一例川金丝猴中暑并发肾损伤的诊治与分析

韩一帆，冯永其

（上海野生动物园，上海，201399）

川金丝猴（Rhinopithecus roxellana）属哺乳纲（Mammalia）灵长目（Primates）猴科（Cercopithecidae）仰鼻猴属（Rhinopithecus），是国家一级重点保护野生动物［1］。川金丝猴自然分布区内年平均气温为10～13 ℃，7 月平均气温为18～24 ℃［2］。随着动物园行业的兴起，国内饲养川金丝猴的地区越来越多，由于气候差异，当气温超过35 ℃时会增加川金丝猴中暑的风险。川金丝猴中暑时会出现神经症状、心肺机能障碍与电解质紊乱［3］，严重时可能导致死亡。目前，国内可供参考的川金丝猴中暑案例较少，上海野生动物园于2022 年8 月发生一起川金丝猴中暑病例，被发现时头部无规律抽动、食欲下降和体温升高，利用挤压笼（夹笼）将其保定，经治疗后精神、食欲恢复，现将相关治疗情况进行总结，供同行参考、指正。

1 病情介绍

上海野生动物园1 只呼名为“豆豆”的雄性川金丝猴于2022 年8 月14 日上午被发现头部无规律抽动，每次抽动时间8～102 s，抽动间隔时间6～48 s。将患病川金丝猴收回至空调房内，在笼内给予充足饮水，发现该猴愿意饮水，当日饮水量约1 L。饲养员为患病川金丝猴准备去皮的橙瓣、小番茄和切开的西瓜，发现该猴将水果置于手中观察后便丢弃，未食用。患病川金丝猴体温经测量达40 ℃，粪便呈糊状，遂立即采血、采便送检。

2 实验室检查

2.1 血常规与血生化检查

利用挤压笼（夹笼）对患病川金丝猴进行尾静脉采血，送上海野生动物园兽医院进行血液化验，由血液检验结果（表1，表2）可知，发病当日（第0日）的白细胞、淋巴细胞计数偏低，谷草转氨酶、谷酰转肽酶、尿素和肌酐升高。经治疗，患病川金丝猴的白细胞计数呈现先回升并明显高于正常值，后恢复至正常值范围内，淋巴细胞计数先回升并高于正常值后又下降，谷草转氨酶、谷酰转肽酶和肌酐值逐步下降，尿素值先上升后下降。

表1 川金丝猴治疗前后血液细胞检验结果Tab.1 Blood routine test result of Rhinopithecus roxellana before and after treatments

表2 川金丝猴治疗前后血液生化检验结果Tab.2 Blood biochemical test results of Rhinopithecus roxellana before and after treatments

2.2 粪便检查

发病翌日，对患病川金丝猴的粪便采样化验，结果如表3 所示，通过显微镜镜检发现原虫卵，粪便呈现原虫阳性，诊断为寄生虫性肠炎，给予驱虫治疗后恢复正常。连续用药后，在粪便检查时发现患病川金丝猴粪便中出现红细胞、白细胞和原虫，给予止血、抗感染和驱虫治疗后恢复正常。

表3 川金丝猴治疗前后粪便检查结果Tab.3 Stool examination results of Rhinopithecus roxellana before and after treatments

2.3 尿液检查

由于发病当日（第0 日）未采集到患病川金丝猴的尿液样本，遂从治疗后的第1 日开始尿检，从结果（表4）可知，治疗第1 日、第2 日存在尿潜血，治疗第6日恢复正常。

表4 川金丝猴尿液检查结果Tab.4 Urinalysis results of Rhinopithecus roxellana

3 诊断及治疗

3.1 诊断

2022 年7 月1 日—8 月20 日，上海连续高温（日最高气温≥35.0 ℃），患病川金丝猴发病的8 月14 日上海最低气温29.5 ℃，最高气温39.2 ℃，综合其患病症状、体温、血液检验结果和尿检结果，确定为中暑并发肾损伤。

3.2 治疗

将患病川金丝猴诱至挤压笼内，利用挤压笼进行物理保定。遵循脱离热源环境，补液降温，防止继发感染，保肾护肾，补充能量、维生素，维持肌体正常代谢及维持营养的原则进行治疗。

3.2.1 物理治疗

患病川金丝猴收回挤压笼后立即转运至开启空调的治疗室内，并给予饮用水助其降温。

3.2.2 化学治疗

（1）治疗前期（发病当日至开始治疗后第5 日）用药

静脉滴注0.9%氯化钠注射液350 mL，头孢曲松钠1 g，注射用谷胱甘肽0.6 g；5%葡萄糖注射液350 mL，三磷酸腺苷二钠注射液20 mg（以三磷酸腺苷二钠计），注射用辅酶A 100 单位；乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液40 mL：0.2 g（以左氧氟沙星计）。

肌内注射酚磺乙胺注射液0.25 g（以酚磺乙胺计）；地塞米松注射液5 mg（以地塞米松计）。以上用药均为1次/d。

（2）治疗中期（开始治疗后第6～11日）用药

静脉滴注5%葡萄糖注射液100 mL，谷胱甘肽0.4 g；乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液30 mL：0.15 g（以左氧氟沙星计）。

肌内注射地塞米松注射液2 mg（以地塞米松计）。以上用药均为1次/d。

（3）治疗后期（开始治疗后第12～14日）用药

肌内注射罗氏芬（头孢曲松钠）0.7 g，1 次/d；酚磺乙胺注射液0.25 g（以酚磺乙胺计），2 次/d。口服奥美拉唑10 mg，2 次/d。口服甲硝唑片0.2 g 用于抗寄生虫，2次/d。

经上述方法治疗1 d后，患病川金丝猴开始进食，有尿液排出；4 d 后精神有所好转，恢复部分活力；6 d 后头部无规则抽动消失，精神状态良好；15 d 后，精神、食欲和粪便恢复正常；后续口服双歧杆菌三联活菌散调理。

4 讨论与分析

通过对病发时的天气情况、患病川金丝猴体温上升、头部无规律抽动、血液检验和尿液检验等多种因素综合分析，确定为中暑并发肾损伤。

在发病早期，为预防因中暑导致的全身性继发感染，并且治疗因尿潜血可能引发的泌尿系统感染，使用了2 种不同药理作用且抗菌谱有差异的抗生素，一种是头孢菌素类的头孢曲松钠，另一种是喹诺酮类的左氧氟沙星；在治疗中期，主要针对泌尿系统感染，停用头孢曲松钠；在治疗后期，由于粪便镜检出白细胞和红细胞，故采用罗氏芬（头孢曲松钠）治疗可能存在的消化道感染。

对人类中暑病例的研究发现，中暑患者常伴有血管内皮损伤和弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的情况［6］，严重的会导致多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），已有研究表明肾脏是热射病多器官功能障碍的重要靶器官，中暑后的直接热损伤、横纹肌溶解、DIC 以及由于肾灌注不足导致的炎症反应综合征等多种因素都可能引起急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）［6-7］。多项针对动物的研究也印证了上述观点，如在犬类的研究中发现中暑易产生与肾小管变性和坏死相关的急性肾衰竭，其发生原因与中暑后肌红蛋白尿、内毒素血症、细胞因子和血管活性介质的释放以及DIC 继发微血栓的形成有关［8］；在小鼠的研究中发现，中暑小鼠的肾脏比其他器官更活跃，其血浆中肌酐水平较正常小鼠显著上调，肾小球发生肿胀且出现炎性细胞浸润，肾小管内皮细胞和红细胞呈现空泡变性，凋亡细胞数显著增加，导致肾损伤风险增大［9］。此外，中暑发生后的机体体温越高，持续时间越长，相关病情则越严重，发生急性肾损伤的概率越大［10］。

本案例患病川金丝猴出现中暑症状后，尿液内出现潜血的原因可能是中暑导致的凝血功能异常，严重时会导致机体体内广泛性微血栓的形成，持续性的消耗血小板和凝血因子形成DIC，这可导致部分器官大出血［11］，临床表现为出血尿症状；也有可能是中暑产生的横纹肌溶解症导致细胞膜的完整性发生改变，细胞中的肌红蛋白穿透细胞膜而漏出，可表现为肌红蛋白尿，同时漏出的肌红蛋白会堵塞肾小管从而诱发肾功能不全［12-13］，进一步加剧肾损伤。由于发病初期尿液检查存在隐血，为了防治发病早期可能发生的器官出血以及治疗后期通过粪便检查发现的消化道出血，选择用于治疗各类出血症状的酚磺乙胺注射液进行治疗。

注射用谷胱甘肽可适度减轻机体体内因氧化产生的应激反应，同时促进细胞再生［14］，在肝损伤的治疗中应用较为广泛，在肾损伤的治疗中也可发挥作用。谷胱甘肽作为抗氧化剂在抑制脂质过氧化反应、失活体内自由基的过程中起到抗凝及抗血小板凝聚作用，从而促进肾脏毛细血管微循环，提高肾小球滤过功能，缓解因损伤导致的肾脏缺血、缺氧状态［15］，避免肾损伤恶化，并在一定程度上改善和恢复肾脏功能。因此，在治疗过程中加入注射用谷胱甘肽，从血液生化结果中可知，在治疗后的第2 日开始，尿素和肌酐呈现回落状态。

在发病中期和后期，发现患病川金丝猴粪便中含有原虫卵，初步认为是肠道阿米巴原虫。甲硝唑可用于治疗肠道阿米巴病，故使用甲硝唑对症治疗，患病川金丝猴服用甲硝唑后，原虫未被检出。在发病后期，粪便镜检发现红细胞，为防治可能发生的胃溃疡、十二指肠溃疡和应激性溃疡，选用奥美拉唑口服治疗。

5 小结

中暑是因动物肌体暴露于高温环境或强烈日光照射产生的疾病，常见为核心体温升高，同时伴有皮肤干热和中枢神经系统异常，且肾脏是中暑产生多器官功能障碍的重要靶器官［7］。因此，在川金丝猴的日常饲养管理中，要时刻注意天气变化，在连续高温天气时，应注意笼舍通风，有条件的馆舍可开启空调，没有条件的馆舍也应投入可食用的冰块降温，同时增加含有较高水分的水果和蔬菜。在光照强度较大的笼舍应布置遮阳网，预防强光直射带来的日射病。饲养管理人员在夏季高温日要增加观察频次，做到早发现、早诊断和早治疗，及时将中暑或有中暑先兆的川金丝猴转移至阴凉环境中，防止病情恶化。在治疗川金丝猴中暑时，由于需要补充体液，需及时关注是否已因中暑导致肾脏损伤，当血液检查结果出现血肌酐绝对值过大或血肌酐值上升较大时，提示肾脏损伤，可给予谷胱甘肽静脉滴注治疗，有助于快速缓解症状，促进肾功能恢复，提高治疗有效率［16］，同时调整药物、液体用量，保证治疗的有效性和减少严重的并发症。在治疗过程中，发现继发、并发其他病症时也应及时调整治疗手段，对症治疗，防止病情恶化。