尤瑞克林联合丁苯酞治疗老老年急性脑梗死的临床疗效研究*

马丽苹,矫树生,王晓鹏

(1.中国人民解放军联勤保障部队第980医院干部病房二科,石家庄 050000;2.中国人民解放军联勤保障部队第980医院神经内科,石家庄 050000;3.河北医科大学第二附属医院神经内科,石家庄 050000)

急性脑梗死是神经内科的常见疾病,多为血栓形成、大动脉粥样硬化、小动脉变性坏死等因素导致脑部血流供应突然中断引起的脑组织缺血性坏死,严重影响患者神经功能、运动功能等,甚至危及生命[1-2]。世界卫生组织(WHO)将年龄在75岁以上的老人定义为老老年[3]。急性脑梗死在老老年人群中发病率高,致残率、致死率高,严重影响患者的生活质量,增加家庭和社会负担。及时有效的治疗能提高患者的生活质量,改善预后。目前对于脑保护剂尤瑞克林和丁苯酞在老老年患者中的应用疗效及安全性的报道较少。本研究比较尤瑞克林联合丁苯酞在老老年急性脑梗死患者治疗中的效果,并比较其在老老年人群中不良反应发生率,评估用药的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中国人民解放军联勤保障部队第980医院神经内科及干部病房2021年1月至2022年6月收治的105例年龄在75岁以上的老老年急性脑梗死患者,其中男63例,女42例,年龄78～98岁,平均(87.0±8.2)岁,按随机数字表法分为对照组、观察1组(尤瑞克林组)、观察2组(尤瑞克林+丁苯酞组),每组各35例。用药距发病时间3.5～36.0 h,平均(16.0±4.8)h。3组患者性别、年龄、用药距发病时间、梗死位置、合并症等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究由中国人民解放军联勤保障部队第980医院伦理委员会审核通过(2023-KY-62)且患者均签署知情同意书。

表1 3组患者一般情况比较

入组患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中急性脑梗死的诊断标准[4]。(1)经MRI或CT检查确诊,且未发现颅内出血,发病至入院时间不超过48 h;(2)排除大面积脑梗死者;(3)排除合并严重高血压、严重凝血功能障碍者;(4)排除严重肝、肾功能不全者;(5)排除恶性肿瘤患者。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

对照组给予抗血小板聚集、改善脑部血液循环等基础治疗。观察1组在对照组基础上给予尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20052065)0.15具有类多肽骨架的脱氧核糖核酸类似物(PNA)溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,每天1次。观察2组在观察1组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041)25 mg静脉滴注,每天2次。3组患者治疗时长均为14 d。

1.2.2观察指标

观察3组患者治疗后第14天的总有效率,治疗前及治疗后第14天美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、Barthel指数、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、C反应蛋白(CRP)、红细胞比容等指标。并观察3组患者用药后不良反应的发生情况。临床疗效评价:患者治疗后NIHSS评分改善幅度在90%及以上为基本痊愈;改善幅度45%～<90%为显著进步;改善幅度18%～<45%为进步;改善幅度不足18%为无效。总有效=基本痊愈+显著进步+进步[5]。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 3组患者治疗后总有效率比较

对照组总有效率61.5%,观察1组总有效率80.7%,观察2组总有效率92.1%。观察组总有效率明显高于对照组,且观察2组总有效率明显高于观察1组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 3组患者治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 3组患者治疗前后NIHSS评分、MMSE评分、Barthel指数比较

观察1组患者治疗后NIHSS评分、MMSE评分、Barthel指数较对照组有明显改善,对照2组治疗后NIHSS评分、MMSE评分、Barthel指数较观察1组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 3组患者治疗前后NIHSS评分、MMSE评分、Barthel指数比较分)

2.3 3组患者治疗前后血清学变化

观察1组患者治疗后CRP、NSE、红细胞比容较对照组有明显改善,观察2组治疗后CRP、NSE、红细胞比容较观察1组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 3组患者治疗前后血清学变化分)

2.4 3组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为14.3%,观察1组不良反应总发生率为11.4%,观察2组不良反应总发生率为14.3%。3组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 3组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

脑梗死是老年人的常见病、多发病,是指因各种原因造成的脑供血不足而引发的脑组织缺氧、缺血性坏死疾病[6]。据临床报道[7],急性缺血性脑卒中在全部卒中的占比为60%～80%,且近年来该病患病率呈逐年上升趋势。急性脑梗死多见于老年人,与家族史、生活习惯及慢性病病史存在相关性,是当前临床高度关注的脑血管疾病[8]。该病临床危害巨大,以神经功能缺损为主要特征,也是发病后急需改善的方面[9-10]。高龄患者由于年龄、治疗窗的限制及基础疾病间的治疗矛盾,常常不能采取溶栓、取栓治疗;即使接受溶栓治疗,部分患者仍难以获得满意疗效[11]。抗血小板聚集、中药活血化瘀治疗是老年急性脑梗死患者常用的治疗方法[12]。脑梗死的缺血缺氧会对脑部神经组织造成损伤,出现脑部神经功能障碍,引起认知功能异常、偏瘫及肢体活动障碍,常规治疗预后往往不够理想[13]。临床上通过将缺血半暗带的受损神经元进行有效修复,使缺血区恢复正常血流、改善供血供氧以达到修复神经功能、改善预后的目的[14-16]。有研究[17]探讨了尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效,但对两类药物的研究不够深入。基于此,本研究在老老年急性脑梗死患者常规治疗基础上联合应用脑保护剂丁苯酞、尤瑞克林,观察治疗的总有效率、神经系统功能改善、血清学变化及不良反应发生率。

尤瑞克林是我国研发的一种新型药物,在缺血性脑卒中的诊疗指南中,尤瑞克林被推荐用于脑梗死急性期治疗,且得到了广泛应用[18]。尤瑞克林是从人体尿液中提取的一种蛋白水解酶,它能将激肽原酶转化为激肽和血管舒张素。有研究显示,尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用,能抑制血小板聚集,增强红细胞变形能力;同时还能促进一氧化氮的释放,增强血管生长因子表达,保护内皮细胞[19-21]。尤瑞克林还能选择性扩张缺血区域微动脉,促进微血管新生及侧支循环形成,发挥抑制炎性反应、提升血管储备的作用,对急性脑梗死的治疗具有积极意义[22-24]。丁苯酞注射液为神经保护剂类药物[25],是近年急性脑梗死的常用药物。它能有效改善脑细胞代谢,改善梗死区血流量及微循环,改善线粒体膜流动性、增强线粒体活性,阻止自由基产生,降低C反应蛋白水平,保护缺血性神经元[26-27]。陈晓莉等[28]的动物实验表明,丁苯酞可以通过抑制坏死细胞的凋亡从而减轻脑缺血再灌注损伤。

可能因为尤瑞克林与丁苯酞作用靶点不同,尤瑞克林作用在侧支循环上,丁苯酞作用在微循环上,相较于单独应用尤瑞克林,两者联合应用能够更有效优化缺血区灌注,促进脑梗死病灶面积缩小,加快神经功能恢复[29]。本研究通过将上述两药联合应用,以实现治疗疗效最大化,以期能显著改善大脑缺血缺氧程度,减轻神经功能损伤,减轻偏瘫等症状,促进病情康复,治疗价值较高[30]。

本研究显示,与对照组相比,观察1组、观察2组治疗后总有效率明显提高;观察2组总有效率达91.4%,与钟迪等[31]研究中提到的尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者具有确切疗效,总有效率一般超过90%相符。与对照组相比,观察组NIHSS评分、MMSE评分、Barthel指数明显改善;CRP、NSE、红细胞比容均有明显降低。且在老老年人群中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),提示丁苯酞及尤瑞克林在老老年患者用药过程中安全性高。对于老老年急性脑梗死患者,丁苯酞联合尤瑞克林联合治疗疗效明显优于常规抗血小板聚集、活血化瘀治疗及常规治疗+单纯尤瑞克林治疗。

本研究着重对老老年脑梗死患者尤瑞克林联合丁苯酞治疗疗效及用药安全性的综合分析。结果提示此方案可明显改善患者神经功能缺损、提高自主生活能力。随着我国人口老龄化进程的加速,对老老年人群用药有重要的临床指导价值。