强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病的临床研究

2023-12-04刘美侯凤英王麦胡文净张秀云

现代药物与临床 2023年10期

刘美，侯凤英，王麦，胡文净，张秀云

1.石家庄市第二医院内分泌科，石家庄 050000

2.石家庄市第二医院糖尿病管理中心，石家庄 050000

3.石家庄市第二医院营养科，石家庄 050000

代谢相关脂肪性肝病曾用名为非酒精性脂肪肝，是由于肝脏脂质代谢紊乱引起肝细胞脂肪变性或脂肪贮积的临床综合征，是导致肝硬化的重要原因之一[1]。代谢相关脂肪性肝病的常用治疗药物包括降脂药物、双环醇类药物、水飞蓟素等[2]。多烯磷脂酰胆碱是临床常用的降脂药物，可迅速补充机体内源性多烯磷脂酰胆碱的水平，进而调节机体血脂，显著延缓代谢相关脂肪性肝病的病情进展[3]。强肝胶囊由多种中药精制而成，能疏肝健脾、调脾和胃、行气活血、清热燥湿，临床用于代谢相关脂肪性肝病的治疗[4]。为提高代谢相关脂肪性肝病的临床疗效，本研究使用强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，分析治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年3 月石家庄市第二医院收治的96 例代谢相关脂肪性肝病患者。男80例，女16 例；年龄41～77 岁，平均（61.22±6.21）岁；病程3～17 年，平均（9.26±2.43）年；病情程度轻度49 例、中度47 例。

纳入标准：（1）符合代谢相关脂肪性肝病的诊断标准[5]；（2）近1 个月未进行相关治疗；（3）知情并签订知情同意书。

排除标准：（1）对强肝胶囊、多烯磷脂酰胆碱明确过敏；（2）主要器官严重病变；（3）病毒性肝炎引起的脂肪肝；（4）精神疾患；（5）内分泌、自身免疫的病变；（6）参与其他研究；（7）无法定期随访；（8）血液系统、凝血系统病变；（9）药物、酒精、病毒等引起肝损伤。

1.2 药物

强肝胶囊由石家庄东方药业股份有限公司生产，规格0.4 g/粒，产品批号20201207、20210813、20220514。多烯磷脂酰胆碱胶囊由赛诺菲（北京）制药有限公司生产，规格228 mg/粒，产品批号20201113、20210906、20220817。

1.3 分组和治疗方法

按照随机数字表法将96 例患者分为对照组和治疗组，每组各48 例。对照组中男39 例，女9 例；年龄42～77 岁，平均（61.38±6.09）岁；病程3～17 年，平均（9.42±2.31）年；病情程度轻度23 例、中度25 例。治疗组中男41 例，女7 例；年龄41～76 岁，平均（61.06±6.33）岁；病程3～16 年，平均（9.10±2.55）年；病情程度轻度26 例、中度22例。两组资料未见明显差异，存在可比性。

对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊，2 粒/次，3 次/d。治疗组患者在对照组基础上口服强肝胶囊，5 粒/次，2 次/d，连续治疗6 d 后停1 d。两组患者连续治疗8 周。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：症状体征消退，影像学检查、肝功能正常；好转：症状、体征、实验室检查均好转；无效：未达到好转有关。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 体征指标在治疗前后对患者的身高、体质量、腰围进行常规检测，计算体质量指数（BMI）（BMI＝体质量/身高2）。经诊AquilionTsx-10 型号CT 对患者的肝脾进行检测，计算肝/脾CT 比值。

1.5.2 肝功能和血清炎症指标治疗前后患者在检验科进行静脉血采集，经离心处理后，经贝克曼AU5800 型全自动生化仪进行肝功能常规检测，包括γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；在ADC ELISA 600 型全自动酶联免疫分析仪上采用酶联免疫法检测血清中转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清铁蛋白（SF）水平，试剂盒均由赛默飞公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者出现烧心、胃部不适、皮疹、瘙痒等不良反应的发生情况。

1.7 统计学处理

数据采用SPSS 26.0 分析处理，采用χ2检验比较计数资料，计量资料以表示，行t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率为93.75%，对照组的总有效率为79.17%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组体征指标比较

治疗后，两组的BMI、腰围显著降低，肝/脾CT比值显著升高（P＜0.05），且治疗组的BMI、腰围低于对照组，肝/脾CT 比值高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组BMI、腰围、肝/脾CT 比值比较（）Table 2 Comparison on BMI,waist circumference,and liver/spleen CT ratio between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组肝功能指标比较

治疗后，两组的γ-GT、AST、ALT 水平显著降低（P＜0.05），且治疗组的γ-GT、AST、ALT 水平明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组γ-GT、AST、ALT 水平比较（）Table 3 Comparison on levels of γ-GT,AST,and ALT between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清炎症指标比较

治疗后，两组血清TGF-β、TNF-α、SF 水平显著降低（P＜0.05），且治疗组的血清TGF-β、TNFα、SF 水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清TGF-β、TNF-α、SF 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of TGF-β,TNF-α,and SF between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，两组的不良反应发生率无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

代谢相关脂肪性肝病是消化内科常见病，发病率为15%～20%，主要以肝细胞脂肪变性、肝脂淤积为主要病理特征，主要症状包括腹胀、肝区疼痛、食欲不振等[7]。

多烯磷脂酰胆碱是临床治疗代谢相关脂肪性肝病的常用药物，可促使肝细胞膜结构修复，维持肝细胞稳定性，减轻机体氧化应激反应，促进肝功能恢复[8]。中医将代谢相关脂肪性肝病归为“积聚”“痞满”的病症范畴，其主要病机为过食肥甘厚味，或情志不舒，导致肝失疏泄，肝气郁滞，进而引起脾失健运，湿浊内生，导致气机阻滞，血行不畅，湿瘀互阻于肝络，形成代谢相关脂肪性肝病[9]。强肝胶囊是由丹参、黄芪、党参、山药、黄精、泽泻等组成的复方制剂，能健脾益气、祛湿解毒、养阴清热、疏肝活血，符合该病的病机[10]。本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，且BMI、腰围低于对照组，肝/脾CT 比值高于对照组。结果提示，强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱可提高代谢相关脂肪性肝病的疗效，有助于降低患者的BMI、脂肪肝严重程度，减轻患者的肥胖体征。

代谢相关脂肪性肝病可导致机体铁代谢紊乱，进而促使肝脏SF 的分泌，炎症刺激可上调SF 的水平，其水平与疾病的严重程度呈正相关[11]。TGF-β参与肝细胞纤维化进程，能促进细胞外基质沉积，引起肝功能损伤[12]。TNF-α 是常见的炎症因子，可促使机体胰岛素抵抗增强，参与代谢相关脂肪性肝病的发生、发展[13]。本研究结果显示，治疗组的血清TGF-β、TNF-α、SF 水平明显低于对照组，提示强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱可有效降低代谢相关脂肪性肝病的炎症反应，有助于延缓肝纤维化进程。

γ-GT、AST、ALT 是反映肝细胞损伤的常用酶学检测指标，肝细胞长期损伤可引起上述指标水平显著升高，与患者预后密切相关[14]。本研究结果显示，治疗后治疗组的γ-GT、AST、ALT 低于对照组，提示强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱对代谢相关脂肪性肝病患者的肝功能具有保护作用。两组的不良反应未见明显差异，提示代谢相关脂肪性肝病患者使用强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱的药物安全性良好，未增加患者发生不良反应的风险。

综上所述，强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊可提高代谢相关脂肪性肝病的疗效，有助于改善肝功能，降低肥胖体征，减轻炎症反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突