子宫内膜异位症患者术后加用醋酸曲普瑞林的效果及对性激素水平的影响

刘湘翠

子宫内膜异位症是指子宫内膜组织在生理范围以外的部位生长，导致盆腔解剖结构异常所引起的病理学改变，可致不孕、盆腔痛、痛经等症状[1]。该病多为良性浸润性病变，但仍有转移及复发等倾向，因此需在确诊后给予及时有效的治疗[2]。腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症的首选术式，但其只能切除肉眼可见的病灶，对于微小、不典型的病灶清除率较低，术后患者易受雌激素水平影响而复发[3]。因此，近年来临床多考虑在腹腔镜手术的基础上联用药物以降低雌激素及其他因子水平、以减少复发、提高整体治疗效果。醋酸曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，临床实践显示其可在腹腔镜术后达到药物性卵巢去势，从而减少术后复发及转移[4-5]。本研究通过平行对照法，探讨子宫内膜异位症患者术后加用醋酸曲普瑞林的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年5 月—2022 年5 月菏泽市牡丹人民医院收治的94 例子宫内膜异位症患者。纳入标准：（1）确诊为子宫内膜异位症；（2）生殖系统发育正常；（3）具备腹腔镜手术指征，且为首次手术。排除标准：（1）合并心肝肾功能障碍；（2）合并其他生殖系统疾病；（3）研究开始前三个月接受过激素治疗；（4）合并恶性肿瘤；（5）合并严重精神障碍。使用随机数字表法将患者分为观察组47 例和对照组47 例。患者及家属均签署知情同意书。本院医学伦理委员会批准此研究。

1.2 方法

对照组接受单纯腹腔镜手术治疗。于患者月经结束3～7 d 后开展手术。常规消毒铺巾，气管插管全身麻醉，患者取仰卧位，取脐轮缘横切口，建立CO2气腹在腹腔镜下将手术操作套管置入体内，探查盆腹腔，钝性分离粘连，电凝止血，行异位病灶电灼术；沿子宫向输卵管内输注亚甲蓝液，探查输卵管通液并对输卵管的通畅度进行观察，电凝止血后，输注聚乳酸防粘连凝胶，使用生理盐水冲洗盆腔至冲洗液清亮后，常规缝合。观察组在对照组基础上加用醋酸曲普瑞林。于术后7 d 开始皮下注射醋酸曲普瑞林注射液（生产厂家：深圳市翰宇药业有限公司，批准文号：国药准字H20054351，规格：1 mL∶0.1 mg）0.1 mg，每28 天1 次，连用6 个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效。于治疗6 个月后，综合评价两组临床疗效。若临床症状均消失，影像学检查显示盆腔内无肿块，则为显效；若临床症状有所改善，影像学检查显示盆腔包块缩小＞70%，则为有效；若未达到上述标准，则为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）性激素水平。于治疗前及治疗6 个月后，采集两组患者月经干净第2 天时的静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用放射免疫法检测卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH）水平。（3）炎症因子水平。于治疗前及治疗6 个月后，采集两组患者静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。（4）其他血清因子水平。于治疗前及治疗6 个月后，采集两组患者静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用电化学发光法检测糖类抗原125（CA125）水平，使用ELISA 检测血管内皮生长因子（VEGF）、中性粒细胞活化肽-78（ENA-78）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

观察组年龄22～46 岁，平均（33.49±3.20）岁；病程1～8 个月，平均（3.81±0.79）个月；美国生育协会分期法（r-AFS）子宫内膜异位症分期：Ⅱ期21 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期10 例。对照组年龄23～45 岁，平均（33.43±2.89）岁；病程2～8 个月，平均（2.76±0.74）个月；r-AFS 分期：Ⅱ期20 例、Ⅲ期17 例、Ⅳ期10 例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.029，P=0.045），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.3 性激素水平

治疗前，两组FSH、E2及LH 水平相较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项指标水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组性激素水平对比（±s）

表2 两组性激素水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别FSH（U/L）E2（pmol/L）LH（U/L）治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后观察组（n=47）6.78±1.135.83±0.89*675.58±85.14245.98±27.71*18.97±2.31 8.59±0.89对照组（n=47）6.79±1.116.25±0.87*676.75±84.12571.96±41.13*18.92±2.2713.69±1.25 t 值0.0432.3140.06745.0620.10622.786 P 值0.9660.0230.947 0.0000.916 0.000

2.4 炎症因子水平

治疗前，两组的CRP、IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IFN-γ 及IL-2 水平较治疗前均升高，观察组均高于对照组（P＜0.05），CRP、IL-4、IL-10 水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平对比（±s）

表3 两组炎症因子水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别CRP（mg/L）IL-2（pg/mL）IL-4（pg/mL）治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后观察组（n=47）55.48±6.5029.69±4.32*4.78±0.737.79±0.94*9.25±0.896.38±0.59*对照组（n=47）55.51±6.4843.26±4.35*4.79±0.686.31±0.78*9.23±0.877.59±0.61*t 值0.02215.1750.0698.3070.1109.775 P 值0.982 0.0000.9450.0000.9130.000组别IL-10（pg/mL）IFN-γ（ng/L）治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后观察组（n=47）3.42±0.681.24±0.12*320.54±25.35432.54±24.39*对照组（n=47）3.46±0.692.31±0.17*321.09±24.98368.79±25.04*t 值0.28335.2520.10612.503 P 值0.778 0.0000.916 0.000

2.5 其他血清因子水平

治疗前， 两组VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项指标水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组其他血清因子水平对比（±s）

表4 两组其他血清因子水平对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别VEGF（pg/mL）CA125（IU/mL）ENA-78（ng/L）MCP-1（ng/L）治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后治疗前治疗6 个月后观察组（n=47） 202.47±31.29 90.68±14.32* 53.43±5.49 15.42±4.39* 33.58±5.98 19.43±4.20* 17.59±3.20 9.78±1.20*对照组（n=47） 202.50±30.23 101.32±13.95* 53.49±5.38 23.43±4.31* 33.61±5.87 26.53±3.98* 17.62±3.24 12.35±1.18*t 值0.0053.6490.0548.9260.0258.4120.04510.469 P 值0.9960.0000.9570.0000.9810.0000.964 0.000

3 讨论

子宫内膜异位症在病理学上为良性病变，但若不给予及时治疗、任其发展，可致卵巢出现肿块，影响受累卵巢细胞的功能，导致排卵异常[6]；同时，还可诱导巨噬细胞聚集于盆腔，引发介导免疫反应，导致局部组织粘连，对卵泡的发育及排卵造成影响，最终造成不孕[7-8]。手术是对于药物治疗无效的患者采用的第二疗法，腹腔镜手术是常用疗法，其虽可对可见病灶予以切除、抑制病情发展，但无法切除隐匿的病灶，且会导致性激素出现一定程度的紊乱，损害机体的免疫调节功能，致使术后复发[9]。因此，在腹腔镜术后使用药物开展辅助治疗，具有十分重要的意义。醋酸曲普瑞林是一种抗性激素药物，可降低性激素水平，加速子宫内膜退化，促使术后残留病灶的萎缩及坏死，从而起到减少复发的作用；且该药物起效时间短，作用持久，整体应用效果优异[10-11]。

醋酸曲普瑞林进入人体后，可与垂体内的促性腺激素释放激素受体结合，对垂体有显著的相反降调作用，可抑制机体FSH-LF-E 轴，从而显著降低卵巢FSH、E2及LH 水平，加速隐匿病灶、异位病灶的凋亡及萎缩，从而抑制病情发展及复发[12-13]。本研究结果显示，观察组术后的性激素水平均显著低于对照组，可见子宫内膜异位症患者在腹腔镜术后加用醋酸曲普瑞林可显著降低机体性激素水平，减少复发风险。

炎症反应与子宫内膜异位症的发生发展密切相关[14]。CRP 是由肝脏生成的一种急性时相反应蛋白，当机体受到感染或组织损伤时，其在血液中的表达量会显著上升[15]。IFN-γ 及IL-2 是由Th1 亚群分泌的炎症因子，IL-4 及IL-10 是由Th2 亚群分泌的炎症因子[16]。在正常生理状态下，Th1 及Th2 亚群处于动态平衡状态，但由于多种原因导致某一亚群的功能增强或减弱，则会导致Th1/Th2 漂移，而相关研究表明，此机制在子宫内膜异位症的发生及疾病进展中扮演重要角色[17]。本研究结果显示，观察组术后6 个月的IFN-γ 及IL-2 水平均高于对照组，CRP、IL-4、IL-10 水平均低于对照组，说明两组患者经过治疗后炎症反应逐渐弱化，体液免疫逐渐增强，提示醋酸曲普瑞林可有效减轻子宫内膜异位症患者术后的炎症反应，促进免疫平衡，考虑与其优异的药物性卵巢去势作用有关。

VEGF 是一种血管生成因子，在新血管的生成中起到重要作用，可促进异位内膜为生长及增生[18]；CA125 是一种高分子糖蛋白，在腹膜受到损伤后，其大量释放后进入血液循环[19]。ENA-78 及MCP-1均为趋化性细胞因子，可活化并趋化中性粒细胞，减缓中性粒细胞衰亡，同时可调节血管生成[20]。本研究结果显示，观察组术后的VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平均低于对照组，提示子宫内膜异位症患者腹腔镜术后加用醋酸曲普瑞林可有效调节VEGF、CA125、ENA-78 及MCP-1 水平，阻断异位血管生成，加速中性粒细胞衰亡，减少复发。

综上所述，子宫内膜异位症应用醋酸曲普瑞林联合腹腔镜手术治疗效果显著，可有效降低性激素水平，减轻炎症反应，调节VEGF、CA125、ENA-78及MCP-1 水平。