尼莫地平联合阿托伐他汀治疗重型颅脑损伤术后继发脑梗死的临床效果

胥国峰

重型颅脑损伤(伤后昏迷6 h以上或再次昏迷)是由于直接或间接作用于头部引起的颅脑组织的损伤,临床多表现为头痛欲裂、恶心呕吐、肢体瘫痪、失语及偏盲等,成为我国居民死亡的重要原因[1]。目前,临床治疗重型颅脑损伤以紧急抢救、纠正休克、清创、抗感染及手术为主,可快速改善患者症状,延缓病情发展。但手术属于入侵式操作,具有一定的风险性和创伤性,导致患者术后继发脑梗死[2]。Huang等[3]研究表明,脑梗死是重型颅脑损伤术后常见的并发症,不仅会加速疾病的恶化,亦可影响患者大脑功能,增加患者病死率。阿托伐他汀属3羟甲基戊二酸单酰辅酶A的还原酶抑制剂,可增加脑血流量,促进神经和血管再生,提高血小板的稳定性。尼莫地平属钙离子通道阻滞剂,可改善血管痉挛反应,巩固手术效果,促进血管神经修复,从而减少脑梗死后血管内膜损伤[4]。本研究观察尼莫地平联合阿托伐他汀治疗重型颅脑损伤术后继发脑梗死临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年1月—2022年3月乌海市人民医院收治的重型颅脑损伤术后继发脑梗死患者92例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例。观察组男27例,女19例;年龄33～72(47.16±5.67)岁;体质指数(BMI)18～29(21.63±4.27)kg/m2;疾病类型:脑侧脑挫裂伤13例,脑内血肿11例,单侧脑挫裂伤12例,硬膜下血肿7例,硬膜外血肿3例。对照组男28例,女18例;年龄32～71(46.79±5.63)岁;BMI 18～29(21.59±4.22)kg/m2;疾病类型:脑侧脑挫裂伤17例,脑内血肿10例,单侧脑挫裂伤11例,硬膜下血肿6例,硬膜外血肿2例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者家属签署同意书,本研究符合医院伦理委员会要求。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合重型颅脑损伤的诊断标准[5],行手术治疗,且患者可耐受;(2)术后继发脑梗死,并经颅脑MRI或CT检查确诊;(3)患者存在低密度梗死灶、边界不清晰,不规则形态;(4)无尼莫地平、阿托伐他汀过敏史及禁忌证。排除标准:(1)陈旧性脑梗死或伴严重精神障碍者;(2)严重肝肾功能异常、器质性疾病或伴自身免疫系统疾病者;(3)中途放弃诊疗或中转上一级医院者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规手术治疗,术后24 h行颅脑CT或MRI检查,确定脑梗死的部位,并制定详细的治疗方案。术后常规给予对症支持干预,给予患者脱水剂、降颅内压、抗感染及止血等操作。20%甘露醇注射液(浙江济民制药股份有限公司生产)125 ml静脉滴注,每天4次;呋塞米注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司生产)10 mg静脉推注,必要时补液干预。对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg口服,每天1次,睡前服用,连续用药4周。观察组在对照组治疗基础上给予尼莫地平片(上海世康特制药有限公司生产)60 mg口服,分早、中、晚各服用1次,连续用药4周。

1.4 观察指标与方法 (1)颅内压。(2)采用经颅多普勒超声监测患者脑血流动力学参数,包括大脑中动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、平均血流速度(Vm)及搏动指数(PI)[6]。(3)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者神经缺损程度,总分42分,得分越高,效果越差;采用Fugl-Meyer运动功能量表评估患者运动能力,总分100分,得分越高,运动能力越强;采用格拉斯昏迷评分量表(GCS)评估患者昏迷情况,总分15分,得分越低,效果越差[7]。(4)采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平[8]。(5)采用牛津残障评分评估患者残障情况,采用0～6级评分法,分级越低,效果越佳[9]。(6)不良反应:包括恶心呕吐、腹泻便秘、血压升高及头晕嗜睡等。

2 结 果

2.1 颅内压及脑血流动力学比较 治疗前,2组患者颅内压、PSV、Vm及PI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者颅内压及PI均较治疗前更低,PSV及Vm均较治疗前加快,且观察组较对照组更低/更快(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组患者颅内压及脑血流动力学比较

2.2 NIHSS评分、Fugl-Meyer运动功能量表评分及GCS评分比较 治疗前,2组患者NIHSS评分、Fugl-Meyer运动功能量表评分及GCS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者NIHSS评分均较治疗前更低,Fugl-Meyer运动功能量表评分及GCS评分均较治疗前更高,且观察组患者较对照组更低/更高(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后NIHSS评分、Fugl-Meyer运动功能量表评分及GCS评分比较分)

2.3 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,2组患者IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 残障分级比较 治疗4周后,2组患者0级、3级、4级、5级及6级占比比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组1级、2级占比高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 对照组与观察组患者残障分级比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较 观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.35% vs. 8.70%,χ2=0.713,P=0.398),见表5。

表5 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

脑梗死是重型颅脑损伤患者术后常见的并发症,且多数患者由于脑组织缺氧、缺血引起。重型颅脑损伤患者持续颅内压升高,将会引起严重脑灌注不足,再加上患者术前伴颅内压上升,导致患者术后脑部灌注不足,且脑供压差相对较差,导致颅内血管发生痉挛。蛛网膜下腔出血容易引起血管痉挛,从而引起脑缺血性损伤。周玉等[10]研究表明,重型颅脑损伤患者术后脑水肿较明显,颅内压迅速上升,脑疝容易引起脑部血管受压迫,从而引起脑梗死。

阿托伐他汀是重型颅脑损伤术后继发脑梗死患者常用的药物,属3羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,可有效控制动脉粥样硬化、胆固醇及心血管疾病等。阿托伐他汀可增加脑部血流量,促进受损神经和血管再生,有助于改善内皮功能,控制炎性反应。本研究结果显示,治疗4周后,2组患者颅内压及PI均较治疗前更低,PSV及Vm均较治疗前加快,且观察组患者较对照组更低/更快;2组患者NIHSS评分及GCS评分均较治疗前更低,Fugl-Meyer运动功能量表评分均较治疗前更高,且观察组患者较对照组更低/更高,表明尼莫地平联合阿托伐他汀可改善重型颅脑损伤术后继发脑梗死患者血流动力学,降低神经缺损和昏迷程度,提升患者运动功能。

沈伟等[11]研究表明,阿托伐他汀具有控制血小板凝聚作用,且药物具有较强的亲脂性,更容易通过血—脑脊液屏障,直接作用于中枢脑区,控制脑梗死等疾病发生,对副交感神经、交感神经具有良好的调节作用。尼莫地平为Ca2+通道阻滞剂,可通过改变离子通道,解除血管痉挛。阿托伐他汀可阻止梗死后血管内膜的损伤,对改善脑循环、减轻继发性损害具有重要的作用。本研究结果显示,治疗4周后,2组患者IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组;2组患者0级、3级、4级、5级及6级占比比较差异无统计学意义,1级、2级占比高于对照组,表明尼莫地平片联合阿托伐他汀可降低重型颅脑损伤术后继发脑梗死患者炎性因子水平,改善残障分级。尼莫地平联合阿托伐他汀治疗重型颅脑损伤术后继发脑梗死可发挥两种药物协同作用,且安全性较高,可获得良好的预后[12]。本研究结果显示,观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义,表明尼莫地平联合阿托伐他汀治疗重型颅脑损伤术后继发脑梗死的安全性较高,可提高患者用药依从性和耐受性。因此,重型颅脑损伤术后应加强患者监测生命体征,积极采取有效措施,预防脑梗死,继发脑梗死患者,给予尼莫地平联合阿托伐他汀治疗可巩固手术效果,降低病死率。

综上所述,尼莫地平联合阿托伐他汀治疗重型颅脑损伤术后继发脑梗死可有效改善患者脑血流动力学,降低颅内压,减轻神经缺损,提高运动功能,改善昏迷症状,降低炎性因子水平,改善残障分级,药物安全性较高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。