贝伐珠单抗联合AP方案对NSCLC患者T细胞亚群及细胞免疫功能的影响

汪明云，丁美清，邢雅军，袁华琴，胡骏，王洁，区宝琦，叶海主，顾胤

南京市高淳人民医院肿瘤科，江苏南京 211300

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在临床上非常常见，在肺癌中占比高达80%，患者主要表现为胸部胀痛、低热、咳嗽、乏力等，5年生存率很低，病死率高，已位居恶性肿瘤死亡原因的第一位[1]。早期NSCLC患者可采取手术治疗，但多数患者早期症状不典型，约有75%的患者就诊时已为中晚期，丧失了手术的机会，仅能采取药物化疗延长患者的生存时间[2]。培美曲塞+顺铂（AP）方案为治疗NSCLC的常用化疗方案，其中培美曲塞是多靶点抗代谢类肿瘤的一种药物，对肿瘤细胞的代谢可造成一定的影响，从而将肿瘤细胞杀灭，顺铂能对肿瘤细胞的有丝分裂进行有效的抑制，AP方案用于NSCLC的治疗可在一定程度上控制疾病进展，但远期疗效不明显，预后差[3]。因此，寻求一种更安全、有效的治疗方案非常有必要。贝伐珠单抗为一种靶向抗肿瘤药，可抑制肿瘤微血管的生成，延缓肿瘤生长及转移[4]。但现阶段，有关贝伐珠单抗+AP方案对NSCLC患者T细胞亚群及细胞免疫功能的影响鲜见报道，基于此，本文方便选择2019年2月—2023年2月于南京市高淳人民医院肿瘤科就诊的136例NSCLC患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择本院肿瘤科136例NSCLC患者为研究对象，按抽签法分为对照组与观察组，均68例。两组患者临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者临床资料相比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：依据《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》[5]，经影像学检查确诊为NSCLC；预计生存期＞3个月；TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；有化疗适应证；自愿参与此研究。

排除标准：存在其他原发恶性肿瘤者；合并器官功能障碍者；存在免疫系统疾病者；有感染性疾病者；近期服用其他化疗药物者；有化疗、药物禁忌证者；精神类疾病或病史者。

1.3 方法

对照组：AP方案：第1天，予患者培美曲塞（国药准字H20051288；规格：0.2 g/瓶），500 mg/m2，静脉滴注；第1～3天，静脉滴注顺铂（国药准字H20010743；规格：10 mg/支）75 mg/m2。连续21 d为1个化疗周期，共治疗4个周期。

观察组：贝伐珠单抗+AP方案：第1天，予患者培美曲塞的同时，采用贝伐珠单抗注射液[批准文号：国药准字S20210047；规格：100 mg（4 mL）×1瓶]7.5 mg/kg，静脉滴注；第1～3天同样静滴顺铂，具体方法同于对照组。共治疗4个周期。

1.4 观察指标

①近期疗效。显效：病灶均消失（持续≥4周）；有效：肿瘤最长径总和缩小30%及以上，持续≥4周；疾病进展：无效[6]。总有效率=显效率+有效率。

②对比两组T细胞亚群。在患者治疗前、治疗后，采集两组患者的空腹外周静脉血4 mL，离心处理10 min，条件：3 000 r/min转速、7 cm离心半径，最终选取上层清液，放于-20℃冰箱中保存，以待检测。用流式细胞仪（美国BD公司，FACSCalibur），对CD3+、CD4+的表达水平进行测定，计算CD4+/CD8+。

③对比两组细胞免疫功能。取上述待测血清，以免疫比浊法，检测两组的免疫球蛋白A（immunoglobulin, IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）水平。

1.5 统计方法

以SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以例数（n）和率（%）表示，用χ2检验，计量资料符合正态分布，用（±s）表示行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效对比

观察组近期总有效率为89.71%，比对照组的73.53%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者近期疗效对比

2.2 两组患者T细胞亚群水平对比

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的T细胞亚群水平均比治疗前低，且观察组比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者T细胞亚群水平对比(±s)

表3 两组患者T细胞亚群水平对比(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=68）观察组（n=68）t值P值CD3+（%）治疗前56.95±5.20 55.90±5.21 1.176 0.242治疗后（43.33±5.15）*（47.38±5.10）*4.608＜0.05 CD4+（%）治疗前37.93±3.58 38.02±3.61 0.146 0.884治疗后（27.99±3.05）*（32.10±2.90）*8.053＜0.05 CD4+/CD8+治疗前1.27±0.16 1.29±0.17 0.706 0.481治疗后（1.01±0.11）*（1.14±0.09）*7.543＜0.05

2.3 两组患者细胞免疫功能对比

治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IgA、IgG、IgM水平均比治疗前低，且观察组比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者细胞免疫功能对比[(±s)，g/L]

表4 两组患者细胞免疫功能对比[(±s)，g/L]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=68）观察组（n=68）t值P值IgA治疗前2.12±0.30 2.10±0.31 0.382 0.703治疗后（1.24±0.25）*（1.53±0.26）*6.630＜0.05 IgG治疗前10.35±2.62 10.40±2.65 0.111 0.912治疗后（7.40±1.45）*（8.93±1.48）*6.089＜0.05 IgM治疗前1.96±0.29 1.95±0.30 0.198 0.844治疗后（1.27±0.25）*（1.53±0.23）*6.311＜0.05

3 讨论

近些年来，我国肺癌发病率、病死率都有明显上升的趋势，NSCLC为肺癌最常见的类型，占所有肺癌患者的80%[7-8]。临床治疗此病的方法有手术、化疗、放疗等，其中手术为首选治疗方案，但大部分患者就诊时已失去了手术机会，病死率较高[9]。美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network, NCCN）指南推荐，对此病应采用化疗方案，而常用的化疗方案为AP方案（培美曲塞联合顺铂），AP方案治疗NSCLC具有明显的近期疗效，能够对肿瘤细胞的增殖进行有效控制，使癌细胞转移减少，但陆续有研究发现，多数患者远期预后不佳[10-11]。

本文数据显示，观察组的近期总有效率（89.71%）较对照组的73.53%更高（P＜0.05），表明贝伐珠单抗+AP方案有更明显的治疗效果。王道峰等[11]认为，贝伐珠单抗联合常规化疗方案的疗效较好，疾病控制率（81.25%）明显高于对照组的53.13%（P＜0.05），其结果再次表明贝伐珠单抗联合化疗可提高治疗效果及患者的生存率，且安全性较好。AP方案中培美曲塞为抗代谢药物，可阻断嘌呤、嘧啶合成酶，阻止细胞的增殖，发挥抗肿瘤的效果；顺铂为抗肿瘤药物，可抑制肿瘤细胞DNA复制，起到细胞毒性作用，从而可抗肿瘤[12-13]。贝伐珠单抗是一种治疗NSCLC的新药，可阻止VEGE与相应受体结合，对肿瘤组织心血管系统的形成进行抑制，从而能够减少肿瘤组织的血流量与组织血供，进而使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增强，还可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，阻止肿瘤生长[14-15]。联合用药可发挥协同作用，抗肿瘤生长效果更好。

免疫功能在肿瘤疾病进展中至关重要，患者出现肿瘤之后，癌细胞会将机体正常的免疫功能削弱，并且患者经化疗后，相应药物会产生一定的毒性，进一步破坏了机体的免疫系统，促使患者的免疫力显著降低[16]。T细胞亚群、IgA、IgG、IgM为评估机体免疫功能的有效指标。本文统计学探讨得出，用药之后，两组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM相比于用药前均降低，但观察组各指标均比对照组高（P＜0.05），这一结果说明两种方案均会在一定程度上降低患者的免疫功能，但联合方案的影响相对更小，可能是因为，贝伐珠单抗可以削弱化疗所致的免疫抑制效应，从而可增强机体的免疫力[17-18]。

综上所述，对NSCLC患者，采用贝伐珠单抗联合AP方案治疗的效果更好，并且不会使患者的免疫功能显著降低，安全性较高，建议推广。