miR-320a与VEGF在肺癌患者血清中的表达及其临床意义

刘 辉 曹 珂 刘会彩 孙建伟

作者单位：450007 河南省郑州市中医院

肺癌为临床常见恶性肿瘤,多起源于肺部支气管黏膜或腺体,常引起咳嗽、咯血、胸痛等症状,但缺乏特异性,早期确诊率较低[1-2]。肺癌是发病率增长最快的恶性肿瘤,且近年临床发病趋于年轻化,早期发现、治疗预后相对好,若确诊时已处于中晚期,则死亡风险显著增加[3-4]。临床应根据肺癌患者病情、分期等制定个体化的治疗措施,以有效控制病情,提高生存率。微小RNA-320a(miR-320a)是一种内源性小分子单链RNA,与食管癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关[5-6]。同时,肿瘤血管生成在肿瘤的生长、侵袭等过程中扮演重要角色,而血管内皮生长因子(VEGF)属各种肿瘤血管生长因子较为重要的合成部分。基于此,本研究探究miR-320a、VEGF在肺癌患者血清中的表达及其临床意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年8月本院收治的54例肺癌患者设定为观察组,同期于本院行体检的58例健康体检者设定为对照组。(1)纳入标准:①经病理检查确诊为肺癌;②所有研究对象纳入均遵照自愿原则,依从性高,且签署知情同意书;③观察组患者病历有关资料完整;④对照组均身体健康,无重大疾病。(2)排除标准:①存在神经疾患者;②伴有凝血功能异常者;③合并免疫系统病症者;④存有精神疾病或语言、视听障碍,难以配合进行研究者;⑤合并全身性感染者;⑥存有其他恶性肿瘤者;⑦合并血液系统疾病者;⑧预计生存期<3个月;⑨骨髓造血功能异常者。对照组男性30例,女性28例;年龄42～75岁,平均年龄(60.28±3.41)岁;体重指数(BMI)18.7～27.1 kg/m2,平均BMI(23.84±0.65)kg/m2。观察组男性29例,女性25例;年龄43～76岁,平均年龄(60.35±3.47)岁;BMI 18.9～27.2 kg/m2,平均BMI(23.91±0.67)kg/m2。2组各项资料相比无差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究对象均于清晨6点空腹抽取5 ml静脉血,放于无菌试管内,以3000 r/min的速率行10 min的离心处理,离心半径为10 cm,获取上层血清后,于冰箱内留存待检。检测方法:miR-320a采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qRT-PCR)检测,VEGF运用酶联免疫吸附法检测,所有检测操作均严格依据试剂盒说明书进行,以保障检测结果的可信度。

1.3 观察指标

(1)2组miR-320a、VEGF表达对比。(2)miR-320a、VEGF表达与患者临床病理特征的关系:收集肺癌患者年龄、性别、病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等一般资料,探究miR-320a、VEGF与各项特征的关系。(3)miR-320a、VEGF单独与联合检测肺癌的诊断效能:绘制受试者工作曲线(ROC),探究两者单独与联合检测肺癌的诊断效能。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组miR-320a、VEGF表达水平对比

观察组miR-320a表达水平低于对照组,VEGF表达水平高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 2组miR-320a、VEGF表达水平对比

2.2 miR-320a、VEGF表达水平与患者临床病理特征的关系

miR-320a、VEGF表达与性别、年龄、病理类型无关(P>0.05);miR-320a、VEGF表达与临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。见表2。

表2 miR-320a、VEGF表达与患者临床病理特征的关系

2.3 miR-320a、VEGF单独与联合检测肺癌的诊断效能

ROC结果显示:miR-320a联合VEGF检测的AUC为0.905(95%CI:0.850～0.960),高于两项指标单独检测的AUC[0.875(95%CI:0.794～0.956)、0.872(95%CI:0.801～0.943)]。见表3、图1。

图1 miR-320a、VEGF单一及联合检测肺癌的ROC图

表3 miR-320a、VEGF单独与联合检测肺癌的诊断效能

3 讨论

肺癌为世界上死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌最为多见,约占肺癌的80%[7-8]。肺癌发病机制较为复杂,通常认为与吸烟、空气污染等有关,且近年患病率不断升高[9-10]。同时,肺癌早期患者未发生明显症状,从而导致其错过最佳治疗时机,预后较差。因此,临床需寻找早期的肿瘤生物标志物,以尽早明确肺癌患者病情,指导临床施行针对性的治疗措施。

miR-320a为小的核苷酸RNA,在多种生物学过程中发挥重要的调节作用,在多种恶性肿瘤内呈高表达[11-12]。同时,miR-320a可通过调节不同的信号通路在肿瘤内的表达,如Wnt、信号转导子和转录激活子(STAT)等通路,起到促癌或者抑癌作用。VEGF属血管通透因子,是参与信号传导的糖蛋白,其机体外部能够促进血管内皮细胞生长,在机体内部则会诱导血管增生[13-14]。VEGF通过增加血管通透性,促使血管中纤维蛋白原(FIB)等血浆蛋白外渗,而FIB与血管外渗纤维连接蛋白等各类成分相互凝结形成交叉的纤维蛋白凝胶体,最终加速血管形成[15]。同时,VEGF与其受体在癌变细胞中的高表达与不同种类肿瘤患者的不良预后联系紧密。肿瘤血管为肿瘤生长、浸润的形态学基础,一方面能够对肿瘤组织提供丰富的营养,另一方面会向肿瘤宿主输出较多的肿瘤细胞,促使肿瘤出现扩散与转移。本研究结果显示,观察组miR-320a低于对照组,VEGF高于对照组,表明在肺癌患者血清内miR-320a、VEGF呈异常表达状态,与肺癌的发生发展密切相关。本研究结果显示,miR-320a、VEGF表达与患者临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,提示miR-320a、VEGF参与肿瘤的浸润、转移与侵袭过程。本研究ROC结果还显示,miR-320a联合VEGF检测的AUC明显高于两项指标单独检测,提示miR-320a、VEGF联合检测在肺癌患者中具有较高的诊断效能,可在极大程度上减少误诊与漏诊的发生,为肺癌的早期诊断提供重要的参考信息。但本研究尚存在样本量小等不足,后续临床研究还应不断完善试验设计,增加样本纳入量,为临床提供更为可靠的参考。

综上所述,肺癌患者血清内miR-320a、VEGF呈异常表达,与临床分期、分化程度、淋巴结转移联系紧密,且miR-320a、VEGF联合检测可有效提高疾病早期检出率,为临床制定个体化的治疗方案提供指导,从而延长患者的生存周期。