探讨高脂血症的中西医治疗现状 *
2023-11-22逯维钰刘新宇
逯维钰 刘新宇 冯 玲
(1.山东中医药大学中医学院,山东 济南 250014;2.临沂市中医医院心血管病二科,山东 临沂 276002;3.中国中医科学院广安门医院干部保健科,北京 100053)
高脂血症是一类以类脂代谢异常为主的慢性病证,病因众多,如遗传因素、自身代谢、饮食不均衡、作息不规律、服用治疗其他疾病的药物等[1]。随着社会进步及国人生活水平的提高,高脂血症的发生率逐渐上升,截至2021 年5 月,我国老年人血脂异常的发生率可达47.0%[2]。高脂血症临床多见,是冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病、脑梗死等心脑血管疾患的独立危险因素之一[3];有动物实验[4]佐证,高糖高脂状态会导致心肌细胞的形态改变。中医药在高脂血症的治疗领域中占有一席之地,既可降低他汀类等调脂药物的不良反应,又可辅助降脂,将血脂维持在一个相对安全、稳定的水平。因此,中西医结合是治疗高脂血症的大趋势。以此为基,此文旨在探讨高脂血症的中西医治疗现状,供临床参考。
1 中医对高脂血症的认识
中医学并未直接记载“高脂血症”这一病名,但根据患者临床症状,应将“高脂血症”归属于中医学的“血浊”“膏”等范畴。大多数学者认为,本病病位在肝、脾、肾,多是肝失疏泄、脾失健运、肾气不足等所致[5]。目前,本病尚无准确的中医辨证分型,李璐等[6]的研究得出,高脂血症可分为5 型,且肝肾阴虚、阴虚阳亢、痰浊阻遏3 型的患者比例偏多。有研究者[7]根据患者的临床表现,归纳出高脂血症的中医治法有疏肝理气法、补肾填精法、祛痰化瘀法等5 种,以供临床应用。
2 高脂血症的中西医治疗
2.1 西医治疗方法目前西医多用药物治疗高脂血症,主要选择有他汀类、贝特类、烟酸类、肠道胆固醇(CH)吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/Kexin Type 9, PCSK9) 抑制剂等[8]。
他汀类抑制总胆固醇(TC)的合成,可减少血清TC、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,轻度增高高密度脂蛋白(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,治疗高胆固醇血症效果较好。另外,他汀类药物在治疗动脉粥样硬化性心血 管 疾 病 (Arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)中也占有一席之地。贝特类、烟酸类可降低血清三酰甘油(TG),增高HDL-C,对抗以TG升高为主的混合型高脂血症及高三酰甘油血症作用显著。刘彤等[9]发现,贝特类降脂药非诺贝特不仅可以降脂,还可以升高血、尿、肾组织中抗细胞增殖因子(NO)和降低促细胞增殖因子(ET)的含量,减少高脂血症对肾小球、肾小管的损伤,延缓高脂血症肾损害出现。肠道CH 吸收抑制剂,即依折麦布,主要抑制TC的吸收,多在他汀类药物单药控制不好时联用,以增强调脂效果[10]。而PCSK9 抑制剂属于新型调脂药物的一种,有研究[8,11]表示,单用PCSK9 抑制剂或使其与他汀类联合,可有效降低血清LDL-C,升高HDL-C、脂蛋白(a)。在心血管领域中,PCSK9 抑制剂更重要的作用是能够降低急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者近期心血管不良事件的继发风险及死亡风险、加强ACS 患者血脂管理,有益于远期预后[12]。生化方面,牛磺酸是一种非必需氨基酸,有研究[13]发现,牛磺酸可以调节脂质代谢,不过作用温和,难以逆转疾病。在不久的未来,或许会有新型降脂药应用于临床,为高脂血症的治疗增加有力武器。
2.2 中西医结合内治法目前,中西医结合防治高脂血症已被更多人认可。徐舒蔓[14]治疗痰瘀阻滞型高脂血症患者,对照组给予阿托伐他汀,观察组给予西药联合自拟消浊饮。治疗4 周后发现,观察组在中医症状、血脂指标、血液流变学指标等方面改善程度均优于对照组。研究表明,该自拟方中各药合用有软坚散结、化痰祛瘀之效,临床使用效果良好。孙帅玲等[15]使用网络药理学方法,应用TCMSP、GenCards 等数据库筛选出茵陈蒿汤(由茵陈、栀子、大黄三药组成)主要活性成分和作用靶点、高脂血症靶基因等网络药理学要素,探讨茵陈蒿汤治疗高脂血症的作用机制,发现茵陈蒿汤的主要活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等,可调节脂质代谢,抑制机体吸收CH,有效降脂,临床作用明确,为中医药防治高脂血症提供了用药思路。张士金[16]以辛伐他汀作为对照组,辛伐他汀加用桃红四物汤合逍遥散加减作为观察组,发现观察组降脂效果强于对照组,其有效率明显增加,TC、TG、LDL-C 水平降低,HDLC 水平有所上升;且该组患者的头痛、耳鸣、心悸、不寐等伴发症状,也较对照组有明显改善。对于真心痛合并血脂异常的心血瘀阻型患者,王玉龙等[17]进行临床疗效研究,对照组给予阿司匹林等常规西药,治疗组以对照组为基础加用瓜蒌薤白半夏汤,结果显示瓜蒌薤白半夏汤除了发挥其宽胸散结、缓解胸中痹痛的作用之外,还可降低C 反应蛋白(CRP)、TC、TG 及LDL-C 水平,说明瓜蒌薤白半夏汤在一定程度上能够抗炎、调脂,不仅能缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病的症状,还能抑制其诱因继续进展,延缓病程,双管齐下,一举两得。
现今更提倡“精准疗法”,研究者致力于探求各单味中药对高脂血症的治疗效果,以更好地在未来开展针对本病的预防、治疗工作。如发现虎杖中所含的白藜芦醇、虎杖苷、β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素等成分均能降脂[18];山楂可以降低大鼠主动脉中膜及外膜厚度,降低血清中LDL-C 水平,抑制高脂饮食诱导的血管炎症,临床试验效果明显[19]。
2.3 非药物疗法中医操作、生活方式干预等降脂治疗方法,如改善生活方式及定期进行针刺、艾灸、耳穴压豆等,越发受到重视。陈卫蓉等[20]重视灸法在高脂血症治疗中的应用,应用阿托伐他汀联合二陈汤加味和健脾降浊化瘀灸法(选中脘、丰隆、脾俞、内关、气海、血海等穴,悬起灸10 min,每日1 次,疗程14 d)。联合疗法在症状、血脂指标改善方面较单药作用更明显,表明二陈汤加味联合健脾降浊化瘀灸法能有效降脂。有研究[21]表明,对百会、丰隆等穴位行电针治疗能够降低大鼠血脂水平,抑制高脂血症和大脑中动脉血栓形成后海马CA1 区胶质细胞原纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达,促进神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)表达,改善预后。另外,对高脂血症患者进行每周2 次的经络按摩,每次30~45 min[22],临床效果良好。刘佳等[23]采用数据挖掘技术发现,针刺治疗高脂血症多从调理脾胃出发,选取胃经、脾经、膀胱经穴位,使用频次较高的腧穴中足三里、丰隆、三阴交位于前列;雷军宁等[24]对高脂血症患者治以针刺(太冲、丰隆等穴)、按压(双足涌泉穴)、中医食疗(山楂枸杞茶),均获得了不错的降脂效果。
3 小结
在临床工作及研究中,部分降脂药物被发现对患者有不同程度的不良反应,如他汀类可能会升高肝酶、导致肌肉疼痛、横纹肌溶解、升高血糖[25];贝特类会小概率造成转氨酶与肌酐含量升高、皮肤瘙痒、关节疼痛及胃肠道反应[26,27];烟酸类常见不良反应为皮肤潮红[28]。患者在出现上述不良反应后或降低服药的依从性、或停药,均不利于血脂调控。本文中大量临床试验表明,中西医联合治疗与单纯西药治疗相比,既可加强降脂效果,又可根据患者个体情况辨证论治,减轻西药带来的不良反应、改善患者用药感受、提升患者满意度,实现安全降脂。因此,应充分发挥中西医结合治疗的优势,制定出最适合患者的个体化降脂方案。
综上所述,中西医结合治疗高脂血症已成为一大趋势,希望未来在西药与中医药联合降脂的方式下,有更多的患者调控好血脂指标,从而减少不良事件的发生率,稳步改善生活品质。在未来的临床研究中,需要进行更大样本量的临床试验以获取用药经验,更好地评估中西医结合治疗高脂血症的临床效果及远期预后。