四种非传染性肝病的体检人员肝脏相关血清学标志物的调查分析

黄宴萍，许平，罗雨田，汪周天，许瑞家，赵秋玲，周继昌

作者单位：1深圳市萨米医疗中心（深圳市第四人民医院）健康管理部，广东 深圳518118；2深圳市宝安区疾病预防控制中心，广东 深圳518101；3哥伦比亚大学公共卫生学院，纽约10025；4中山大学公共卫生学院，广东 深圳518107

脂肪肝、肝囊肿和肝血管瘤是几种常见的非传染性肝脏疾病（以下简称“肝病”）。脂肪肝主要是由于多种原因引起的肝细胞内脂肪积聚过多导致，一般人群中患病率可高达34%。近年来脂肪肝发生率逐渐增加，且有低龄化趋势［1］，若不及时进行有效治疗可能进展为肝硬化或肝癌。部分脂肪肝病人还会合并其他肝疾病，如肝囊肿。肝囊肿是肝脏最常见的一种良性占位性病变，全球发病率为4.5%～7.0%［2］，且发病率随年龄增长而升高。肝囊肿病情随着瘤体变大逐渐发展，病人可出现腹胀、腹痛、腹水、纳差等肝内占位性病变的症状，以及出血、邻近器官损伤和感染症状，对病人生命质量产生不良影响。肝血管瘤是最常见的肝脏良性肿瘤，发病率为5%～7%［3］。瘤体小时可无明显临床症状，增大的肝血管瘤可导致恶心、呕吐、腹部不适等症状［4］，一旦因外伤、高血压等原因引起破裂会造成失血性休克、腹膜炎等，危及生命［5］。

肝病能对肝功能产生显著影响，同时肝脏还是脂质代谢的重要器官，肝脏状态与血脂代谢有密切联系。目前，已有部分研究针对脂肪肝病人的肝功能和血脂指标展开探索，但关于肝囊肿和肝血管瘤病人肝功能和血脂的研究还较少。因此，本研究通过对8 938例体检者进行肝脏超声检查、肝脏相关血清学标志物检测，旨在探讨体检人群中肝脏相关血清学标志物对脂肪肝、肝囊肿、肝血管瘤、脂肪肝合并肝囊肿的意义，为这4种肝病病人的管理提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2020年8月在深圳市萨米医疗中心接受体检的人群为对象。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）均接受肝功能、血脂检测和腹部彩超检查；（3）对本研究充分知情同意。排除标准：（1）体检资料不完整（如未做腹部彩超）；（2）孕妇或哺乳期妇女；（3）合并冠心病史、心脏支架植入术后、脑梗死、肝肿瘤、免疫球蛋白A肾病者；（4）病毒性肝炎病人和肝炎病毒携带者；（5）其他对肝功能和血脂指标有影响的疾病（甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、桥本甲状腺炎、半年内有激素服用史）病人。本研究获得深圳市萨米医疗中心伦理审查会审批（批号SSMC-2020-B2）。

1.2 方法 嘱咐体检对象体检前禁食12 h。体检对象均接受超声检查，超声检查采用GE公司B型超声诊断仪，凸阵探头频率3.5 Hz，3种肝病的诊断参照相应专业标准。取病人空腹状态下的静脉血5 mL，立即送往检验科进行指标检测。3 000×g离心10 min，分离血清后采用Cobas c702全自动生化分析仪（罗氏公司）检测肝功能和血脂指标。

1.3 观察指标 研究对象的基本情况包括：性别、年龄、身体质量指数（BMI）、收缩压、舒张压、脉搏和腰臀比。肝功能指标包括：总蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。血脂指标包括：三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）。

1.4 统计学方法 数据分析在SPSS 25.0中进行。采用Kolmogorov-Smirnov（K-S）方法进行正态分布检验，显示计量资料均不服从正态分布，故计量资料以中位数（第25、75百分位数）［M（P25，P75）］表示。采用χ2检验比较男女肝病患病率差异；采用Mann-WhitneyU检验，将单一肝病组的观察指标分别与对照组进行比较，脂肪肝合并肝囊肿组的观察指标分别与脂肪肝组和肝囊肿组进行比较。所有的统计检验均为双侧检验，在脂肪肝组、肝囊肿组、肝血管瘤组分别与对照组比较时，以P＜0.017（0.05/3）视为差异有统计学意义；脂肪肝组、肝囊肿组分别与脂肪肝合并肝囊肿组比较时，以P＜0.025（0.05/2）视为差异有统计学意义；其余比较以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本概况 共纳入8 938例体检者为研究对象，根据肝胆B超结果，肝病可分为单一肝病和肝病合并症。单一肝病包括脂肪肝、肝囊肿、肝血管瘤；肝病合并症包括脂肪肝合并肝囊肿、脂肪肝合并肝血管瘤、肝囊肿合并肝血管瘤、脂肪肝合并肝囊肿合并肝血管瘤。男性4 986例，其中对照组2 674例、脂肪肝组1 763例、肝囊肿组204例、肝血管瘤组120例、肝病合并症225例（其中脂肪肝合并肝囊肿组171例）；女性3 952例，对照组、脂肪肝组、肝囊肿组、肝血管瘤组、肝病合并症人数分别为3 021、468、179、189、95例（其中脂肪肝合并肝囊肿组55例）。男性体检者的年龄、BMI、收缩压、舒张压和腰臀比均高于女性，脉搏数低于女性（P＜0.001）。见表1。

2.2 四种非传染性肝病患病率 在本研究的纳入人群中，男性中脂肪肝患病率为35.4%、肝囊肿患病率为4.1%、肝血管瘤患病率为2.4%，脂肪肝合并肝囊肿患病率为3.4%（图1A）；女性中脂肪肝、肝囊肿、肝血管瘤、脂肪肝合并肝囊肿患病率分别为11.8%、4.5%、4.8%、1.4%（图1B）。男性脂肪肝患病率高于女性（χ2=650.94，P＜0.001），肝囊肿患病率差异无统计学意义（χ2=1.03，P=0.310），肝血管瘤患病率低于女性（χ2=37.73，P＜0.001），脂肪肝合并肝囊肿患病率高于女性（χ2=37.15，P＜0.001）。

2.3 男性四种非传染性肝病组肝功能和血脂水平 在男性中，与对照组相比：脂肪肝组白蛋白、白球比、总胆红素、HDLC降低，总蛋白、球蛋白、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇、LDLC升高（P＜0.05）；肝囊肿组总蛋白、白蛋白降低（P＜0.05）；肝血管瘤组白蛋白降低（P＜0.05），血脂指标与对照组均差异无统计学意义（P＞0.05）。与脂肪肝组相比：脂肪肝合并肝囊肿组总蛋白、白蛋白、ALT、AST、HDLC降低，白球比、三酰甘油升高（P＜0.05）。与肝囊肿组相比：脂肪肝合并肝囊肿组HDLC降低，总蛋白、球蛋白、白球比、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇升高（P＜0.05）。见表2。

表2 男性对照组和肝病组肝功能及血脂水平/［M（P25，P75）］

2.4 女性四种非传染性肝病组肝功能和血脂水平 在女性中，与对照组相比：脂肪肝组白蛋白、白球比、总胆红素、HDLC降低，球蛋白、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇、LDLC升高（P＜0.05）；肝囊肿组总蛋白、白蛋白降低，三酰甘油、总胆固醇、LDLC升高（P＜0.05）；肝血管瘤组肝功能和血脂指标与对照组的均差异无统计学意义（P＞0.05）。与脂肪肝组相比：脂肪肝合并肝囊肿组HDLC降低，白球比升高（P＜0.05）。与肝囊肿组相比：脂肪肝合并肝囊肿组HDLC降低，ALT、AST、三酰甘油升高（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

多项研究发现，脂肪肝病人的总胆固醇、三酰甘油、LDLC均高于对照组，而HDLC低于对照组［6-7］，本研究同样观察到这类病人的血脂代谢紊乱现象，这与肝内脂肪大量沉积，分解代谢血脂的能力下降有关［8-9］。脂质沉积同样导致肝脏对于损伤因素及炎症反应的抵抗能力下降，肝细胞出现肿胀、变性、坏死［10］，释放更多AST、ALT入血［11-12］，故本研究也发现脂肪肝病人的ALT和AST明显升高。同时，肝细胞损伤也致其白蛋白合成能力下降，血清白蛋白相应降低［13］。由于白蛋白可作为抗氧化剂降低氧化应激反应，白蛋白水平降低表明肝细胞更易暴露于氧化应激所致的肝损伤［14］；而此时对具有免疫调节和抗炎特性的球蛋白［15］需求增加，一定程度上可解释本研究所发现的脂肪肝病人血液中白蛋白降低、球蛋白水平升高和白球比比值升高的现象。在脂肪肝患病率方面，本研究发现男性远远高于女性，来自西安［16］和乌鲁木齐［17］的体检人群中也发现类似的现象。一方面可能与体检人群中男性的年龄略高于女性有关；另一方面，男性和女性脂代谢存在一定的差异，雌激素能促进脂肪动员，抑制脂肪储存，加速脂肪代谢，减少脂肪在肝内的沉积［18］，从而使女性脂肪肝患病率比男性低。

在本研究中未发现肝囊肿患病率有性别差异。肝囊肿病人总蛋白和白蛋白水平下降，提示肝脏的合成功能受到影响；男性病人中血脂指标改变不显著，但女性病人中存在三酰甘油、总胆固醇和LDLC水平明显升高，这表明肝囊肿病人血脂水平会发生性别相关的改变。目前对于肝囊肿和肝功能及血脂相关性的研究还较少，相关机制尚待进一步研究。

对于肝血管瘤，本研究结果表明女性肝血管瘤的患病率是男性的两倍，其他研究也表明肝血管瘤在女性中更高发，男女患病率比率为1∶2～1∶5［19］。根据临床观察，肝血管瘤更常见于年轻成年女性，且在暴露于外源性雌激素、孕激素、避孕药或激素替代疗法的女性中肝血管瘤瘤体显著增加［20］，因此有研究者认为造成肝血管瘤发病性别差异的原因在于男女激素水平的区别，雌激素在肝血管瘤的发病机制中可能起重要作用。尽管女性中肝血管瘤患病率比男性高，但肝功能和血脂指标未见明显改变，反而是男性病人中部分肝功能指标与对照组存在差异，提示更应关注男性肝血管瘤病人肝功能指标水平。

虽然本研究发现四种非传染性肝病的肝功能指标发生改变，除肝血管瘤外，血脂指标也与对照组存在差异，但与肝血管瘤和肝囊肿相比，脂肪肝所影响的具体肝功能和血脂指标数量更多，与对照组的差异也更明显。究其原因，可能是脂肪肝更广泛地损害大量肝细胞，而肝囊肿和肝血管瘤常造成局灶性损害。

脂肪肝和肝囊肿的发病之间可能存在相互关系，可能一种肝病的存在会加剧另一种肝病的发生和进展，对肝功能和血脂的影响也更加复杂。本研究中，脂肪肝合并肝囊肿病人肝功能受影响程度高于单纯肝囊肿病人，血脂受影响程度高于单纯脂肪肝和单纯肝囊肿病人。

本研究通过对体检人群四种非传染性肝病的肝功能和血脂指标进行分析，发现在单纯的脂肪肝、脂肪肝合并肝囊肿中，肝功能和血脂指标的变化均比在单纯的肝囊肿或肝血管瘤中显著，证明这些指标对反映前两种肝病的情况更为理想。