代谢综合征与前列腺癌的相关性研究

彭丽丽,梁金龙,2,魏 东,康曦匀,2,高 博,杨 涛,张洪珍

(1. 河北省人民医院,河北 石家庄 050000;2. 河北北方学院研究生院,河北 张家口 075000)

前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中常见的一种肿瘤,其在全球男性生殖系统恶性肿瘤中的发病率排名第二,病死率排名第五[1-2]。 前列腺癌的发生机制复杂,目前已经确定的危险因素包括家族史、年龄和种族[3],一些代谢紊乱类疾病如血糖异常、血脂异常可能与前列腺癌的发生发展也密切相关[4-5],而血糖、血脂这些因素属于代谢综合征的一部分。有研究指出,在前列腺癌的发生发展中,代谢综合征扮演着重要角色[6],但现有结论不一致。本研究通过收集行会阴前列腺穿刺患者资料,进一步探讨了代谢综合征与前列腺癌之间的关系,以期为前列腺癌的病因学研究和临床预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2020年1月—2021年12月在河北省人民医院行经会阴前列腺穿刺的患者为研究对象。排除长期服用影响血糖、血脂、血压药物(明确诊断为糖尿病、高血脂症、高血压病的患者不排外)者,近1个月内使用激素类药物者,有急性前列腺炎等泌尿系感染疾病者,合并其他肿瘤、凝血异常、心脑血管疾病者,病史资料不全者,最终146例纳入研究。本研究方案已通过河北省人民医院伦理委员会审批(2023163)。

1.2研究方法 根据患者是否合并代谢综合征分为合并代谢综合征组51例、未合并代谢综合征组95例,比较2组前列腺癌检出率;根据前列腺穿刺结果分为前列腺癌组90例和前列腺增生组56例,比较2组患者代谢综合征发生率及年龄、体质指数(BMI)、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总前列腺特异性抗原(tPSA)水平,Logistic回归分析前列腺癌发生的影响因素;根据Gleason评分将前列腺癌患者分为高级别(Gleason评分>7分)组48例和低级别(Gleason评分≤7分)组42例,比较2组患者代谢综合征发生率及年龄、BMI、血压、空腹血糖、HDL-C、TG、tPSA水平,Logistic回归分析影响Gleason评分的因素。其中血压使用水银柱式血压计准确测量,患者病理结果判读及Gleason评分均由河北省人民医院病理科医师完成。代谢综合征的诊断根据2004年中华医学会糖尿病分会提出的相关诊断标准,具有下列4项中的3项或全部:①超重和(或)肥胖(BMI≥25.0 kg/m2);②空腹血糖≥6.1 mmol/L(110 mg/dL)和(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dL)和(或)已确诊糖尿病并接受治疗;③收缩压/舒张压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已确诊高血压并接受治疗;④TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)和(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L、女性<1.0 mmol/L。

2 结 果

2.1代谢综合征不同分组患者前列腺癌检出率比较 合并代谢综合征组患者前列腺癌检出率为74.51% (38/51),未合并代谢综合征组前列腺癌检出率为54.74% (52/95),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2前列腺癌组与前列腺增生组患者基线资料比较 前列腺癌组代谢综合征发生率、收缩压、BMI、血清tPSA水平均明显高于前列腺增生组(P均<0.05),2组年龄、空腹血糖、舒张压、血清TG和HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 前列腺癌组与前列腺增生组患者基线资料比较

2.3前列腺癌发病危险因素 将代谢综合征发生率、收缩压、BMI、血清tPSA水平纳入二元Logistic回归分析,结果显示收缩压、血清tPSA水平是前列腺癌发生的危险因素(P均<0.05)。见表2。

2.4低级别与高级别前列腺癌患者基线资料比较 高级别组代谢综合征发生率、BMI、血清tPSA水平均明显高于低级别组(P均<0.05),2组年龄、收缩压、舒张压及空腹血糖、HDL-C、TG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

2.5影响Gleason评分的因素 将代谢综合征发生率、BMI、血清tPSA水平纳入二元Logistic回归分析,结果显示代谢综合征、血清tPSA水平与前列腺癌Gleason评分密切相关(P均<0.05),BMI与Gleason评分无明显相关性(P>0.05)。见表4。

表4 Gleason评分影响因素Logistic回归分析情况

3 讨 论

随着我国经济的发展、医疗诊断水平的不断提高、人们寿命的延长,我国前列腺癌的发病率明显增高[7]。前列腺癌的发生是多因素、复杂、多步骤的过程,其具体病因尚未完全明确。代谢综合征是一种代谢失常或者紊乱的综合征,其主要是由胰岛素抵抗引起,包括高血压、脂代谢异常、肥胖、糖代谢异常等。因长期运动不足和摄入过量营养等原因,目前代谢综合征已经成为非常常见的健康问题。既往研究表明,代谢综合征可能与前列腺癌有关[8-9],但二者的关系一直存在不同观点。如有研究认为代谢综合征可能会增加患前列腺癌的风险[10],也有研究认为代谢综合征患者因雄激素水平较低可降低前列腺癌的发病风险[11]。本研究分析显示,存在代谢综合征者前列腺癌检出率更高,前列腺癌患者中代谢综合征发生率也高,但代谢综合征不是前列腺癌的独立危险因素。目前血清PSA和前列腺穿刺活检是前列腺癌筛查和诊断的主要依据,而在前列腺癌的早期阶段,代谢综合征往往因血清睾酮水平低下引起PSA偏低,且肥胖可导致血浆容量增加而引起血清PSA水平降低,而前列腺体积偏大可导致前列腺穿刺活检时出现假阴性[12]。这些原因可能会掩盖前列腺癌的诊断,或得出代谢综合征可能是前列腺癌保护因素的观点,因此需要设计更严谨的研究来探索前列腺癌与代谢综合征之间的关系。

目前对代谢综合征各组分与前列腺癌之间的关系尚不明确,低胆固醇血症和糖尿病可能是前列腺癌的保护因素[13],高血压可能是前列腺癌的危险因素[14-15],肥胖可能会促进前列腺癌进展[16]。本研究分析发现,收缩压升高与前列腺癌之间密切相关,且是前列腺癌的独立危险因素,而空腹血糖、TG、HDL-C、BMI与前列腺癌无明显相关性。然而高血压对前列腺癌的影响没有实质的证据,也没有明确具体的机制,仍需在以后的研究中进一步探索。

目前关于前列腺癌患者恶性程度与代谢综合征的关系也不明确,有研究认为肥胖会增加患高级别前列腺癌的风险[17],而有研究认为合并代谢综合征者高级别前列腺癌的发生风险较低[18]。本研究发现代谢综合征、BMI、tPSA与前列腺癌的恶性程度密切相关,且代谢综合征、tPSA是高Gleason评分的独立影响因素,而收缩压、舒张压、空腹血糖、TG、HDL-C与Gleason评分无相关性。因此关于前列腺癌恶性程度与代谢综合征之间的关系仍存在争议,由于本研究样本量少、Gleason评分及病理判读结果有主观因素影响且前列腺癌恶性程度的判定未结合tPSA水平和肿瘤分期等,研究结果可能存在一定偏倚。

PSA是广泛用于前列腺癌筛选、诊断和术后监测的重要指标。血清tPSA水平不仅在鉴别良恶性前列腺疾病中具有重要意义,而且还是前列腺癌发生的独立预测因子[19],且与Gleason评分之间有密切关系,Gleason 评分>7分的前列腺癌患者血清tPSA水平更高[20]。本研究也显示血清tPSA水平是前列腺癌和高危前列腺癌的独立危险因素,但Gleason评分是基于前列腺病理标本得出的,也受主观因素的影响,因此研究结果需要更多的前瞻性大样本试验去探索。

综上,代谢综合征可能在前列腺癌的发生发展中起推动作用,合并代谢综合征的前列腺癌患者的恶性程度可能更高,二者之间的关系仍需要多中心、大样本、前瞻性的研究证实。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。