不同剂量甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果

马海彬,黄纪荣,张德良

目前,慢性阻塞性肺疾病是呼吸科十分常见的疾病,病因尚未明确,临床上认为,慢性支气管炎及阻塞性肺气肿发生相关原因均有可能成为慢性阻塞性肺疾病的主要发病原因[1]。当前,普遍认为发生此病的原因是有害气体或颗粒的吸入,从而造成患者异常炎性反应。主要症状为喘息、咯痰、慢性咳嗽、胸闷及呼吸困难等,对患者自身健康造成直接影响,同时,患者病情如果经诊断确定为急性加重期,将增加致死率[2]。相关调查研究报告显示,40周岁以上的患者全球已达9%～10%的发病率,在我国,由于该病而死亡的人数,在全球总死亡人数中占31.1%[3]。以往治疗中以抗感染、解痉平喘及甲泼尼龙药物治疗为主,但不同剂量甲泼尼龙的治疗效果也存在差异[4]。基于此,本研究观察不同剂量甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年12月龙岩市第二医院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者120例作为观察对象,采用随机数字表法分为大剂量组和小剂量组各60例。大剂量组男38例,女22例;年龄43～81(59.69±17.31)岁;病程4～9(4.70±1.45)d。小剂量组男35例,女25例;年龄43～81(59.69±17.31)岁;病程3～8(4.65±1.38)d。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)肺功能检查确诊为慢性阻塞性肺疾病;(2)急性发作期;(3)患者或家属知情且签定知情同意书。排除标准:(1)患有其他器官疾病者;(2)精神障碍者;(3)治疗药物有过敏反应者。

1.3 治疗方法 2组患者均开展抗感染、平哮喘、给氧及解痉挛等传统治疗,心功能不全患者给予抗心力衰竭治疗;并给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙,Pfizer Manufacturing Belgium NV生产)治疗,小剂量组患者给予40 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注,每天1次;大剂量组患者给予40 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注,每天2次。2组患者接受治疗3 d后,给予常规甲泼尼龙12 mg,每天1次序贯治疗并逐渐过渡至吸入治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)生命体征:包含气短、咳喘、肺部啰音、白细胞计数(WBC)异常,其中WBC>10×109/L为异常,采用白细胞分析仪检测WBC;(2)临床症状改善时间:包括呼吸恢复正常时间、咳喘恢复时间、啰音消失时间、WBC恢复时间及治愈时间;(3)血气分析指标:包括动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及血氧分压(PaO2),采用血气分析仪检测;(4)炎性因子:采用放射免疫分析法检测白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α);(5)肺功能:包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC),使用肺功能测定仪检测;(6)不良反应:包括低钾血症、血压升高、血糖升高及恶心呕吐。

1.5 疗效评价标准 治愈:无不适症状,采血检查各项指标正常;显效:临床症状减轻,采血检查各项指标趋于正常;有效:症状稍有改善,采血检查多数指标正常,少数指标异常;无效:临床症状未改善,或有加重趋势,采血检查各项指标异常。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 大剂量组治疗总有效率为100.00%,明显高于小剂量组的86.67%(χ2=8.571,P=0.003),见表1。

表1 小剂量组与大剂量组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 生命体征比较 治疗前,2组气短、咳喘、肺部啰音、WBC异常者占比比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组气短、咳喘、肺部啰音、WBC异常者占比均明显降低,且大剂量组降低程度大于小剂量组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 小剂量组与大剂量组患者治疗前后生命体征比较 [例(%)]

2.3 临床症状改善时间比较 大剂量组呼吸恢复正常时间、咳喘恢复正常时间、啰音消失时间、WBC恢复时间及治愈时间均短于小剂量组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 小剂量组与大剂量组临床症状改善时间比较

2.4 血气分析指标比较 治疗前,2组PaCO2及PaO2比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PaCO2低于治疗前,PaO2高于治疗前,且大剂量组变化幅度大于小剂量组(P均<0.01),见表4。

表4 小剂量组与大剂量组治疗前后血气分析指标比较

2.5 炎性因子水平比较 治疗前,2组IL-6、IL-8及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前,且大剂量组低于小剂量组(P均<0.01),见表5。

表5 小剂量组与大剂量组治疗前后炎性因子水平比较

2.6 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治疗前,且大剂量组高于小剂量组(P<0.01),见表6。

表6 小剂量组与大剂量组治疗前后肺功能指标比较

2.7 不良反应比较 大剂量组不良反应总发生率为13.33%,低于小剂量组的35.00%(χ2=7.685,P=0.006),见表7。

表7 小剂量组与大剂量组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

现如今,慢性阻塞性肺疾病的患者数量不断增加,但此病的发病机理尚未明确,多数学者认为,此病的发生主要以肺血管、气道的慢性炎性反应为特点[5]。相关研究发现,慢性阻塞性肺疾病患者的病死率及致残率较高,同时也表现出逐年增长的趋势。当前,40周岁以上属该病的主要患病人群,特别是长期吸烟的老年人,患病率显著增加[6]。主要原因是老年人随着年龄不断增长,其肺器官功能生理性衰减,无论是血管壁、肺部还是胸廓、支气管,均会出现退行性改变,增加患者患病率[7]。此病不仅影响患者的身体健康及情绪,也影响患者日常生活。因此必须及时发现并治疗,从而控制感染,进而促进症状改善。

急性发作期严重破坏患者的肺实质及肺血管,导致病变反应加重,进而引发呼吸衰竭、高碳酸血症及肺动脉高压等[8]。在急性期发病过程中,患者中性粒细胞、T细胞及肺泡巨噬细胞出现显著浸润,极有可能激活患者机体内的炎性细胞,进而导致炎性递质,即IL-6、IL-8及TNF-α水平或白三烯B4(LTB4)的释放,对患者正常肺部功能、组织造成破坏,进而导致各种炎性反应的发生[9]。同时,在药物因素、长时间吸烟、室内空气质量差的影响下,患者的肺部氧化—抗氧化系统、蛋白酶—抗蛋白酶系统出现功能失衡,同样也严重损害患者的肺部器官。因此,急性发作期患者需展开针对性、合理性、有效性的治疗。

甲泼尼龙属一种糖皮质激素类药物,为慢性阻塞性肺疾病治疗中应用最普遍的药物,此药主要是通过产生细胞因子与抑制炎性物质,从而提升患者循环系统平滑肌细胞β2受体的敏感性。此外,甲泼尼龙还能在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的肺器官组织中渗透,减少氧化作用的发生,同时,可降低对患者肾上腺垂体产生的抑制作用,生物半衰期较短[10];其抗炎的作用明显,对糖皮质激素受体存在较高的亲和力,可快速改善患者临床症状,进而有效控制患者病情进展。

甲泼尼龙剂量的使用一直是需要重点考量的问题,不同剂量的治疗效果存在较大差异,分析相关调查发现,两种不同的用药剂量均可缓解患者T细胞、巨噬细胞对呼吸系统造成的侵害,但80 mg/d剂量的甲泼尼龙较40 mg/d临床症状改善明显。

本研究结果显示,大剂量组治疗总有效率高于小剂量组。治疗后,2组气短、咳喘、肺部啰音、WBC均明显改善,且大剂量组改善程度大于小剂量组。大剂量组呼吸恢复正常时间、咳喘恢复时间、啰音消失时间、WBC恢复时间及治愈时间均短于小剂量组;治疗后,2组PaCO2低于治疗前,PaO2高于治疗前,IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于治疗前,FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治疗前,且大剂量组高于小剂量组。大剂量组不良反应总发生率低于小剂量组。充分证明80 mg/d甲泼尼龙治疗能抑制病情恶化,维持各项指标水平正常,加速患者康复,提高患者生活质量。

综上所述,在急性发作期慢性阻塞性肺疾病患者治疗过程中应用80 mg/d甲泼尼龙治疗,可进一步提高患者治疗效果,改善生命体征,缩短症状恢复时间,改善血气功能、炎性反应及肺功能,安全性高,效果优于40 mg/d,可推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。