消癌解毒方配合FEC 化疗对乳腺癌预后的改善作用

潘嘉玲，李 军

（1.河北燕达医院中医科，河北 廊坊 605201；2.北京中医药大学第三附属医院肿瘤血液科，北京 100029）

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，近年来，乳腺癌发病率呈现上升趋势，且倾向于年轻化[1]。手术是治疗乳腺癌的主要手段，而术后的综合治疗对于提升临床疗效及提高术后生活质量至关重要[2]。化疗在乳腺癌术后的治疗中具有重要作用，能延长患者生存期，有效减少术后复发，但长期治疗的效果欠佳，且其毒副作用较大[3]。乳腺癌患者病程较长，中医认为其素体亏虚、神疲乏力，在术后多表现为气阴两虚证候[4]。消癌解毒方是由国医大师周仲瑛教授提出，而且已广泛运用于临床，发挥了良好抗癌效果[5]。本研究分析消癌解毒方对乳腺癌患者术后的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020 年3 月至2022 年7 月河北燕达医院收治的50 例乳腺癌患者的临床资料，根据不同治疗方案分为对照组[单纯行氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺（FEC）化疗]和观察组（行FEC 化疗联合消癌解毒方治疗），各25 例。对照组患者年龄32～67岁，平均年龄（54.65±13.56）岁；肿瘤分期（TNM）[6]：Ⅰ期8 例，Ⅱ级10 例，Ⅲ期7 例；病理类型[6]：导管癌（浸润性）10 例，小叶癌（浸润性）11 例，髓样癌2例，黏液癌2 例。观察组患者年龄34～65 岁，平均年龄（56.18±12.86）岁；TNM：Ⅰ期9 例，Ⅱ级10 例，Ⅲ期6 例；病理类型：导管癌（浸润性）12 例，小叶癌（浸润性）8 例，髓样癌3 例，黏液癌2 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经河北燕达医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①西医符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019 年版）》[6]中乳腺癌的诊断标准；②中医符合《乳腺癌分期辨证规范（试行）》[7]中气阴两虚证的辨证标准；③年龄＞18 岁，均接受乳腺癌根治术；④均按计划完成治疗且临床资料完善。排除标准：①合并肝硬化、肝肾综合征、肺源性心脏病、严重心律失常者；②妊娠期妇女；③合并其他恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法对照组患者单纯行FEC 化疗。每个化疗周期的第1 天，给予静脉滴注氟尿嘧啶[ 海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051627，规格：0.5 g（按氟尿嘧啶计）]500 mg/m2+ 生理盐水500 mL；静脉滴注表柔比星[ 辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20000496，规格：10 mg/ 瓶]100 mg/m2+ 生理盐水250 mL；静脉推注环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H14023686，规格：0.2 g/瓶）0.6 g/m2+生理盐水20 mL。21 d 为1 周期，共治疗4 个周期。观察组患者行FEC 联合消癌解毒方治疗。FEC 方案同对照组，消癌解毒方组成：太子参15 g，北柴胡10 g，白毛夏枯草15 g，漏芦10 g，香附10 g，麦冬15 g。煎煮方法：将药物加500 mL 清水浸泡30 min，第1 煎先用武火煮沸，继而小火煎煮30 min，取药汁150 mL；第2 煎加清水450 mL 煎煮30 min，取药汁150 mL。将两煎药汁混匀后平均分成两份，150 mL/ 次，2 次/d，1 剂/d，连续服药3 个月。于治疗结束后对两组患者进行电话、微信及入院复诊形式的随访，以肿瘤进展为随访终点，记录无进展生存期，本研究随访截至2023 年3 月。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。参照《中国新药临床研究指导原则》[8]，于治疗前后评估患者中医证候积分，症状包括急躁易怒、潮热盗汗、胸胁不适、口干口苦，每项计0～6 分，得分越高表明患者症状越严重。减分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。减分率≥70%为显效；30%≤减分率＜70%为有效；减分率＜30% 为无效[9]。总有效率=（显效+ 有效）例数/ 总例数。记录两组患者无进展生存期（以肿瘤进展为随访终点，随访至2023 年3 月）。②比较两组患者生活质量。采用乳腺癌生存质量量表（FACT-B）评估生活质量[10]。FACT-B 总分0～144 分，分数越高代表生活质量越好。③比较两组患者免疫指标水平。于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，用离心机（贝克曼，型号：Allegra X-30）以3 000 r/min 离心10 min，取血清。采用酶联免疫吸附法测定CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比及CD8+T 淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。④比较两组患者肿瘤指标水平。采血清方式同③，采用电化学发光免疫分析法测定癌胚抗原（CEA）和糖类抗原125（CA125）水平。⑤比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括脱发、恶心呕吐、腹泻及白细胞计数减少。

1.4 统计学分析全文所得数据用SPSS 22.0 系统处理。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，组间生存情况比较采用Kaplan-Meier 生存曲线描述，结果以Log-rankχ2检验比较。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组患者无进展生存22 例，无进展生存率为88.00%，对照组患者无进展生存18 例，无进展生存率为72.00%。两组患者无进展生存率比较，差异无统计学意义（Log-rankχ2=2.353，P=0.125），见图1。

图1 两组患者无进展生存率比较

2.2 两组患者FACT-B 评分比较治疗前，两组患者FACT-B 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FACT-B 评分较治疗前升高，且观察组升高幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者FACT-B 评分比较（分，）

表2 两组患者FACT-B 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FACT-B：乳腺癌生存质量量表。

?

2.3 两组患者免疫指标水平比较治疗前，两组患者CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治疗前和对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫指标水平比较（）

表3 两组患者免疫指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

?

2.4 两组患者肿瘤指标水平比较治疗前，两组患者CEA、CA125 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CEA、CA125 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肿瘤指标水平比较（）

表4 两组患者肿瘤指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125。

?

2.5 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

有关研究显示，我国女性乳腺癌发病率高达9.1%，病死率为3.9%[11]。乳腺癌患者经系统规范治疗后，生存率显著提高，而术后复发和患者生活质量备受关注。化疗是术后重要辅助治疗措施，已被广泛运用于临床，其中FEC 化疗是目前临床常用的化疗方式。其中氟尿嘧啶为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而抑制DNA 和RNA 的生成合成。表柔比星为蒽环类抗肿瘤抗生素，作用于mRNA，干扰遗传物质的转录，为细胞周期非特异性药物。环磷酰胺为烷化剂类抗癌药，在肝脏或肿瘤组织内变成活化作用型，释放出氮芥基，抑制肿瘤的生长，是细胞周期非特异性抗肿瘤药物[12-13]。与其他化疗方式比较，FEC 化疗具有临床疗效更可靠、安全性更高及预后改善效果更明显等优点[14]。

中医认为，癌毒首先伤及人体正气，而手术及放化疗均会损耗人体气血，因此，“痰瘀郁毒，气阴两虚”是其主要病机[15]。国医大师周仲瑛教授从扶正抗癌、清热解毒立法，在总结多年临床实践经验的基础上，结合《医学统旨》的柴胡疏肝散和《千金方》的生脉饮，创立了消癌解毒方，主要用于乳腺癌的防治[16]。方中采用白毛夏枯草、漏芦以清热解毒，二要协同消痈抗癌，合为君药，太子参、麦冬养阴生津、健脾益气、扶正抗癌；北柴胡、香附具有疏肝解郁之功[17]。张海彬等[18]研究还发现，消癌解毒方水煎液具有抗癌、抗病毒、抗炎及抗菌等功效。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，两组患者FACT-B 评分较治疗前升高，且观察组升高幅度大于对照组，提示消癌解毒方配合FEC 化疗有助于提高患者生活质量。本研究发现，治疗后，观察组患者CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于对照组，也提示了消癌解毒方可促进患者免疫功能恢复。CEA、CA125 是临床常见的肿瘤标记物，通常不存在于正常成人组织，而在肿瘤组织中水平异常升高，并分泌到患者的血液等体液中，可反映肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化及细胞功能，对肿瘤的诊断、分类、预后判断及治疗都具有指导意义[19]。CEA、CA125 水平升高多提示肿瘤进展，在评估肿瘤预后中具有重要临床价值[20]。本研究显示，治疗后，两组患者CEA、CA125 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，这说明消癌解毒方配合FEC 化疗能有效抑制乳腺癌进展，这对于延长患者无进展生存期具有重要意义，本研究结果显示，两组患者无进展生存率比较，差异无统计学意义，可能与本研究随访时间较短和样本量较小有关，且两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示消癌解毒方配合 FEC 化疗安全性良好。

综上所述，消癌解毒方配合FEC 化疗提高患者预后质量的效果显著，有助于提升患者自身免疫水平，并改善患者生活质量。