她骨痛八年“元凶”竟是低磷骨软化症

□文/边平达 主任医师浙江省人民医院

大约从8 年前开始，王阿姨在无明显诱因下出现两侧肋部疼痛，常在夜间痛醒。先后到骨科、内科、内分泌科就诊，X 线片显示双侧多发肋骨骨折，骨密度检查显示骨质疏松。但王阿姨在服用阿仑膦酸钠片1 年半后，疼痛依然没有明显缓解，骨密度也未见升高。

在随后的几年里，王阿姨辗转于多家医院就诊，大多数医生的诊断结果均为骨质疏松。在尝试了多种治疗方法后，王阿姨的骨痛非但没有缓解，还出现了行走障碍，只能依靠助行器行走，体重从原来的63千克逐渐减至43 千克，身高也下降了近20 厘米，还伴有轻度驼背。

原来是低磷骨软化症在“作祟”

在一次因其他疾病诊疗时的抽血检查中，医生发现王阿姨血磷只有0.25 毫摩尔/ 升（参考值为0.85～1.51 毫摩尔/升），于是接诊医生请了内分泌科的专家来会诊。对于血磷值下降，内分泌科医生首先考虑的是原发性甲状旁腺功能亢进，但奇怪的是，B 超检查未发现甲状旁腺有明显肿大。内分泌科的医生表示，血磷值低没有什么有效的药物可以治疗，只有回家吃得好一些。王阿姨遵医嘱对自己的饮食进行了调整，没想到血磷值先升后降，王阿姨出院时血磷为0.54毫摩尔/升，几个月后的复查却发现血磷值下降到了0.42 毫摩尔/升。

两周前，王阿姨的女儿看到了我写的关于低磷骨软化症的相关文章，她越看越觉得自己母亲可能患了同样的疾病，便带母亲来就诊。我听了王阿姨描述的病史和症状，也看了其他医院的相关检查结果，再对王阿姨进行了细致的检查。18F-奥曲肽PET/CT 结果发现，王阿姨的左足拇趾和第二足趾间隙足底皮下有结节影，大小约1.3 厘米×0.9 厘米。对此，我考虑王阿姨患有磷酸盐尿性间叶肿瘤，并建议王阿姨尽量手术治疗。王阿姨接受了我的意见，手术后病理切片示：“磷酸盐尿性间叶肿瘤。”

手术切除是根治低磷骨软化症的主要方法

肿瘤继发性低磷骨软化症主要是由于膦酸盐尿性间叶肿瘤分泌成纤维生长因子-23（FGF23），促进尿磷排出，导致新形成的骨基质不能正常矿化，从而出现骨痛、行走障碍，甚至骨折。由于肿瘤继发性低磷骨软化症极为罕见（国外资料显示发病率＜1.3 / 100万），临床上极易误诊、误治。

研究发现，肿瘤继发性低磷骨软化症患者的肿瘤可分布在全身各处，其中最常见的是下肢和头颈部，47.5%位于骨组织，52.5%位于软组织。18F-奥曲肽PET/CT 和68镓-肽类受体正电子发射计算机断层显像（68Ga-Dotatate PET-CT 显像）是目前肿瘤继发性低磷骨软化症患者肿瘤定位的主要方法。

手术治疗是当前治愈肿瘤继发性低磷骨软化症的唯一方法，如未切净容易导致肿瘤复发，因此应该适当扩大手术切缘宽度。对无法定位肿瘤或肿瘤无法切除时，可在专业医生的指导下接受药物治疗，包括补充磷酸盐和活性维生素D，或选择服用布洛苏单克隆抗体。总体来说，肿瘤继发性低磷骨软化症的预后良好，患者在接受规范治疗后无需过于担心。