趋势，导致2 型糖尿病的患者数也急剧上升[10]。胰岛素信号在细胞内的运输转运损伤，可严重影响胰岛β 细胞的功能，减少胰岛素输出，并加速胰岛β 细胞的消耗速度，此即是“糖尿病的脂毒性”或“脂质过载”[11]。高糖可与高脂交叉合作起效，高血糖环境可大幅减少游离脂肪酸的消耗和胆固醇的合成，从而加速两者量的持续积累，导致胰岛β 细胞功能受损，形成胰岛细胞消耗到毒性物质积累，再到细胞损伤的反复过程[12]。当机体能量摄取太多时，脂肪合成就会增多，当脂肪合成与分解失衡时就会产生肥胖[13]。而当能量消耗较多时，体内会分泌胰岛素来加速脂肪的分解以获得能量[14]。故肥胖患者脂质积累过度时，常造成炎症因子反应的增加，并继发胰岛素抵抗，引起糖尿病持续的发生发展，为此，BMI 的降低可使糖代谢异常得到控制[15]。司美格鲁肽属于多肽类药物，可改善胰岛β 细胞功能，以致达到降糖、调脂、减重等作用[16]。阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，促使机体的淀粉分解成葡萄糖速度放缓，降低肠道的吸收率，从而达到餐后与空腹的血糖升高情况[17]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组的HbAlc、FBG、2 h PG、FINS 水平均较低。说明司美格鲁肽与阿卡波糖一同治疗，能改善患者临床症状，可降低空腹及餐后血糖水平含量，患者机体糖代谢表达得以有效调节，患者整体机能恢复较好。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的血脂（TC、TG）、BMI、HOMA-IR 指数及IL-6、IL-1β、Lp-PLA2、CRP 水平均较低。说明司美格鲁肽与阿卡波糖联合治疗，能够调节胰岛素分泌，缓解患者胰岛素抵抗，诱导外周组织对胰岛素更加敏感，并可以降低体重的作用。其中IL-6 是炎症中重要的细胞因子，其水平升高可影响脂质分解障碍，诱发高血脂症，对身体造成影响。IL-1β 属于重要调节因子，水平表达升高可诱发胰岛β 细胞损伤加重，致使病情较差[18]。Lp-PLA2 是多炎症反应调节物，其水平升高可促进内皮细胞对IL-6、IL-1β 等因子的释放，导致炎症联级反应，致使病程迁延[19]。CRP是急性炎症反应因子，水平升高是肥胖患者体内脂肪细胞分泌过量，以致作用于肝脏所引发[20]。

综上所述，阿卡波糖与司美格鲁肽协同治疗效果确切，可有效改善胰岛素的抵抗，能降低超重及肥胖患者糖代谢水平，并可减弱机体炎症反应状态，且安全有效，值得临床借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突