炎症因子联合游离/总前列腺特异性抗原比值与前列腺健康指数密度检测在前列腺癌早期诊断中的临床应用

姚志祥 刘婷 周悦 陈静 周亚

前列腺癌是男性常见的生殖系统恶性肿瘤，主要发生在前列腺组织中，肿瘤通常生长缓慢，且患者早期无明显症状，但随着疾病进展，可能会出现尿频、尿急、尿痛等症状，并可扩散到身体其他部位，引起相应症状，因此，前列腺癌的早期诊断对提高患者治愈率尤为重要［1-4］。本研究通过分析炎症因子〔中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）〕联合游离/总前列腺特异性抗原比值（free/total prostate-specific antigen ratio，f/tPSA）和前列腺健康指数密度（prostate health index density，PHID）在前列腺癌早期诊断中的临床应用，以期为前列腺癌高风险患者的早期临床诊疗提供依据，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 采用回顾性研究模型，选择2020 年1 月—2022 年1 月徐州矿务集团第一医院收治住院并诊断为早期前列腺癌的50 例患者作为前列腺癌组，诊断为良性前列腺增生的50 例患者作为良性前列腺增生组，另选本院同期50 名前列腺大小正常的老年体检者作为对照组。

1.1.1 纳入标准 ① 本地区常住人口；② 入组人员信息完整且病例诊断明确；③ 所有人员均知晓研究内容并自愿配合参与。

1.1.2 排除标准 ① 患有严重肝、肾、肺等系统功能不全和全身器官衰竭者；② 患有其他恶性肿瘤疾病和入院前已接受手术、化疗、放疗等治疗者；③ 中途退出者。

1.1.3 伦理学 入组人员均了解相关研究内容并签署知情同意书，本研究符合医学伦理学标准并取得徐州矿务集团第一医院伦理委员会批准（审批号：2019-120301）。

1.2 仪器与试剂 f/tPSA 和PHID 检测仪器为雅培Alinity i 化学发光免疫分析仪（美国雅培公司），使用原装试剂；NLR 和CRP 检测仪器为希森美康血细胞分析仪（日本希森美康株式会社），试剂为原装试剂，所有操作均严格按照仪器和试剂说明书进行。

1.3 研究方法 所有入组人员均于清晨采集空腹静脉血，操作步骤按照实验标本采集要求及相关规范进行。根据临床需要，随时进行血清NLR、CRP、f/tPSA 和PHID 等指标检测，收集相关结果数据入库分析，所有操作均严格按照仪器和试剂说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用ANOVA 单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）〔M（QL，QU）〕表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruscal-WallisH检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。NLR、CRP、f/tPSA、PHID 的诊断效能通过绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC 曲线）并计算ROC 曲线下面积（area under ROC curve，AUC）进行评估，通过计算约登指数确定最佳截断值，计算敏感度和特异度。数据的统计分析均为双侧检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 诊断为早期前列腺癌的50 例患者作为前列腺癌组，年龄55～70 岁，平均（63.57±7.25）岁；诊断为良性前列腺增生的50例患者作为前列腺增生组，年龄58～78 岁，平均（68.24±9.12）岁；同期50 名前列腺大小正常老年体检者作为对照组，年龄55～70 岁，平均（64.13±6.14）岁。各组人员一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

2.2 各组患者血清标志物水平比较 前列腺癌组患者的NLR、CRP、PHID 水平均明显高于对照组，CRP、PHID 水平均明显高于良性前列腺增生组，f/tPSA 水平明显低于良性前列腺增生组和对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。良性前列腺增生组患者的CRP、PHID 水平均明显高于对照组，f/tPSA 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 各组患者血清标志物水平比较〔M（QL，QU）〕

2.3 不同指标对早期前列腺癌的诊断效能比较PHID 诊断早期前列腺癌的AUC 高于其他指标，AUC为0.895〔95%可信区间（95% confidence interval，95%CI）为0.831～0.959〕；f/tPSA 诊断早期前列腺癌的敏感度高于其他指标，敏感度为86.0%；PHID诊断早期前列腺癌的特异度高于其他指标，特异度为100.0%。见表2，图1。

图1 不同指标诊断早期前列腺癌的ROC 曲线

表2 各指标对早期前列腺癌的诊断效能

2.4 不同指标对良性前列腺增生的诊断效能比较f/tPSA 诊断良性前列腺增生的AUC 高于其他指标，AUC 为0.816（95%CI为0.723～0.908）；f/tPSA 诊断良性前列腺增生的敏感度高于其他指标，敏感度为86.0%；PHID 诊断良性前列腺增生的特异度高于其他指标，特异度为98.00%。见表3，图2。

图2 不同指标诊断良性前列腺增生的ROC 曲线

表3 各指标对良性前列腺增生的诊断效能

2.5 不同指标鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的效能比较 f/tPSA 鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC 高于其他指标，AUC 为0.738（95%CI为0.631～0.844）；f/tPSA 鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度高于其他指标，敏感度为76.0%；CRP 鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的特异度高于其他指标，特异度为96.0%。见表4，图3。

图3 不同指标鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的ROC 曲线

表4 各指标鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的效能

3 讨论

近年来，我国前列腺癌的发病率和病死率逐年上升，5 年生存率与发达国家仍有差距［5-7］。相关研究表明，前列腺癌的发生发展与前列腺炎症反应密切相关，患者生存时间与临床诊断时的恶性肿瘤分期有关，这也对临床工作中前列腺癌患者的早期诊断和早期治疗提出了更高的要求。

本研究结果显示，前列腺癌组患者NLR、CRP、PHID 水平均明显高于对照组，CRP、PHID 水平均明显高于良性前列腺增生组，f/tPSA 水平明显低于良性前列腺增生组和对照组，良性前列腺增生组患者的CRP、PHID 水平均明显高于对照组，f/tPSA 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义，提示前列腺癌的发生发展与前列腺炎症反应有关，这可能与前列腺癌的病理生理过程有关。

CRP 作为反映组织损伤的急性期时相反应蛋白，可随肿瘤生长，并能通过激活内皮细胞进入组织，起到保护炎症反应、控制疾病发展和恢复组织健康及体内平衡的作用，这也与Stikbakke 等［8］和Hart 等［9］的研究结果相呼应，而肿瘤细胞在机体内为异常细胞，可诱发强烈的免疫反应，导致淋巴细胞被消耗，中性粒细胞通过与炎症介质一同促进肿瘤微环境的形成，从而进一步促进肿瘤细胞的存活及增殖，使NLR 水平进行性增高，这也印证了An 等［10］的研究结果。当前列腺发生炎症或癌症时，上皮细胞完整性被破坏，产生大量的α-1 抗糜乳蛋白酶，并与前列腺特异性抗原结合，形成复合物入血，从而使血清中复合前列腺特异性抗原（complexed prostatespecific antigen，C-PSA）水平升高，fPSA 水平相对降低，f/tPSA 水平随之进行性降低，这与Djavan 等［11］的早期研究结果一致，提示f/t PSA 是一个很重要的前列腺癌预测项目。

ROC 曲线分析显示，PHID 诊断早期前列腺癌的AUC 高于其他指标，AUC 为0.895；f/tPSA 诊断早期前列腺癌的敏感度高于其他指标，敏感度为86.0%；PHID 诊断早期前列腺癌的特异度高于其他指标，特异度为100.0%。f/tPSA 诊断良性前列腺增生的AUC 高于其他指标，AUC 为0.816；f/tPSA 诊断良性前列腺增生的敏感度高于其他指标，敏感度为86.0%；PHID 诊断良性前列腺增生的特异度高于其他指标，特异度为98.00%。f/tPSA 鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC 高于其他指标，AUC为0.738；f/tPSA 鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度高于其他指标，敏感度为76.0%；CRP鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的特异度高于其他指标，特异度为96.0%。本研究结果提示血清NLR、CRP 联合f/tPSA 和PHID 等指标在前列腺相关疾病诊疗中均具有一定的临床意义，合理选择相关指标进行检测对前列腺癌的早期诊断及前列腺癌和良性前列腺增生的早期鉴别诊断具有重要意义。

综上所述，在前列腺相关疾病的诊疗中血清NLR、CRP 联合f/tPSA 和PHID 等水平变化均具有一定的临床意义，可为前列腺癌高风险人群早诊断、早治疗及预后评价提供参考。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突