常占杰运用温中逆挽法治疗慢性肝衰竭阳虚毒瘀证经验*
2023-11-29曾立伟刘永刚高星星马小兵李京涛常占杰
曾立伟,刘永刚,高星星,王 涛,马小兵,李京涛,常占杰,4
(1.陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 咸阳 712000;2.陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712000;3.陕西中医药大学第二附属医院,陕西 咸阳 712046;4.常占杰全国名老中医药传承专家工作室,陕西 咸阳 712000)
慢性肝衰竭(chronic liver failure,CLF)是在慢性肝病或肝硬化基础上出现的肝功能失代偿,其并发症多,治疗难度大,病死率高达60%~80%[1-2]。CLF致病因素诸多,晚期多出现腹水、肝性脑病、出血、电解质紊乱等并发症。西医治疗以保肝、支持治疗及对症治疗为主,尚缺乏特效药物及手段。近年来,中医药治疗CLF受到了广泛关注,中医药的参与也使得CLF的临床疗效明显提高[3]。中医学将该病归属于“瘟黄”“肝瘟”“黑疸”等范畴,基本病机为“湿热疫毒、毒瘀胶着”[4]。早期治疗以解毒清热凉血为主,中期以截断逆挽为法,晚期则以顾护脾肾为要[5-6]。中医的整体观念及辨证论治可较好地避免和减少并发症的出现,改善失代偿期肝功能,提高患者生活质量,有效提高生存期。
常占杰教授,硕士研究生导师,陕西省名中医,全国第六批及陕西省第四、五、六批老中医药专家学术经验继承工作指导老师,深耕中医肝病领域四十余载,学验俱丰。常占杰教授认为疾病发展到CLF阶段,总体病机较为复杂,其根据多年临床实践经验总结该病的基本病机为毒瘀胶着、寒湿内滞和阳气虚损。在深研文献及历代先贤治疗经验的基础上,常占杰教授提炼出“温中逆挽法”治疗CLF阳虚瘀毒证的思路,疗效满意。笔者有幸跟师学习,获益良多,现将其运用温中逆挽法治疗CLF阳虚毒瘀证经验总结如下。
1 病因病机
早期CLF患者湿热邪毒内蕴,肝玄府郁闭不通,湿毒入营且弥漫三焦。三焦玄府郁滞不通,故见皮肤发黄如金、目珠黄染、小便色黄,或因瘀毒湿浊蒙蔽清窍出现神志异常,或因热毒入营、迫血妄行而见皮肤瘀斑。此阶段邪盛而正气不虚,治以清热解毒、凉血利湿,使用截断逆挽法可尽快祛逐客邪,切断恶性因果转换链[7-8],顾护正气,防止热毒之邪灼伤津血。中期CLF患者湿毒之邪深入血分,血热妄行;湿热瘀毒阻络,脾胃呆滞不得运化,气血精微难以布达,气机受阻则暗耗阴血。此阶段当以“透营转气”逆转法及凉血化瘀法,截断病势,救阳存阴。久病不愈会损伤中焦阳气,或因过用苦寒之味,或因素体脾肾阳气虚损,湿浊瘀毒互结。《温热论》谓“湿胜则阳微”。湿热邪毒困于太阴脾土,湿伤阳气,土气困顿,久病瘀毒未除,致使疾病进展[9-10]。各类肝毒性物质持续损害肝细胞,导致肝细胞的功能、数量以及所处的微环境质量下降。晚期CLF患者因脾肾阳气虚损,寒湿瘀毒内侵,而出现严重的肝功能失代偿,往往预后较差。从中医象思维来看,肝毒性物质可理解为“瘀毒”,广泛的肝细胞坏死及肝功能失代偿,肝玄府被瘀毒阻闭,且因阳气虚损,肝玄府功能无法正常开合[11-12],阳气郁闭,故而出现“阳虚”之证。因此,CLF晚期出现阳虚瘀毒夹杂的复合状态,导致病程延长,疾病缠绵。
CLF病程中“湿”“毒”“瘀”三邪杂合而导致阳气虚损。阳气虚损又致三邪内蕴,不能祛邪外出,甚则脏腑内寒而湿浊瘀毒内蕴。阳虚则寒,正如《伤寒论》所言,“伤寒,发汗已,身目为黄,所以然者,以寒湿在里,不解故也”。尤其在晚期,当“湿热蕴结”转换为“瘀毒阻络、阳气虚损”的病理阶段,脾肾亏损,命门火衰,元气之根不得生发,致火不暖土。阳主阴从的关系被破坏,肾阳之先天之阳不受后天之本滋养,寒湿瘀毒凝滞,更致阳虚[13],进而表现出本虚标实之象。
2 茵陈术附汤的方药演变
治疗阴黄首选茵陈术附汤,其对肝衰竭有较好的疗效[14]。原方出自程钟龄《医学心悟·卷二》:“茵陈一钱、白术二钱、附子五分、干姜五分、甘草(炙)一钱、肉桂(去皮)三分。水煎服。”方中茵陈用量较重,少量附子、干姜、肉桂制约茵陈之寒性而发挥温阳利湿退黄功效。费伯雄在《医醇賸义·卷三》中对茵陈术附汤也有相关记载:“茵陈三钱、白术二钱、附子一钱、茯苓二钱、当归二钱、广皮一钱、半夏一钱、砂仁一钱、苡仁八钱、姜皮八分。”两方均用于治疗阴黄,但治法有异,应用环境亦不相同。《医学心悟》茵陈术附汤中茵陈利湿化瘀退黄;附子、干姜、甘草相配为四逆汤之意,具有温补脾肾、回阳祛寒之功;配伍白术以温中燥湿,健脾宣化,与附子、干姜配伍,温热之性可防茵陈寒凉碍胃;少量肉桂调动机体阳气。全方药味少而精,是寒温并用法的典范。正如《医学心悟》所言:“温者,温其中也。脏受寒侵,必须温剂。”[15]而《医醇賸义》之茵陈术附汤重用茵陈,清热利湿退黄之力显著。为防止其寒凉伤及脾胃阳气,附子倍用以制约茵陈苦寒之性。两者合用共奏温阳利湿退黄之效。茯苓健脾利湿;当归养血温中,调肝体以滋肝用。两者配伍化湿养血柔肝。砂仁、陈皮、半夏、生姜皮重在理气畅中,宣发太阴脾土气机,且半夏和阴阳,通肝络。四药合用,辛散宣通,温阳通络,避免被寒湿所困。薏苡仁重用,渗利下行,取“轻药重投”之意,宣散与渗利相合,加强健脾除湿之力。全方畅达流通而不滞,利湿退黄而不寒,养血补肝而不燥,药性平和又不失温化寒湿之本意,体现了费氏以平为期、用药缓和、平淡立法的用药特点[16]。两方蕴含着相同的学术思想,皆以茵陈为利湿退黄的主药,助以温阳救逆之干姜、附子、肉桂等,辅以白术、茯苓、陈皮、甘草等温中健脾利湿。两方均以温阳救逆退黄为基本原则,以茵陈、附子、白术为其配伍应用的核心。从中医象思维出发,茵陈春季采摘,具有生发启陈的特点。白术安殿中州。茵陈与白术相配伍,健脾升提,具有土中长木之法象,体现了崇土植木的思维。茵陈与附子相配,对附子温阳祛寒之功效起到引经药的作用,体现了“制性存用”的方药配伍特点。
3 温中逆挽法的临证经验
3.1 温中逆挽法的内涵 常占杰教授经过多年临床经验总结,针对CLF晚期患者“脾肾阳虚、湿浊内蕴、毒瘀胶着”的病理状态,结合钱英教授提出的截断逆挽法及茵陈术附汤中蕴含的“重阳气”思想,提出针对阳虚瘀毒证的温中逆挽法。《素问·阴阳应象大论篇》曰:“阳气者,若天与日,失其所则折寿而不彰。故天运当以日光明。”中医学象思维也认为阳气如同大自然中的太阳[17],助万物生长,进而推动脏腑功能及气血运行,温通以宣化湿浊。CLF晚期患者,久病湿浊留滞,脾肾阳气虚损,瘀毒与湿浊相杂,形成湿瘀互阻而脾肾阳气虚损的病理状态。阳虚则无以宣发疏展,蒸腾鼓舞,致使湿浊、瘀血瘀滞。“温中”意在温脾暖肾,以其温推动中焦脾土运化湿浊。《素问·五常政大论篇》谓“土疏泄,苍气达”。脾土温运功能的正常发挥,有助于肝气疏泄。故温中有助肝木疏泄调达,木疏泄则瘀血得散,同时肝的疏泄功能有助于脾土布化阳和之气。“逆挽”有截断病势之意,重在挽救脾肾阳气衰败,散瘀化浊解毒,从而改善慢性肝衰竭出现的多种并发症,通过逆转脾肾阳气虚损的病理状态,挽救肝功能失代偿。
3.2 温中逆挽法临证体会 CLF患者病程日久,耗伤阳气,或失治误治损伤脾阳。久之肾阳虚衰,肾阳不足无以蒸化水液,则见小便不利。脾阳失其温煦,脾肾衰败,阳气虚损,瘀血兼夹湿浊内阻。治以温补脾肾为主,兼以活血祛瘀、化浊解毒为法,开玄通络,化瘀祛浊。如卢铸之所言:“阳气者,乃化生精血、津液之本源,为人生立命的根本。”[18]因此,本证治疗旨在温补脾肾为要,开玄解毒,化浊祛瘀,逆转肝功能失代偿。
临床表现:身目发黄,晦暗不泽,或面色黧黑,畏寒肢冷,乏力,语速缓慢,行为异常或行走不稳,腹胀,下肢水肿,腹泻便溏,小便色黄量少。舌淡红或瘀紫,少苔或薄白腻,脉沉迟或沉细。治法:温补脾肾,化瘀解毒。方以茵陈术附汤(《医学心悟》)合茵陈丸(《千金翼方》)加减,处方:黑顺片(先煎)10 g,茵陈10 g,茯苓15 g,熟地黄15 g,麸炒白术20 g,泽兰10 g,刘寄奴30 g,川椒10 g,当归10 g,炙甘草6 g。
方药分析:方中附子补命门之火,温肾固阳,温阳以化阴霾;茵陈利湿退黄。两者相伍温阳救逆,利湿退黄。麸炒白术、茯苓、川椒温中益气,补虚生阳,运脾利湿化浊,温通腰脐间气血。因瘀毒阻络,宜袪邪为先,取截断病势、逆流挽舟之意。现代中医肝病大家关幼波教授主张“治黄先治血,血行黄易却”[19],故方中以泽兰、刘寄奴、当归祛瘀退黄。茵陈苦寒,利湿退黄,恐其寒凉碍胃,配以刘寄奴活血祛瘀退黄,使苦寒之性减低,但不减退黄祛邪之功[20]。泽兰活血开玄通络。当归性温,养血柔肝。三者配伍活血化瘀,开玄通络以畅达肝木[21]。甘草柔肝护肝,调和诸药[22]。全方共奏温肾祛瘀、利湿化浊、开玄通络之功。若见手足冰冷,腹中冷痛,小便清长等肾阳虚衰而湿浊不盛者,可选用肾气丸合茵陈丸化裁,温肾暖土,利湿化瘀以退黄,进而改善肝功能失代偿。阳虚瘀毒阻滞者,出现胃肠道瘀滞,肠道气机运化失常,可加活血散瘀、行气导滞之味,常用厚朴、枳壳、酒大黄。畏寒怕冷者,可加肉桂、仙茅。腹水腹胀及双下肢水肿者,可加大腹皮、桂枝。胃脘胀满者,以重剂刘寄奴以活血散瘀,健胃消食,加枳实、莱菔子以理气消胀。
4 验案举隅
患者,男,65岁,2022年3月10日初诊。主诉:身目小便色黄6个月。2021年12月10日患者无诱因出现身目黄染,腹胀,双下肢水肿,小便色黄,小便不利,外院诊断为“丙型肝炎后肝硬化失代偿期、肝功能衰竭、肝性脑病、低蛋白血症”,住院治疗20 d,症状好转后出院,曾口服索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)[索磷布韦(400 mg/次)、维帕他韦(90 mg/次),均1次/d]和熊去氧胆酸胶囊(250 mg/次,3次/d)治疗。刻下症见:身目色黄染,晦暗不泽,小便黄染,全身乏困无力,怕冷,少量齿龈出血,无腹痛、腹胀,活动后出现下肢水肿,寐可纳一般,二便调。舌质淡红,苔白腻,脉沉细弦。查体:面色晦暗,肝病面容。全身皮肤黏膜重度黄染,色泽晦暗,未见肝掌,颈前可见一枚蜘蛛痣。腹平软,肝肋下未触及,脾肋下3 cm,双下肢轻度水肿。辅助检查。(1)丙肝抗体:64.67 COI;HCV RNA<1.0×103IU/mL。(2)肝功能:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)43 U/L,碱性磷酸酶(ALP)238 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)295 U/L,总蛋白(TP)63.3 g/L,白蛋白(ALB)34.1 g/L,总胆红素(TBIL)85.6 μmol/L,直接胆红素(DBIL)54.4 μmol/L,间接胆红素(IBIL)31.2 μmol/L,总胆汁酸(TBA)61.8 μmol/L。(3)凝血功能:血浆凝血酶原时间测定(PT)15.4 s,凝血酶原活度(PTA)57.3%,凝血酶原比值(PTR)1.34,部分活化凝血时间测定(APTT)44.3 s。(4)血常规:白细胞计数(WBC)1.80×109/L,红细胞计数(WBC)3.08×1012/L,血红蛋白(HB)110 g/L,血小板计数(PLT)34×109/L。(5)肝、胆、胰、脾MR:肝硬化,脾大,侧枝循环形成;考虑肝门静脉主干局部血栓形成可能,建议MR增强扫描;少量腹水;考虑胆囊泥沙样结石,胆囊炎;腹膜后多发淋巴结增大;腹壁软组织轻度水肿。西医诊断:丙型肝炎后肝硬化失代偿期;慢性肝衰竭;低蛋白血症;脾功能亢进;胆囊结石伴胆囊炎。中医诊断:黄疸;辨证:阴黄-阳虚瘀毒兼湿浊阻滞。治法:温补脾肾,活血祛瘀。方选茵陈术附汤合茵陈丸加减,处方:黑顺片(先煎)10 g,茵陈15 g,麸炒白术30 g,黄芪30 g,北刘寄奴20 g,泽兰10 g,盐菟丝子15 g,茯苓20 g,羌活10 g,地榆炭10 g,炒莱菔子30 g,炙甘草10 g。7剂,1剂/d,水煎取汁400 mL,早晚分2次温服。
2诊:2022年3月16日,患者诉双下肢水肿减轻,大便秘结,胃脘胀满,齿龈出血好转,食少腹胀。予上方去黄芪、麸炒白术、泽兰、地榆炭,菟丝子,加生白术15 g,麸炒枳实15 g,白茅根30 g,酒肉苁蓉20 g。12剂,煎服法同前。
3诊:2022年3月28日,患者诉面色黄染较前有所改善,下肢无水肿,乏力减轻,怕冷症状好转,大便正常。舌淡红,苔薄白腻,脉沉细。复查肝功能:ALB 39.8 g/L,TBIL 54.2 μmol/L,TBA 48.3 μmol/L。予初诊方北刘寄奴增至40 g,炒莱菔子减至20 g,加盐菟丝子15 g,当归10 g。7剂,煎服法同前。后患者续服3诊方加减调治1个月。
4诊:2022年5月9日,患者诉身目黄染症状明显好转,小便色淡黄,无下肢水肿、无腹胀。辅助检查。(1)肝功能:ALT 41U/L,TP 69.7 g/L,ALB 41.5 g/L,TBIL 29.2 μmol/L,TBA 32.7 μmol/L。凝血功能:PTA 68.7%,APTT 36.8s。(2)血常规:WBC 2.03×109/L,RBC 3.40×1012/L,HB 121 g/L,PLT 49×109/L。(3)上腹部超声提示:肝硬化,胆囊结石伴胆囊炎,脾大,腹膜后淋巴结增大。
按语:本案患者以“身目尿黄”就诊,辨病属于中医黄疸病范畴。因感染湿热疫毒之邪(丙肝病毒),病情隐匿性进展为肝硬化失代偿期、肝衰竭。久病湿热伏藏,脾失健运,湿滞脾胃,日久损伤脾肾阳气,肝木疏泄失职,胆汁不循常道,则见身目黄染、小便色黄,黄色晦暗。湿滞中焦,热毒化瘀,毒瘀胶着,损及脾阳,久病肾阳疲弊,温阳化水无力,湿浊困阻,则见身困疲乏,怕冷、纳差、双下肢水肿。湿邪化浊,停滞中焦,脾虚失于统摄,血溢脉外,则见齿龈出血。湿浊阻滞,阳气不舒,瘀毒互结,故见舌淡红,苔白腻,脉沉细弦,辨证为阳虚瘀毒兼夹湿浊阻滞证。病位在脾肾,病性属虚实夹杂。治疗当以温补脾肾,活血祛瘀,逆转病势进展。故初诊时以黑顺片、茵陈为君药,温阳利湿退黄为要;炙黄芪温中健脾,莱菔子和胃降逆,两者配伍升降有序使水谷之气布化全身;白术、茯苓相配健脾利湿而不伤正;刘寄奴、泽兰、地榆炭活血化瘀,兼顾齿龈出血;菟丝子补气壮阳,温养玄府[23];少量羌活升提中焦阳气,升发以宣提中焦气机。2诊时患者面色改善,水湿减轻,食少腹胀、大便秘结皆因脾肾阳虚,失于温通,湿浊瘀毒内阻,肠腑传化无力,故给予肉苁蓉温肾益精,润肠通便,且枳实、莱菔子通腑导滞。易麸炒白术为生白术,通大便,利小便。3诊时患者病情好转,乏力、怕冷症状减轻,水湿已去,阳气恢复疲怠,当以温补脾肾、活血利湿之法治疗,继服初诊方以巩固阳气,取“阴阳之要,阳密乃固”之意[24]。入菟丝子壮阳补肾,当归、刘寄奴活血祛瘀。4诊时患者复查肝功能明显好转,未再出现并发症,嘱患者定期监测肝功能。本案治疗中整体诊治思路体现了常占杰教授温中以救其阳,逆挽以留其阴的诊疗思维。