垂体瘤患者血清E、NE、R、ATⅡ水平变化及临床意义

郝一雄,陈羿,胡敏

(同济大学附属东方医院医学检验科,上海 200123)

垂体瘤是临床上一种极为多见的脑部肿瘤疾病,约占据颅内肿瘤的15%,临床表现为生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素以及促甲状腺激素的过度分泌[1]。大部分垂体瘤是良性肿瘤,但其具体机制尚不明确[2]。正常垂体细胞受多种生长因子的分泌调控,且这些生长因子的表达水平或功能变化有利于促进垂体瘤的发展[3]。研究[4]指出,神经内镜辅助治疗垂体瘤可抑制应激反应指标肾上腺素(epinephrine,E)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肾素(renin,R)及血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)水平升高,从而有利于患者术后恢复。基于此,本研究旨在分析垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月至2022年1月上海市东方医院113例患者作为研究对象,包括垂体瘤患者56例(垂体瘤组)及非垂体瘤鞍区病变患者57例(非垂体瘤组)。其中垂体瘤组男女比21/35,年龄(42.97±6.58)岁;非垂体瘤组男女比18/39,年龄(44.51±6.93)岁。根据垂体瘤分类法将垂体瘤患者分为功能性组和无功能性组及侵袭性组和无侵袭性组。纳入标准,垂体瘤组:(1)术后病理确诊为垂体瘤;(2)出现肢端肥大、月经紊乱以及溢乳等症状;(3)单一分泌类型;(4)凝血功能正常;(5)排除其他恶性肿瘤。非垂体瘤组:(1)非垂体瘤鞍区病变;(2)无其他疾病。另选取医院同时间进行体检的60名健康人群作为正常组,男女比19/41,年龄(45.06±7.14)岁。垂体瘤组、非垂体瘤组和正常组性别和年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审批,且获得患者知情同意。

1.2 方法

分别收集相关患者以及正常健康体检者空腹外周静脉血5 mL(ATⅡ检测样本为专用采血管收集),收集血清,置于-20 ℃冰箱中保存、备用。采用Waters TQ-S高效液相串联质谱法检测血清E、NE水平;采用安图A2000 plus化学发光仪和配套的化学发光试剂,利用化学发光法检测血清R(双抗体夹心法)、ATⅡ(竞争法)水平。所有选取的垂体瘤患者均采用神经内镜辅助下经鼻蝶窦入路术治疗,另外收集垂体瘤手术后外周静脉血,检测其血清E、NE、R及ATⅡ水平。

1.3 观察指标

(1)各组血清E、NE、R及ATⅡ水平;(2)对比功能性和无功能性以及侵袭性和无侵袭性垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平;(3)对比垂体瘤患者手术前后血清E、NE、R及ATⅡ水平;(4)分析E、NE、R及ATⅡ单独诊断以及四者联合诊断垂体瘤的临床价值,寻找E、NE、R及ATⅡ的诊断临界值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组研究对象血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

各组研究对象血清E、NE、R及ATⅡ水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且垂体瘤组>非垂体瘤组>正常组(P<0.05)。见表1。

表1 各组研究对象血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

2.2 有、无功能性垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

功能性组垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于无功能性组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同功能性垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

表3 有、无侵袭性垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

2.3 有、无侵袭性垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

侵袭性组垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于无侵袭性组(P<0.05)。

2.4 垂体瘤患者手术前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

与术前比较,垂体瘤患者手术后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低(P<0.05)。见表4。

表4 垂体瘤患者手术前后血清E、NE、R及ATⅡ水平比较

2.5 血清E、NE、R及ATⅡ对垂体瘤的诊断价值

ROC曲线诊断结果显示,E、NE、R及ATⅡ联合诊断垂体瘤的特异度及AUC高于4个生化指标单独诊断。见表5及图1。

表5 血清E、NE、R及ATⅡ对垂体瘤的诊断价值

3 讨论

垂体瘤是由腺垂体细胞形成的良性、非转移性和单克隆肿瘤,其特定的良性特征机制尚不清楚[5]。经蝶窦手术是治疗垂体瘤的常用方法,且神经内镜辅助经蝶窦手术进行垂体瘤切除已被诸多研究[6-9]证实具有更加显著的临床疗效。但患者仍然存在肿瘤残留以及复发的可能[10]。因此,对垂体瘤的早发现、早诊断以及早治疗有着十分重要的意义。影像学检查是诊断垂体瘤的重要手段,但其敏感度、特异度较低,多数患者确诊时已发展成为大腺瘤,错失了最佳治疗时机[11]。血清学检查创伤性小、简单易行,有望和影像学检查手段互补,为垂体瘤的尽早诊断提供实验室根据。本研究结果发现,垂体瘤组血清E、NE、R及ATⅡ水平高于非垂体瘤组和正常组,非垂体瘤组和正常组以上生化指标同样存在差异,表明血清E、NE、R及ATⅡ有可能作为鉴别诊断垂体瘤与非垂体瘤的重要生化标志物。

E是由肾上腺的肾上腺髓质合成、分泌的一种激素,其水平异常会影响血压、心率和糖原代谢的调节[12]。研究[13]证实,测定E水平对于帕金森氏病和其他精神疾病的诊断具有重要意义。NE由肾上腺、去甲肾上腺素能神经元在突触传递过程中分泌和释放,是导致心率、血压、瞳孔扩张、肺内空气通道扩张和血管狭窄的主要原因[14]。R过量分泌会促进血管紧张素原形成血管紧张素Ⅰ,随后被血管紧张素转化酶作用形成ATⅡ[15]。ATⅡ作用于细胞表面Ⅰ型G蛋白偶联受体,引起包括血管收缩、交感神经激活、炎症、氧化应激和胰岛素抵抗在内的心血管和代谢损害[16]。研究[17]表明,ATⅡ及其衍生物可能影响前列腺癌、胰腺癌或胶质瘤的发生。研究[18]还证实,垂体前叶细胞内存在血管紧张素生成系统,ATⅡ可通过分泌调控的方式影响垂体前叶激素的释放。本研究结果发现,功能性组和侵袭性组垂体瘤患者血清E、NE、R及ATⅡ水平高于无功能性组和无侵袭性组,表明血清E、NE、R及ATⅡ在无功能性和无侵袭性垂体瘤中处于低水平。此外,与手术前比较,垂体瘤患者手术后血清E、NE、R及ATⅡ水平降低,表明血清E、NE、R及ATⅡ水平变化可能与垂体瘤进展有关。ROC曲线诊断结果显示,E、NE、R及ATⅡ对于垂体瘤均具有较好的敏感度、特异度,四者联合诊断垂体瘤的特异度及AUC高于4个生化指标单独诊断,表明E、NE、R及ATⅡ单独诊断和联合诊断对垂体瘤均具有一定的预测效能。与既往研究[19-21]相符。但与一项大鼠体外垂体肿瘤细胞实验[22]结果不同,此研究指出,ATⅡ及其生物ATⅣ、AT5-8可降低雌激素诱导的泌乳素腺瘤GH3细胞培养中的细胞数量和增殖,可能是通过ERK1/2和p38MAPK通路来发挥对垂体瘤细胞的抗增殖以及抑制作用。分析原因可能是与该研究应用的是不同的实验模型有关,首先,雌激素诱导的泌乳素腺瘤GH3细胞在基因组水平上代表不同的细胞类型,其次,在体内条件下,血管紧张素的促生长作用可能是通过参与调控血管形成来实现的。

综上,血清E、NE、R及ATⅡ对垂体瘤的诊断、鉴别具有一定的临床意义,高水平的血清E、NE、R及ATⅡ可能在功能性及侵袭性垂体瘤中发挥着重要作用,联合检测4项生化指标水平有助于提高对垂体瘤的诊断效能,可互补影像学检查,为垂体瘤的尽早诊断、治疗提供实验室根据,降低此类疾病的漏诊率,使得更多的患者尽早得到治疗。