核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析

蒋兆荣 邹梅 姬腾飞 刘欢 顾生旺 冯伟广 赵文玺

我国77%的肝硬化和84%的肝细胞癌(HCC)与HBV慢性感染有关[1]。欧洲肝脏研究学会(EASL)和美国肝脏研究学会(AASLD)的指南陆续明确了功能性治愈的概念,抗病毒治疗可明显减缓慢性乙型肝炎进展,并减少肝癌的发生[2-5]。为了达到慢性乙型肝炎“功能性治愈”的目标,本研究采用聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎。

资料与方法

一、一般资料

纳入2017年1月至2022年6月淮安八二医院收治的慢性乙型肝炎患者,以聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物治疗为观察组,以仅采取核苷(酸)类似物治疗的患者作为对照组。观察组男性272例、女性38例,年龄(37.1±6.5)岁,疗程3～12个月;对照组男性270例、女性40例,年龄(40.1±7.5)岁,疗程3～12个月。所有患者签署了知情同意书。排除标准:精神障碍患者;药物禁忌证患者;药物过敏患者;肝癌患者;合并其他脏器器质性改变及有免疫疾病的患者。

二、方法

两组均接受常规治疗,应用恩替卡韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗48周,其中对照组单用恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司)每次0.5 mg口服,或富马酸替诺福韦二吡呋酯片(倍特药业),每次25 mg口服,均为1次/d。观察组在上述治疗基础上,同时联合聚乙二醇干扰素α-2b(厦门特宝生物工程股份有限公司)进行治疗,每次180 μg,皮下注射,每周1次。使用干扰素期间注意监测患者血常规、肝肾功能、甲状腺功能以及药物相关不良反应,及时对症处理。

三、临床观察指标

HBsAg<0.05 IU/mL为阴性,反之为阳性;HBV DNA<3.00E+1 IU/mL提示阴性,反之则为阳性;ALT>40 U/L视为阳性,反之视为阴性。

四、统计学方法

数据均录入SPSS 23.0软件中进行处理。计数资料以例数(%)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般资料

观察组310例患者在接受持续时间一年的核苷(酸)类似物治疗基础上,联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗,治疗过程除1例因银屑病,1例因经甲状腺相关疾病未完成全部疗程外,其余患者随访期间无明显干扰素相关的严重不良反应,部分患者有血常规、肝功能、甲状腺等异常情况,对症处理后坚持疗程结束。

二、临床治疗效果

观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBsAg转换率分别为301例(97%)、278例(89.7%)、120例(38.7%);对照组分别为288例(92.9%)、 243例(78.3%)、8例(2.58%),观察组疗效好于对照组(χ2=262.091、161.895、167.293,均P<0.01)。

讨 论

本研究中,观察组治疗效果较好,HBsAg转换率、ALT、HBV DNA复常率较高。核苷类药物预处理治疗时间越长,HBV DNA转阴率越高,HBsAg血清学转换率越高[6]。临床中,一部分患者经恩替卡韦等抗病毒治疗后仍无法获得理想的疗效,尽管通过延长治疗周期达到一定效果,但所引起的耐药及药物不良反应较多,出现停药行为,仍会对治疗效果产生不利影响[7,8]。而通过联合聚乙二醇干扰素α-2b能够达到更为理想的治疗效果,减轻长期抗病毒治疗带来的负担[9]。有研究指出,治疗前ALT、HBV DNA和HBV基因型是预测疗效的重要因素[10]。在实际临床工作中发现,干扰素联合核苷(酸)类似物临床治愈率最高[11-12]。干扰素提高HBsAg阴转率可能有以下因素:①年青女性;②使用干扰素前或使用后2>ALT<5倍正常值上限,或经联合治疗后12周ALT明显升高;③HBsAg基线水平低;④HBsAg下降1lg以上的患者达到临床治愈阴转率高;⑤适当延长疗程,可增加HBsAg转阴率[13-15]。

综上所述,聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物对慢性乙型肝炎效果理想,长效干扰素联合核苷类似物治疗方案所需疗程最短,部分患者使用干扰素脉冲疗法更利于提高疗效和缩短疗程,部分患者适当延长疗程可增加临床治愈率。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。