参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床研究

马根然，马江红，杨扬，张青，陈清仙*，安俊芹

1.保定市第四中心医院 产科，河北 保定 072350

2.保定市第四中心医院 中医科，河北 保定 072350

3.唐县妇幼保健院 产科，河北 保定 072350

随着农村地区医疗诊断技术的不断进步和发展，农村地区的妊娠期糖尿病的诊断率也不断提高，使更多农村地区妊娠期糖尿病孕妇获益[1]。目前临床治疗妊娠期糖尿病的药物包括胰岛素、二甲双胍等[2]。精蛋白生物合成人胰岛素是通过基因重组技术获取的人胰岛素，属于中效胰岛素，具有良好的降糖效果，能促进机体对血糖摄取和利用，抑制糖原分解或糖异生，临床广泛用于妊娠期糖尿病的治疗[3]。参芪降糖颗粒是中药复方制剂，能益气补血、生津止渴、健脾养胃，滋阴补肾，可减轻糖尿病的临床症状，调理脏腑，提高免疫功能，临床用于妊娠期糖尿病的治疗[4]。本研究对妊娠期糖尿病患者使用参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液治疗，取得了较好的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年9 月—2022 年9 月保定市第四中心医院收治的98 例妊娠期糖尿病患者。年龄20～38 岁，平均（28.57±2.28）岁；孕周24～28 周，平均（26.09±1.11）周；体质量46～82 kg，平均（62.49±4.67）kg；初产妇53 例、经产妇45 例。

纳入标准：（1）符合妊娠期糖尿病的临床诊断标准[5]；（2）单胎，首次确诊；（3）患者仔细阅读，并自愿签订知情同意书；（4）临床资料完整。

排除标准：（1）高血压、甲状腺功能减退等其他妊娠并发症；（2）多胎；（3）精神病变；（4）对参芪降糖颗粒、精蛋白生物合成人胰岛素明确过敏；（5）妊娠前为糖尿病患者；（6）伴有其他高危妊娠因素；（7）主要器官严重病变。

1.2 药物

参芪降糖颗粒由鲁南厚普制药有限公司生产，规格3 g/袋，批号20190701、20200504、20210319、20220203。精蛋白生物合成人胰岛素注射液由丹麦诺和诺德公司生产，规格400 IU/支，批号20190803、20200701、20210504、20220401。

1.3 分组和治疗方法

根据计算机随机排列法分为对照组和治疗组，每组49 例。对照组年龄20～38 岁，平均（28.20±2.46）岁；孕周24～28 周，平均（26.15±1.07）周；体质量46～80 kg，平均（62.15±4.44）kg；初产妇25 例、经产妇24 例。治疗组年龄20～37 岁；孕周24～28 周，平均（26.03±1.15）周；体质量47～82 kg，平均（62.83±4.90）kg；初产妇28 例、经产妇21 例。两组的资料无明显差异，具有可比性。

对照组每晚睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液，0.5～1.0 IU/kg，1 次/d。治疗组在对照组基础上温水冲服参芪降糖颗粒，1 袋/次，3 次/d。两组连续治疗1 个月后统计疗效。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：产后2 个月复查口服葡萄糖耐量试验（OGTT）阴性，无任何症状。好转：无症状，尿酮血酮阴性，餐前血酮不高于5.8 mmol/L，夜间和餐后2 h 血糖不高于6.7 mmol/L，空腹血糖（FPG）不高于5.8 mmol/L。无效：未达到好转的标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 动态血糖指标 在治疗前后，使用美国美敦力MMT-7020 型动态血糖监测仪监测患者72 h 动态血糖变化，期间严格执行一日三餐规定，记录患者平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比。

1.5.2 胰岛功能指标 在治疗前后，患者进行静脉血标本采集，在迈科Caris200 型化学发光免疫仪上采用化学免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG，计算胰岛素分泌指数（HOMA-β，HOMA-β＝20×FINS/FPG－3.5）；计算胰岛素抵抗（HOMA-IR，HOMA-IR ＝FINS×FPG/22.5）。

1.5.3 血清指标 在治疗前后，将患者的静脉血标本经离心处理后，保留上层血浆，在美国Awareness 4700 型酶标仪上采用酶联免疫法测定半乳糖凝集素13（Gal-13）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、脂肪组织中网膜素1（omentin-1）水平，试剂盒均由深圳迈瑞公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者在治疗期间出现头痛、恶心、低血糖、皮疹主要不良反应的情况。

1.7 统计学处理

数据录入SPSS 25.0 分析，采用χ2检验对计数资料进行组间比较，采用表示计量资料，使用独立t检验行组间比较，配对t检验行组内比较。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率为95.92%，明显高于对照组的总有效率81.63%（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组动态血糖指标比较

治疗后，两组的平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比较对照组更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组的平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比比较（）Table 2 Comparison on average blood glucose value,blood glucose fluctuation coefficient,and duration ratio of sustained hyperglycemia between two groups ()

表2 两组的平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比比较（）Table 2 Comparison on average blood glucose value,blood glucose fluctuation coefficient,and duration ratio of sustained hyperglycemia between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组胰岛功能指标比较

治疗后，两组HOMA-β 显著升高，HOMA-IR显著降低（P＜0.05）；治疗组的HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组HOMA-β、HOMA-IR 比较（）Table 3 Comparison on HOMA-β and HOMA-IR between two groups ()

表3 两组HOMA-β、HOMA-IR 比较（）Table 3 Comparison on HOMA-β and HOMA-IR between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清指标比较

治疗后，两组的血清Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平明显高于治疗前（P＜0.05）；治疗组的血清Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平比较（）Table 4 Comparison on levels of Gal-13,GLUT4,and omentin-1 between two groups ()

表4 两组Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平比较（）Table 4 Comparison on levels of Gal-13,GLUT4,and omentin-1 between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应的发生率无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期女性常见并发症，血糖升高可导致胎儿代谢紊乱，可造成早产儿、巨大儿、新生儿窒息等妊娠不良结局，甚至危及母婴生命健康[7]。妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗、遗传易感性、胰岛细胞功能障碍等因素有关，胰岛素抵抗可加重脂质代谢紊乱，二者相互影响，促使胰岛功能衰退[8]。

精蛋白生物合成人胰岛素属于中效胰岛素，作用时间可达14 h，有效弥补短效胰岛素的缺点，有助于持续管理机体血糖[9]。中医认为，妊娠期糖尿病是由于饮食不节造成脾胃损伤，导致气血阴阳失调，脏腑虚弱，形成气阴两虚之症[10]。参芪降糖颗粒是由黄芪、红参、怀牛膝、生地黄、大黄等中药组成的复方制剂，能益气摄血、清热养血、补肾滋阴、补肝益肾，符合该病的病机[11-12]。本研究结果显示，治疗组的总有效率明显高于对照组，提示参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素可进一步提高妊娠期糖尿病的疗效。

动态血糖监测系统能连续监测妊娠期糖尿病患者血糖水平，量化血糖漂移的幅度和时间能更全面反映患者的实际控糖水平[13]。本研究结果显示，治疗后治疗组的平均血糖值、血糖波动系数、持续高血糖时间比均低于对照组，提示参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素能提高妊娠期糖尿病患者的血糖控制效果。

胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病主要的病理基础，妊娠状态下为确保胎儿生长发育所需的能量，母体会出现生理性胰岛素抵抗，胰岛细胞代偿性促使胰岛素分泌，若胰岛细胞代偿不足或胰岛素抵抗过度则可造成妊娠期糖尿病[14]。本研究结果显示，治疗后治疗组的HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，表明参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素能显著降低妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗程度，进一步改善胰岛细胞功能。

GLUT4 是一种脂肪细胞、骨骼肌细胞分泌的葡萄糖转运蛋白，能促使血液中葡萄糖向骨骼肌转运，妊娠期糖尿病患者存在GLUT4 的表达活性显著降低[15]。omentin-1 是脂肪细胞分泌的脂肪因子，可通过自分泌、旁分泌的形式调节胰岛素分泌和脂质代谢，omentin-1 的表达抑制是妊娠期糖尿病的重要标志[16]。Gal-13 是一种免疫调节因子，能调节妊娠期糖尿病患者的免疫反应，与胰岛素抵抗程度呈负相关[17]。本研究结果显示，治疗后治疗组的Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平高于对照组，提示参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素能通过调节妊娠期糖尿病患者GLUT4、omentin-1 的分泌，调节免疫反应，促进机体血糖代谢进程。两组治疗期间不良反应发生率未见明显差异，提示参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的药物安全性良好，不增加患者的不良反应风险。

综上所述，参芪降糖颗粒联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液可显著提高妊娠期糖尿病的疗效，提高降糖效果，改善胰岛细胞功能。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突