恩度联合靶向治疗药物EGFR-TKI一线治疗晚期老年NSCLC的有效性及安全性

孙宏建

(佳木斯市中心医院肿瘤外一科,黑龙江 佳木斯 154002)

肺癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈现逐年上升趋势,肺癌患者之中,非小细胞癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)约占整体的70%～80%[1]。该疾病的早期特异性并不十分显著,因此患者在确诊时已然处于晚期,需要依靠放化疗进行治疗。但老年晚期NSCLC患者由于自身体质或是其他原因,无法接受放化疗,因此药物治疗的意义则在此情况下显现。近年来,分子靶向药物诸多问世,NSCLC引入了根据组织学类型和EGFR基因突变治疗的新策略[2]。本次研究将探究恩度联合靶向治疗药物EGFR-TKI一线治疗晚期老年NSCLC的有效性及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月期间于本院进行治疗的NSCLC老年患者164例,将所纳入的所有患者依据随机数列表法分为研究组与参照组,每组82例。其中研究组患者男女比例为51/31;年龄62～78岁,平均(68.56±3.34)岁,Ⅲ期45例,Ⅳ期37例;参照组患者男女比例为50/32;年龄65～79岁,平均(68.77±3.27)岁,Ⅲ期47例,Ⅳ期35例。两组患者基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),可行比较。

(1)纳入标准:①所有患者均经病理诊断为NSCLC;②年龄≥60岁,预计存活期≥3个月,KPS评分≥50分;③本次研究经院内伦理委员会核批下进行,且所有患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书;④均为Ⅲ期或Ⅳ期患者且有可测量病灶。(2)排除标准:①患有其他慢性疾病或是存在严重造血功能障碍;②存在精神功能障碍,无法正常配合治疗,依从性较差的患者;③接受过靶向药物治疗或是放疗的患者。

1.2 方法

患者入院后均进行血常规、肝肾功能以及心电图等各项基础检查,并全面了解患者病史以及治疗史。参照组应用靶向EGFR-TKI一线药物进行治疗,采用吉非替尼(国药准字:H20163465;生产厂家:齐鲁制药(海南)有限公司;规格:0.25g×10片/盒)口服治疗,于患者饭前1h或是饭后2h服用,1片/次,1次/d,需要注意服药后1h内不得服用其他药物,避免药物于患者体内发生相互反应。研究组患者则在此基础上联合恩度(国药准字:S20050088;生产厂家:山东先声麦得津生物制药有限公司;规格:15mg/3mL/支(2.4×105U/支),于250～500mL生理盐水中加入15mg/3mL恩度,对患者进行匀速静脉点滴,滴注时间保持在3～4h,连续给药14d后休息7d,再进行下一周期的治疗,临床医师可以依据患者的实际情况适当延长恩度的使用时间。

1.3 观察指标

对比两组患者的治疗效果(患者主诉肿瘤临床症状是否缓解、稳定、进展)、药物不良反应(监测血常规、血生化指标变化及服药后产生的消化道症状)发生情况以及KPS、BMI指数变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

经治疗后,研究组患者肿瘤的控制情况相较于参照组更具优势,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n=82,n(%)]

2.2 不良反应发生情况

研究组治疗后不良反应总发生率相较于参照组患者并无显著差异(P>0.05),见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况对比[n=82,n(%)]

2.3 KPS、BMI指数

治疗前两组患者KPS与BMI指数无显著差异(P>0.05),经治疗后,研究组患者指标显著高于参照组,恢复效果较好(P<0.05),见表3。

表3 两组患者KPS、BMI指数对比

3 讨论

肺癌是发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤,并且该疾病的发病率呈现逐年递增趋势。现阶段临床上对EGFR基因突变的大多数晚期患者首先考虑应用TKI类靶向药物治疗[3],肺癌分SCLC与NSCLC,SCLC恶性程度较高,进展较快,转移发生早,预后比较差[4]。而NSCLC患者在肺癌中占比最高,且有六成至七成的患者在确诊时已达到晚期,失去了最佳手术机会,化疗联合放疗是比较传统的治疗方法,晚期NSCLC患者使用化疗联合放疗治疗后的中位生存时间约为一年[5],且患者中脑转移高发,约占肺癌死亡尸检的40.8%[6],因此在临床之中多选择放化疗对患者进行治疗[7]。但放化疗局限性较高,对于晚期老年NSCLC患者而言,其自身的生理、病理特征并不足以支持其接受放化疗治疗。通常老年患者会伴有多种并发症如慢阻肺、心脑血管疾病以及糖尿病等,身体体质较差,对化疗不具备较好的耐受性,不良反应较大,因而不良反应较小的药物治疗则成为晚期老年NSCLC患者的首选治疗方式[8]。EGFR-TKI是研究与应用较为广泛的靶向药物,本次研究中主要选择吉非替尼作为参照组对NSCLC患者进行治疗。该药物作用机制主要在于选择性结合ATP受体酪氨酸激酶,使得细胞内自身不能够发生磷酸化,从而起到阻止肿瘤增殖的作用,有利于癌细胞不断凋亡[9]。但随着EGFR-TKI药物应用范围的逐渐广泛,相关的耐药情况也受到关注。恩度的药物成分具有较高的特异性,对癌症患者的应用机制在于阻断癌细胞新血管的生成,使得血管内皮细胞增殖效果明显,同时确保癌细胞不断凋亡,更好地减少血管内皮细胞与间质细胞的接触,保障治疗效果的提升。恩度与靶向药物的应用,均能够直接作用于肿瘤血管相关的内皮细胞,使得肿瘤部位血药浓度提升,而对正常细胞并不会产生影响,抗血管生成药物与之联合治疗,能够有效提升患者的治疗效果,能够对肿瘤进行抑制[10]。两种药物同时发挥协同作用,对肿瘤增殖信号转导情况进行切断,能够更好地抑制肿瘤细胞,并减缓耐药情况的发生,从而减缓肿瘤疾病的进展。

本次研究结果表明,研究组患者肿瘤的控制情况相较于参照组更具优势,差异有统计学意义(P<0.05),研究组治疗后不良反应总发生率相较于参照组患者并无显著差异(P>0.05),治疗前两组患者KPS与BMI指数无显著差异(P>0.05),经治疗后,研究组患者指标显著高于参照组,恢复效果较好(P<0.05)。

总而言之,恩度联合靶向治疗药物EGFR-TKI一线治疗晚期老年NSCLC的治疗效果较好,能够有效改善患者KPS与BMI指数,但仍存在用药安全性问题,患者不良反应发生情况未取得有效改善,但总体对于肿瘤的控制效果较好,值得临床推广应用。