非小细胞肺癌组织中GSTP1、CYFRA21-1及SCC-Ag水平的变化及其临床意义

林 琳 曹伟娟

作者单位：450000 郑州大学附属肿瘤医院,河南省肿瘤医院(林 琳);315100 浙江药科职业大学(曹伟娟)

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%[1]。由于NSCLC患者就诊时多数为晚期,预后不良,据临床统计数据,其5年生存率仅大约15%[2]。谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)是一类参与多种致癌物在机体中代谢过程的酶类,在大肠癌、胃癌、乳腺癌、喉癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤组织中表达异常[3]。细胞角质蛋白19 片段抗原21-1(CYFRA21-1)等肿瘤标志物能够比影像学检查更早地反映肿瘤的发病、进展以及复发状况[4]。人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)是肿瘤抗原(TA-4)的糖蛋白片段,与癌症密切相关[5]。但上述标志物联合应用对于NSCLC诊断与病情监测的应用效能还有待进一步明确,因此本研究以我院收治的134例NSCLC患者为研究对象,分析上述指标的诊断与病情监测效能。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021年1月至2022年1月收治的NSCLC患者97例,纳入标准:①确诊NSCLC;②初诊患者,有治疗前肿瘤标志物检测资料。排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②合并严重心、肝、肾、血液系统疾病。另选取健康体检者97例为对照组。观察组男性59例,女性38例,年龄38～79岁,平均(64.56±8.07)岁;对照组男性53例,女性44例,年龄34～76岁,平均(65.83±9.22)岁。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测方法 采集空腹静脉血3～5 ml,离心留取血清。GSTP1、CYFRA21-1应用电化学发光仪及配套试剂盒(罗氏公司)测定;SCC-Ag采用酶联免疫吸附法(华瑞同康公司)测定,检测过程严格遵循说明书规定。

1.2.2 随访与预后 所有患者均随访1年以上,按照患者生存时间(<1年与>1年)分为两组,分析肿瘤标志物水平与生存时间的相关性。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t或F检验;采用ROC曲线检验各指标的诊断效能;采用logistic回归分析预测患者预后的主要影响因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组3项指标比较

两组3项指标比较见表1。

表1 两组3项指标比较

2.2 三项指标与患者临床病理特征的相关性

三项指标不同水平患者病理类型、临床分期、分化程度差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 三项指标与患者临床病理特征的相关性

2.3 不同生存时间患者三项指标比较

生存时间<1年患者三项指标水平高于生存时间>1年患者(P<0.05),见表3。

表3 不同生存时间患者三项指标比较

2.4 三项指标预测生存<1年的ROC曲线

三项指标单独及联合预测生存<1年的AUC值为0.850、0.749、0.864、0.921(P<0.05),见表4、图1。

图1 三项指标预测生存>1年的ROC曲线

表4 三项指标预测生存<1年的ROC曲线

2.5 Logistic回归分析

以生存时间是否<1年为因变量,患者各项临床特征及肿瘤标志物检测值为自变量,进行Logistic分析,结果显示,在校正性别、年龄等因素后,GSTP1(OR=4.692)、CYFRA21-1(OR=3.953)、SCC-Ag(OR=3.521)是生存时间<1年的影响因素(P<0.05),见表5。

表5 各指标预测SCLC的Logistic回归分析

3 讨论

NSCLC早期症状不明显,导致在发病早期临床检出率较低,大部分患者在疾病晚期才确诊,预后差[2]。虽然NSCLC的新型靶向药物进入临床应用,但由于此类患者大部分缺少敏感靶点,导致总体疗效不佳[6]。

肿瘤标志物是指具有特征性、在癌组织中高表达、由癌细胞异常分泌或者由机体应对癌细胞刺激反应而产生的一类特征,其对于癌症发病、进展情况具有重要的临床价值。GSTP1是GST家族成员,其水平升高与呼吸道、消化道、生殖系统等多种恶性肿瘤的发生、发展及抗药性密切相关[7]。CYFRA21-1是CYK-19的一种可溶性片段,当机体细胞出现癌变,CYK-19浓度升高,经蛋白酶进行降解后,大量角蛋白片段溶解进入血循环,引起血清CYFRA21-1含量升高[8]。CYFRA21-1有肺鳞癌中的表达高于肺腺癌,而且与患者预后相关,其水平升高提示肿瘤为晚期,治疗预后差[9]。但也有研究指出,在其水平正常或仅轻微升高的情况下,难以完全排除肿瘤的存在[10],因此单独应用该指标可能存在假阴性。新近还有研究指出,CYFRA21-1异常升高可在临床症状与影像学变化之前就表现出来[11]。SCC-Ag是存在于宫颈鳞状上皮细胞的一种糖蛋白,在肿瘤发病过程中显著升高。研究发现大约28%～88%的宫颈癌患者均出现SCC-Ag升高,对于癌症的治疗与复发监测有重要意义[12]。但SCC-Ag升高也可能是某些慢性非肿瘤疾病所致,因此在临床中应联合其他标志物综合分析进行判断。

本研究结果显示,NSCLC患者三项指标均高于健康人群,且三项指标与病理类型、临床分期、分化程度存在相关,其水平升高提示肿瘤临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、且分化程度低,肿瘤恶性程度高。进一步分析发现,生存期<1年患者三项指标均明显高于生存期>1年患者。ROC分析显示,三项指标单独及联合检测可有效预测生存期是否超过1年。Logistic分析显示,三种标志物均是影响生存时间的影响因素。但是,由于观察时间较短,纳入病例较少,关于3种标志物具体含量与生存时间的具体相关性还有待进一步探讨。

综上,GSTP1、CYFRA21-1、SCC-Ag与NSCLC水平恶性程度密切相关,可较准确预测NSCLC患者预后。