孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床效果

顾广芝,沈婷婷

咳嗽变异性哮喘的临床症状主要为慢性咳嗽,临床表现包括无喘息和气促,属于特殊类型哮喘,由于儿童的呼吸系统未发育完善,自身免疫功能不全,会有较高的患病率。据有关资料表示,咳嗽变异性哮喘有较高的典型哮喘发生率,约为11%,由此可见,尽早防治和治疗对改善患者预后有积极作用[1]。现阶段,临床常选择以下药物治疗,如支气管舒张剂、β受体激动剂、抗白三烯和抗过敏药物,治疗原则主要为控制病情,减少哮喘发作次数[2]。近年来,有学者主张使用孟鲁司特钠和盐酸西替利嗪。随着临床对咳嗽变异性哮喘发病机制研究的不断深入,推进了分子生物细胞学发展脚步,在咳嗽变异性哮喘病理机制的新观点中可首选神经源性气道炎症,日益成为国内医学备受关注的话题。本研究观察孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年2月—2022年2月苏州市吴江区儿童医院/苏州大学附属儿童医院吴江院区收治的咳嗽变异性哮喘患儿94例,采用随机抽签方式分为研究组和参照组,每组47例。研究组男30例,女17例;年龄2～12(6.13±2.22)岁;平均体质量(20.32±4.40)kg;病程1～10(7.4±0.3)个月。参照组男28例,女19例;年龄2～13(6.4±2.4)岁;平均体质量(20.30±4.30)kg;病程2～10(7.01±0.32)个月。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[3]:与《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南2013年修订》中咳嗽变异性哮喘的诊断标准相符;咳嗽时间>4周;支气管激发结果为阳性;最大呼气流速峰值昼夜变异>20%;患儿家长对本次研究知情。排除标准:年龄>16岁者;由其他疾病引发的哮喘者,如百日咳和肺炎;具有感染征象者;胃食管反流性咳嗽者;伴重要脏器功能衰竭者;对本次研究中的药物存在过敏史;凝血功能异常者。

1.3 治疗方法 参照组给予常规对症治疗,包括吸氧、抗感染、化痰和止咳平喘,必要时给予沙丁胺醇雾化吸入,同时辅以布地奈德混悬液2 ml+硫酸特布他林雾化液(体质量<20 kg,使用剂量为2.5 mg,体质量≥20 kg,使用剂量为5 mg)+生理盐水1 ml雾化吸入,每天2次。研究组在参照组基础上给予孟鲁司特钠颗粒(杭州默沙东制药有限公司生产)口服,≤2岁使用剂量为2.5 mg,2～5岁使用剂量为4 mg,≥6岁使用剂量为5 mg,每天1次;盐酸左西替利嗪颗粒(海南康芝药业股份有限公司生产,规格:2.5 mg)1袋口服,2～6岁每次1袋,≥6岁每次2袋,每天1次。2组均治疗1～2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效,治疗前后血清神经营养素-3(NT-3)、嗜酸粒细胞(EOS)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量占正常预计值的百分比(PEF%)和FEV1/用力肺活量(FVC)],症状缓解时间及住院时间。(1)采集患儿空腹静脉血5 ml,静置1 h后分离血清,3 000 r/min离心,时间为20 min,之后在-20 ℃条件下准备待检,利用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清NT-3水平,操作期间需严格遵守操作流程,之后取患儿血液标本2 ml,在光镜下对EOS予以计数。(2)采集患儿血液标本,分离血清,利用免疫散射比浊法测定血清IgA、IgE水平,需严格遵守操作流程。(3)利用PSQI评估患儿睡眠质量,总分21分,评分越高患儿的睡眠质量越差。利用自拟病情严重程度量表评估患者咳嗽程度(1～3分),1分表示咳嗽为间断单声音,对正常生活无任何影响;2分表示咳嗽连续,对部分日常生活有轻微影响;3分表示咳嗽剧烈和频繁,对日常生活造成严重影响,评分越低说明患儿的咳嗽症状越轻。

1.5 疗效评定标准 利用《镇咳、平喘呼吸药物临床研究指导原则》评估治疗效果。显效:咳嗽、胸闷和气促等临床症状完全消失,随访未出现复发;有效:咳嗽、胸闷和气促等临床症状明显好转,随访未出现复发;无效:咳嗽、胸闷和气促等临床症状未见任何变化,随访出现复发。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组总有效率为97.87%,高于参照组的85.11%,差异有统计学意义(χ2=4.919,P=0.027),见表1。

表1 参照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清NT-3水平及EOS比较 治疗前,2组血清NT-3水平及EOS比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清NT-3水平及EOS低于治疗前,且研究组低于参照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 参照组与研究组治疗前后血清NT-3水平及EOS比较

2.3 血清IgA、IgE水平比较 治疗前,2组血清IgA、IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清IgA水平高于治疗前,血清IgE水平低于治疗前,且研究组升高/降低的幅度大于参照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 参照组与研究组治疗前后血清IgA、IgE水平比较

2.4 PSQI评分、日间咳嗽及夜间咳嗽评分比较 治疗前,2组PSQI评分、日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PSQI评分、日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分低于治疗前,且研究组低于参照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 参照组与研究组治疗前后PSQI评分、日间咳嗽及夜间咳嗽评分比较分)

2.5 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1、PEF%及FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FEV1、PEF%及FEV1/FVC高于治疗前,且研究组高于参照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表5。

表5 参照组与研究组治疗前后肺功能指标比较

2.6 症状缓解时间及住院时间比较 研究组咳嗽缓解时间及住院时间均短于参照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表6。

表6 参照组与研究组症状缓解时间及住院时间比较

3 讨 论

神经源性炎症指感觉神经末梢将神经肽或神经递质释放后引发的炎性反应,临床病理表现主要为血管通透性上升、血浆出现外渗或组织水肿等[4]。近几年,临床医学对哮喘疾病的深入研究,由非肾上腺素能和非胆碱能神经系统介导的神经源性气道炎症引发的咳嗽变异性哮喘成为临床备受关注的话题。国内外资料显示,神经源性气道炎症和咳嗽变异性哮喘病理机制关系如下:(1)神经生长因子对神经源性炎症关键细胞因子可起到显著的调控作用,通过感觉神经末梢充分发挥调控作用,并释放于下呼吸道,增加血管通透性的同时增加支气管痉挛发生率,并在咳嗽变异性哮喘发作中完全参与[5]。(2)神经源性炎性因子在下呼吸道转运至脊神经节,使P物质明显增加,神经肌肽和降钙素基因相关肽基因的表达明显增加,并在咳嗽变异性哮喘发病中完全参与。(3)神经生长因子会致使气道和肺组织内的免疫细胞发生效应,增加血液外渗量的同时完全参与疾病的发生和发展[6]。由此可见,对咳嗽变异性哮喘患儿而言,治疗需遵循改善神经源性炎症原则。

本研究结果显示,研究组总有效率明显高于参照组,孟鲁司特钠为特异性白三烯受体拮抗剂,可有效抑制气道高反应,降低气管敏感性的同时明显改善支气管痉挛症状,并充分发挥止咳效果。盐酸西替利嗪属于组胺H1受体拮抗剂,有较高的选择性,通过在靶细胞膜上进行特异性结合可有效阻止组胺激活靶细胞,抑制气道炎性反应的同时气管敏感性显著下降,从而充分发挥止咳效果[7]。由此可见,两种药物结合可发挥协调和补充作用,显著提高治疗效果。研究显示,两种药物相结合可有效改善患儿神经源性气道炎症,其中NT-3属重要营养因子,可有效营养神经细胞的生长和发育,与此同时可完全参与多种炎性疾病发生和发展,如关节炎和胆囊炎等。近年来,有学者在小鼠哮喘模型中表示,NT-3有较低的亲和力,可形成气道炎性反应[8]。EOS主要来源于造血干细胞,属于主要效应细胞。本研究结果显示,研究组治疗后血清NT-3水平和EOS均明显低于参照组,表明,联合治疗可有效改善患儿的神经源性气道炎症。研究组治疗后血清IgA、IgE水平均优于参照组,说明孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪可有效调控免疫因子,同时抑制神经源性气道炎症[9]。本研究结果显示,研究组治疗后PSQI评分、日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分均低于参照组,FEV1、PEF%和FEV1/FVC均高于参照组,症状缓解时间及住院时间均短于参照组,进一步证实孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗咳嗽变异性哮喘有理想的效果,可有效改善患儿的肺功能和咳嗽症状,分析原因认为盐酸西替利嗪为组胺H1受体拮抗剂,有极快的吸收速度和持久的药效,同时有极强的抗组胺功能,可有效抑制血管通透性,从而明显减轻患儿的临床症状[10]。孟鲁司特钠可明显减少气道炎性细胞入侵,使气道反应下降的同时明显改善肺功能。

综上所述,孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果显著,可有效控制血清NT-3、EOS和免疫因子水平,同时可明显改善神经源性气道炎性反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。