西妥昔单抗分别联合XELOX、FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌的近期疗效比较

袁齐元

作者单位：435100 湖北省大冶市中医医院肿瘤内科

结肠癌是临床上常见的一种消化道恶性肿瘤,具有较高的发病率和病死率,威胁人们的生命健康[1-2]。由于结肠癌的早期症状不明显,易被忽视而发生漏诊和误诊,因此部分患者在就诊时已发展至进展期甚至会发生远处转移[1]。此时患者受年龄、体质、病情等因素的限制已经无法进行手术治疗,只能通过化疗的方式达到控制病情的目的[3]。但是,化疗药物对患者机体有一定的毒副作用,如降低免疫功能、骨髓抑制、肝肾功能损害等,严重者可能会被迫中止化疗,延误患者病情[4]。XELOX方案是由奥沙利铂和卡培他滨组成,崔杰等[5]研究显示其用于胃癌患者中具有较好的效果,不良反应也较少。西妥昔单抗是抗表皮生长因子受体人/鼠嵌合单克隆抗体,具有较强的抗肿瘤活性,被广泛用于各种癌症的治疗中[6]。目前,西妥昔单抗分别联合XELOX方案和FOLFOX4方案对晚期结肠癌患者的对比效果研究较少,因此本研究旨在分析这两种治疗方案对结肠癌患者的影响,以期为此类患者提供更好的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2022年5月大冶市中医医院收治的晚期结肠癌患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组男17例,女13例;平均年龄(54.14±8.59)岁;临床分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期12例。对照组男14例,女16例;平均年龄(54.76±9.20)岁;临床分期:Ⅲ期21例,Ⅳ期9例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:经病理检查证实为结肠癌,临床分期为Ⅲ～Ⅳ期;依从性好,可配合完成相关治疗和检查。排除标准:合并其他恶性肿瘤患者;对本研究涉及药物过敏或不耐受者;肝肾功能异常患者。

1.3 治疗方法 2组均给予西妥昔单抗注射液(德国默克公司生产)500 mg/m2,滴注时间2 h,滴速5 ml/min,每周1次。观察组在西妥昔单抗基础上采用XELOX方案:注射用奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司生产)130 mg/m2第1天静脉滴注2 h;卡培他滨片(齐鲁制药有限公司生产)1 000 mg/m2于第1～14天口服,每天2次,21 d为1个周期。对照组在西妥昔单抗基础上采用FOLFOX4方案:注射用奥沙利铂85 mg/m2第1天静脉滴注2 h;注射用亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)200 mg/m2第1 、2天静脉滴注2 h;注射用氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司生产)400 mg/m2第1、2 天静脉推注,600 mg/m2第1、2天持续静脉滴注22 h,21 d为1个周期。2组均化疗8个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)免疫功能:采集患者治疗前后空腹静脉血,离心后分离血清,采用免疫比浊法测定免疫球蛋白A、M、G(IgA、IgM、IgG)水平;(2)肿瘤相关因子:采用酶联免疫吸附试验测定血清转化生长因子-β(TGF-β)、组织抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)水平;(3)不良反应:参照常见不良反应事件评价标准4.0版本评价患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[7]根据世界卫生组织实体瘤疗效标准分为:完全缓解(CR):所有病灶消失,持续4周以上;部分缓解(PR):患者基线病灶长径总和缩小≥30%,持续4周以上;稳定(SD):患者基线病灶长径总和缩小未达PR,或增加未达到进展(PD);PD:患者基线病灶长径总和增大≥20%或出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组患者ORR为83.33%,高于对照组的60.00%(χ2=4.022,P=0.045),见表1。

表1 对照组与观察组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较 治疗前,2组患者IgA、IgM、IgG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8个周期后,2组患者IgA、IgM、IgG水平较治疗前出现降低(P均<0.01),但观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 血清肿瘤相关因子比较 治疗前,2组患者血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8个周期后,2组患者血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平较治疗前明显降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清肿瘤相关因子比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(23.33% vs. 40.00%,χ2=1.926,P=0.165),见表4。

3 讨 论

晚期结肠癌患者因病情发展较为严重,已不适合于手术治疗,故临床大多采用化疗的方式控制疾病的进展[8]。FOLFOX4方案是其主要的一种化疗方案,采用奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶,其中奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤衍生物制剂,主要通过交联肿瘤细胞内的多条DNA链以抑制肿瘤DNA的复制和转录,进而促进结肠癌细胞的凋亡,发挥抗肿瘤作用;氟尿嘧啶是常用的一种化疗药物;亚叶酸钙可增加氟尿嘧啶的活性,增加抗癌效率[9]。XELOX方案是采用奥沙利铂和卡培他滨,其中卡培他滨是经口服到达病灶部位,并在肿瘤组织的磷酸化酶的作用下转化为氟尿嘧啶,而氟尿嘧啶可阻碍脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸,进而干扰肿瘤细胞DNA的合成[10]。西妥昔单抗可特异性作用于表皮生长因子受体,从而可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成,从而调控肿瘤的进展[11]。目前,西妥昔单抗联合这两种方案的治疗效果还未在晚期结肠癌患者中得到证实,因此本文开展此项研究。本研究结果显示,观察组患者近期总有效率高于对照组,提示西妥昔单抗联合XELOX方案可提高患者临床疗效。XELOX方案中的主要药物是卡培他滨,其进入结肠癌患者体内会催化为氟尿嘧啶,抗肿瘤作用显著,再结合奥沙利铂,抗肿瘤作用会显著提升[12]。

免疫球蛋白是免疫活性分子中的一类,其是指具有抗体活性的球蛋白,分布在全身体液中,其中IgA、IgM、IgG是最为重要的效应分子,其生物学效应主要包括与抗原特异性结合,激活补体,促进吞噬功能等,在体液免疫应答中发挥重要作用[13-14]。本研究结果显示,治疗后2组IgA、IgM、IgG水平较治疗前降低,但观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组,提示两种治疗方案均可影响患者的体液免疫,而XELOX方案的影响更小。血管的新生也是恶性肿瘤进展的基础,血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A是具有增强肿瘤生长效应的细胞因子[15]。本研究结果显示,治疗后2组血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,提示两种治疗方案均可下调血清肿瘤相关因子水平,而西妥昔单抗联合XELOX方案的效果更佳。本研究结果还显示,观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示西妥昔单抗联合XELOX方案对晚期结肠癌患者具有较好的安全性,但可能由于本研究所涉样本量较小,后续可进一步开展大样本的研究加以证实结论。XELOX方案中的卡培他滨是采用口服的方式,其可被小肠黏膜以原形吸收,不仅可提高肿瘤内药物浓度,还可降低正常组织中的药物浓度,因此患者机体不良反应较小[16]。

综上所述,西妥昔单抗联合XELOX方案治疗晚期结肠癌具有更好的疗效,对患者免疫功能影响较小,可下调肿瘤相关因子水平,安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。