健胃愈疡颗粒联合西咪替丁治疗重症患者应激性溃疡的临床研究

俞洪韵，陈慧丽，朱锋，汪璇，陶治华

上海市杨浦区中心医院 重症医学科，上海 200090

应激性溃疡是一种临床常见的胃黏膜急性病变，是由严重创伤（如严重感染、手术、大面积烧伤、休克、败血症、心肺肝肾等重要器官功能严重损害等）应激状态所致，主要表现出黏膜糜烂溃疡、出血、穿孔等胃肠道急性症状[1]。应激性溃疡是重症患者最常见、最严重的并发症之一，具有较高的死亡率[2]。西医治疗应激性溃疡多应用抑酸药、抗酸药和胃黏膜保护剂等[3]。西咪替丁是一种H2 受体拮抗剂，属于抑制胃酸分泌的抑酸药，是目前治疗应激性溃疡的常用药物之一，能抑制胃酸的分泌，使胃内酸度降低，保护胃黏膜，改善胃黏膜缺氧状态[4]，但容易产生耐药性，且有明显的不良反应[5]。目前，中医药在治疗应激性溃疡方面有广泛的应用，能够缓解疼痛，减轻临床症状，且不良反应轻[6]。健胃愈疡颗粒是一种由柴胡、白芍、党参等多味中药制备而成的中成药制剂，可用于治疗肝郁脾虚、肝胃不和的消化性溃疡患者[7]。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

纳入2019 年6 月—2022 年5 月上海市杨浦区中心医院收治的103 例应激性溃疡患者为研究对象。其中男61 例，女42 例，年龄45～71 岁，平均年龄（57.62±7.96）岁，病程9～16 d，平均病程（13.08±1.15）d。本研究经医院伦理会批准实施（伦理号2019-020）。

纳入标准：（1）符合《内科学》[8]中应激性溃疡的相关诊断标准，以上消化道出血为首发表现，部分并发穿孔、失血性休克等；（2）符合《中药新药临床研究指导原则》[9]中相关中医诊断标准，辨证分型为肝郁脾虚型；（3）年龄≥18 岁（4）签订知情同意书。

排除标准[10]：（1）近期行胃镜肠镜或消化道手术等有创检查患者；（2）精神障碍患者；（3）并发血液性疾病、免疫性疾病等患者；（4）有药物过敏史患者；（5）心、肝、肾等重要脏器功能障碍患者。

1.2 药物

西咪替丁注射液由湖南汉森制药股份有限公司生产，规格0.2 g/支，生产批号20181022、20190510、20 201025；健胃愈疡颗粒由湘雅制药有限公司生产，规格9 g/袋，生产批号 20181115、20191124、20200805。

1.3 分组及治疗方法

依照随机数字表法将患者分为对照组（51 例）和治疗组（52 例），其中对照组男29 例，女22 例，年龄45～70 岁，平均年龄（57.33±8.40）岁，病程10～16 d，平均病程（13.14±1.12）d；治疗组男32例，女20 例，年龄46～71 岁，平均年龄（58.12±7.55）岁，病程9～16 d，平均病程（12.95±1.25）d。两组一般资料比较差异统计学意义，具有可比性。

对照组静脉滴注西咪替丁注射液，0.2 g 加入250 mL 生理盐水中，2 次/d。治疗组在对照组基础上口服健胃愈疡颗粒，9 g/次，3 次/d。两组患者均连续治疗6 周。

1.4 疗效评价标准[9]

痊愈：治疗后，胃镜下观察溃疡完全消失，无明显水肿，局部轻度充血；显效：胃镜下观察溃疡基本消失，仍有明显炎症；有效：胃镜下观察溃疡面积缩小50%以上；无效：胃镜下观察溃疡面积缩小不及50%。

总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状评分 包括胃胀、胃痛、泛酸、嗳气，各指标应用4 级评分，重度者4 分、中度者3分、轻度者2 分、无症状者1 分，评分越高表示症状越严重[9]。

1.5.2 血清炎性因子 于治疗前后，分别采集两组空腹状态下的静脉血5 mL，1 500 r/min 离心5 min分离血清。采用罗氏P800 型全自动生化分析仪及配套试剂检测两组血清C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用Roche601 型电化学发光仪及配套试剂及血清胃泌素（MTL）水平。

1.5.3 缺血修饰白蛋白（IMA）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平 分别于治疗前后采集两组空腹状态下的静脉血5 mL，检测并比较两组治疗前后IMA、SOD 及MDA 水平。

1.6 不良反应观察

由同一位医师统计并比较两组治疗过程中不良反应包括头晕、腹胀、口干、疲乏等症状的发生情况。

1.7 统计学分析

数据处理应用SPSS 24.0 软件。试验所得到的计数资料表示形式为率（%），采用χ2检验，计量资料的表示形式为，采用t检验，符合正态分布，方差齐性。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床有效率明显比对照组高（96.15%vs84.31%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组临床症状评分比较

治疗后，治疗组临床症状评分均明显比对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状评分比较（）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

表2 两组临床症状评分比较（）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组血清炎性因子水平比较

治疗后，两组血清CRP、TNF-α 及MTL 水平均明显降低（P＜0.05），且治疗组血清CRP、TNF-α及MTL 水平均明显比对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较（）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between the two groups ()

表3 两组血清炎性因子水平比较（）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between the two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清IMA、SOD 及MDA 水平比较

治疗后，两组患者血清IMA、MDA 水平均明显降低，而血清SOD 水平明显升高（P＜0.05），且治疗组血清IMA、MDA 和SOD 水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清IMA、SOD 及MDA 水平比较（）Table 4 Comparison on serum IMA,SOD and MDA levels between two groups ()

表4 两组血清IMA、SOD 及MDA 水平比较（）Table 4 Comparison on serum IMA,SOD and MDA levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，治疗组患者不良反应发生率为3.85%，对照组为17.65%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

应激性溃疡是指患者在各种应急状态下，特别是在受到各种严重创伤、危重疾病或严重的心理疾病均可引发胃肠道糜烂溃疡、出血、穿孔等临床症状，重症患者具有较高的病死率[11-12]。应激性溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，使得黏膜损伤损害。胃酸存在是胃黏膜病变的直接原因和必要条件，一般在应激状态下，胃中H＋浓度相对较高，引起胃黏膜屏障破坏，导致溃疡[13]。西咪替丁是H2 受体阻滞剂，能抑制胃酸分泌，静滴可以缓解应激性溃疡[14]。但存在一定的不良反应。目前，临床上治疗重症患者应激性溃疡多采用中西医相结合的方式，能够提高治疗效果[6]。

中药方剂的应用受到人们的广泛关注。中医认为应激性溃疡属中医学“谷酸”“胃脘痛”等范畴[15]。本病病因病机与肝、脾、胃密切相关，主要是情志失调、脾胃升降失和所致。健胃愈疡颗粒由柴胡、党参、白芍、延胡索、白芨、珍珠层粉、甘草组成，诸药合用，一方面可解痉、镇痛，又可消肿，生肌，在抑制胃酸分泌的同时加速溃疡创面愈合，有助于改善应激性溃疡患者临床症状[16]。研究发现，健胃愈疡颗粒可刺激胃黏膜分泌碱性成纤维细胞生长因子，改善胃溃疡患者的临床症状[17]。其还可提高溃疡组织血管内皮生长因子的表达，抑制核因子-κB表达，降低消化性溃疡的复发率[18]。尤其是针对幽门螺杆菌（HP）感染的消化性溃疡患者，健胃愈疡颗粒联合抗HP 三联疗法可明显提高患者的HP 转阴率，同时不良反应较少[19]。

本研究结果显示，治疗组的临床总有效率明显比对照组高，治疗组治疗后临床症状评分明显比对照组小，提示健胃愈疡颗粒联合西咪替丁能够明显减轻重症应激性溃疡患者的临床症状，疗效优于单纯使用西咪替丁治疗。本研究结果显示，治疗组治疗后血清CRP、TNF-α、MTL、IMA 及MDA 水平均明显比对照组低，SOD 水平明显比对照组高。研究显示，炎症反应在重症患者应激性溃疡的发生发展中有重要作用，炎症反应生成的大量炎症因子能够诱导炎症反应综合征，诱发多器官功能衰竭[20]。CRP 和TNF-α 是常见的炎症因子，能够促进中性粒细胞和巨噬细胞释放氧化物，加重炎症反应[21]。MTL 升高与胃酸分泌增多有关，可加重胃溃疡[22]。IMA 升高与氧化应激增强有关，可导致局部微血管病变加重，体内MDA 含量可以间接表明脂质过氧化的严重程度；SOD 是自由基清除酶，表达增加可减轻胃黏膜损伤[23]。由本项结果推测，健胃愈疡颗粒联合西咪替丁治疗重症患者应激性溃疡的疗效可能与其抗炎机制有关。另外本研究结果显示，治疗期间，治疗组不良反应发生率明显比对照组低。说明健胃愈疡颗粒联合西咪替丁联合用药比单用西咪替丁效果显著，可减轻单用西咪替丁的一些不良反应，从而提高患者的生活质量。

综上所述，健胃愈疡颗粒联合西咪替丁联合治疗疗效明显，能更好地改善症状，通过降低炎性反应，促进应激性溃疡面愈合，具有借鉴意义。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突