右美托咪定联合地佐辛在行胸腔镜手术患者术后镇痛中的应用效果

陈妍 郑东青 黄丽洁

【摘要】  目的    探讨右美托咪定联合地佐辛在行胸腔镜手术患者术后镇痛中的应用效果。方法    选取2020年11月—2021年11月福建省肿瘤医院收治的304例行胸腔镜手术患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为观察组（152例）和对照组（152例）。对照组给予地佐辛镇痛，观察组在对照组基础上给予右美托咪定镇痛，2组患者均于术后观察7 d，比较2组患者术后4 h、术后12 h、术后24 h视觉模拟疼痛量表（visualanalogue score，VAS）评分，术后24 h舒芬太尼使用量，麻醉前、术后4 h、术后24 h血清C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，诱导前、插管后、拔管后平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）及术后7 d不良反应发生情况。结果    与术后4 h比较，术后12 h、24 h 2组患者VAS评分均先升高后降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）；观察组术后24 h舒芬太尼使用量少于对照组（P<0.05）；与麻醉前比较，术后4 h、12 h、24 h 2组患者血清CRP、IL-6水平均逐渐升高，但观察组均低于对照组（P<0.05）；术后7 d观察组不良反应总发生率为13.16%，低于对照组的26.97%（P<0.05）；与诱导前比较，插管后至拔管后对照组患者MAP、HR先升高后降低且均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不同时间点的MAP、HR相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    对行胸腔镜手术患者应用右美托咪定联合地佐辛进行术后镇痛可有效减轻患者的疼痛，减少舒芬太尼的使用量，减轻炎症和应激反应，降低不良反应发生率。

【关键词】  胸腔镜手术； 右美托咪定； 地佐辛； 镇痛

中图分类号：R68        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）26-0068-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.022

胸腔镜手术是临床上常用的胸外科手术方法，与临床常用的开胸手术相比，胸腔镜手术对患者造成的应激反应较轻、创伤较小且预后恢复较快，在临床上常被用于食管癌、肺癌等疾病的治疗中。但胸腔引流管、手术切口等多种因素可能导致不良反应和术后疼痛，对患者的心理和身体造成双重影响，不利于术后的恢复。在术后采取一定的镇痛措施来减轻患者的术后疼痛程度和应激反应，成为临床医生关注的一类重要课题。临床最常用的镇痛药物是地佐辛，地佐辛作为μ受体拮抗剂，属于阿片类药物的一种，可对突触后膜受体产生阻滞作用，进而减少递质的激活和释放，发挥镇痛效果且成瘾性较小，但可能引起肠蠕动减少或恶心呕吐等不良反应[1]。右美托咪定属于α2受体的激动剂，具有较高的选择性，可通过激动α2受体来抑制神经前膜释放儿茶酚胺类神经递质，抑制交感神经的活性，起到镇痛的作用[2]。本研究探讨了对行胸腔镜手术患者采用右美托咪定联合地佐辛进行术后镇痛的临床效果。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年11月—2021年11月福建省肿瘤医院收治的304例行胸腔镜手术患者作为研究对象，将患者随机分为观察组（152例）和对照组（152例）（随机数字表法）。观察组男性98例，女性54例；年龄36～75岁，平均年龄（63.02±9.16）岁；体质量指数（body mass index，BMI）18～24 kg/m2，平均（21.77±0.64）kg/m2；美国麻醉医师协会（american society of anesthesiologists，ASA）分级，Ⅰ级60例，Ⅱ级92例；手术种类肺叶切除术96例，肺癌根治术56例。对照组男性105例，女性47例；年龄37～78岁，平均年龄（63.11±9.29）岁；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.81±0.47） kg/m2；ASA分级，Ⅰ级58例，Ⅱ级94例；手术种类肺叶切除术97例，肺癌根治术55例。上述观察组和对照组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），可进行后续的比较。诊断标准：参照《胸腔镜心脏外科手术中国专家共识》[3]中的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；肝肾、心脑等脏器无异常者；无沟通障碍且神志清楚者；无气管解剖变异、哮喘或急性气道感染者；患者及家属均自愿参与且签订知情同意书。排除标准：合并有血液病或其他恶性肿瘤者；中转开腹或术中出现大出血者；窦性心动过缓者等。该院医学管理伦理委员会已审核并批准本次研究。

1.2    方法    术前2组患者均禁饮、禁食6～8 h且不使用术前药，入室后建立静脉通路，检测患者的无创血压、脉搏氧饱和度、心电图，给予鼻导管吸氧，进行局部麻醉后，于左桡动脉、右颈内静脉进行穿刺置管。麻醉诱导：罗库溴铵注射液（福安药业集团庆余堂制药有限公司；国药准字H20183105；规格25 mg/剂）0.6 mg/kg，枸橼酸舒芬太尼注射液（国药集团工业有限公司廊坊分公司；国药准字H20203712；规格50 μg/剂）0.3 μg/kg，依托咪酯乳状注射液（江苏恩华药业股份有限公司；国药准字H20020511；规格20 mg/剂）0.3 mg/kg，咪达唑仑注射液（宜昌人福药业有限责任公司；国药准字H20067041；规格10 mg/剂）0.05 mg/kg，支气管内插管后采用纤维支气管镜进行定位并行机械通气，呼吸末二氧化碳分压维持在35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。麻醉维持：苯磺顺阿曲库铵注射液（杭州澳亚生物技术股份有限公司；国药准字H20213438；规格10 mg/剂）0.1 mg/（kg·h），注射用盐酸瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司；国药准字H20123422；规格1 mg/剂）0.1～0.3 μg/（kg·min），丙泊酚乳状注射液（规格0.2 g/剂；国药准字H20030115；四川国瑞药业有限责任公司）4～8 mg/（kg·h），吸入用七氟烷（河北一品制药股份有限公司；国药准字H20173156；规格250 mL/剂）1%～2%。在手术完成前30 min内可停止使用苯磺顺阿曲库铵注射液，在手术完成前10 min内停止使用丙泊酚乳状注射液、吸入用七氟烷，在手术完成前5 min内停止使用注射用盐酸瑞芬太尼。待2组患者术后完全清醒后将气管导管拔除，与镇痛泵连接。对照组使用地佐辛注射液（南京优科制药有限公司；国药准字H20193318；规格5 mg/剂）1 mg/kg+注射用盐酸昂丹司瓊（江苏奥赛康药业有限公司；国药准字H20060196；规格4 mg/剂）8 mg+缓冲0.9%氯化钠注射液（北京生物制品研究所有限责任公司；国药准字S10870001；规格5 mL/支）至100 mL。观察组在对照组基础上加用盐酸右美托咪定注射液（四川美大康华康药业有限公司；国药准字H20213533；规格0.2 mg/剂）3 μg/kg至100 mL；输注流速均保持在2 mL/h，可追加1 mL/次。2组患者均锁定时间15 min并于术后观察7 d。

1.3    观察指标    （1）视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]评分、术后24 h舒芬太尼使用量。分别于术后4 h、术后12 h、术后24 h采用VAS评估2组患者的疼痛程度，总分10分，评分越低表明疼痛越轻；并对2组患者术后24 h舒芬太尼使用情况进行比较。（2）炎症因子水平。分别采集2组患者麻醉前、术后4 h、术后24 h的外周血5 mL，置于离心设备离心分离血清（参数设置为3 000 r/min，时间为15 min），检测血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）水平，檢测方法为酶联免疫吸附法。（3）应激反应。分别于诱导前、插管后、拔管后，记录并比较2组患者的平均动脉压（MAP）、心率（HR）。（4）不良反应。对术后7 d 2组患者心动过缓、呕吐、恶心、头晕的不良反应的发生情况进行比较。并计算不良反应总发生率。不良反应总发生率=（心动过缓例数+呕吐例数+恶心例数+头晕例数）/总例数×100%。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者VAS评分、术后24 h舒芬太尼使用量对比    与术后4 h比较，术后12 h、24 h 2组患者VAS评分均先升高后降低，且观察组均低于对照组；观察组术后24 h舒芬太尼使用量少于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者炎症因子水平对比    与麻醉前比较，术后4 h、24 h 2组患者血清CRP、IL-6水平均逐渐升高，但观察组均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者应激反应对比    与诱导前比较，插管后、拔管后对照组患者MAP、HR先升高后降低且均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组上述指标不同时间点比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应对比    术后7 d观察组患者不良反应总发生率为13.16%，低于对照组的26.97%（P<0.05），见表4。

3    讨论

随着微创技术的发展和进步，胸腔镜技术得到了广泛的应用，但进行胸腔镜手术的患者受到插管、拔管的刺激，可能在术后出现血流动力学强烈波动现象，严重者还可能出现脑血管意外、心律失常等，对患者的治疗和预后恢复产生严重影响。地佐辛可通过对五羟色胺能转运体产生作用，使中枢突触间隙内的神经递质显著增加，发挥镇痛的作用，但地佐辛会导致一定程度的呼吸抑制现象[5]。

胸腔镜手术患者在进行支气管内插管时，产生的刺激强度较大，且需要不断调整导管位置，易增加患者的疼痛程度或产生心血管系统的不良反应。当患者术后产生的疼痛难以忍受时，常采用口服舒芬太尼来缓解疼痛，术后舒芬太尼的使用量也可反映患者的痛苦程度。右美托咪定可与肾上腺素受体相结合，发挥镇痛和镇静中枢的效果，减轻患者的疼痛程度，减少术后舒芬太尼的使用量；同时可维持患者血流动力学的稳定性，减少不良反应的发生[6]。本研究结果显示，观察组患者术后12 h及术后24 h的VAS评分均低于对照组，术后24 h舒芬太尼使用量少于对照组，术后7 d观察组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），表明右美托咪定联合地佐辛应用于胸腔镜手术患者术后镇痛中可有效减轻患者的疼痛程度，减少舒芬太尼的使用量，降低不良反应发生率。这与胡晓云等[7]的研究结果相一致。

CRP属于非特异性免疫机制的组成部分，当机体受到组织损伤或微生物入侵等炎症刺激时可大量生成；IL-6是一种促炎因子，主要参与人体炎症反应的过程。应激反应指的是机体受到伤害性刺激后引起的非特异性反应。胸腔镜患者受到支气管内插管的影响，产生的应激反应较大，导致血液中儿茶酚胺类物质显著升高，引发心率变快、血压升高。右美托咪定可通过与兴奋孤束核相应受体进行结合，对交感神经的活性及儿茶酚胺的释放产生抑制，进而维持血流动力学的稳定性，提高迷走神经的活性，缓解应激反应；同时右美托咪定具有咪唑啉结构，可通过与其受体相结合发挥抗感染作用，减轻炎症反应[8]。本研究结果显示，术后4 h、24 h观察组患者血清CRP、IL-6水平均低于对照组，插管后、拔管后观察组患者MAP、HR均低于对照组（P<0.05），表明右美托咪定联合地佐辛应用于胸腔镜手术患者术后镇痛中可有效减轻炎症及应激反应。这与薛明等[9]的研究结果相一致。

综上所述，对胸腔镜手术患者应用右美托咪定联合地佐辛进行术后镇痛可有效减轻患者的疼痛，减少舒芬太尼的使用量，减轻炎症及应激反应，降低不良反应发生率。值得临床推广应用。

参考文献

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[2] 王跃斌，孙广运，何常佑，等.右美托咪定不同给药方式麻醉在腹腔镜手术治疗子宫肌瘤中的麻醉效果研究[J].中国性科学，2018，27（3）：34-36.

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[5] 陈元敬，杨贵英，黄河，等.布托啡诺和地佐辛复合其他镇痛药物用于腹部手术后镇痛的观察[J].局解手术学杂志，2018，27（1）：40-43.

[6] 安明昊，胡春晓，张正正.右美托咪定对胸腔镜术后患者的麻醉效果及VAS评分的变化研究[J].四川医学，2020，41（4）：393-397.

[7] 胡晓云，赵斌江，刘鹏飞，等.右美托咪定复合地佐辛术后镇痛对胸腔镜肺叶切除术患者睡眠质量及炎性反应的影响[J].实用医学杂志，2019，35（2）：299-302.

[8] 宿亚敏，王飞，张苗，等.右美托咪定和咪达唑仑复合舒芬太尼在胸腔镜手术中的应用[J].河北医药，2020，42（17）：2668-2670.

[9] 薛明，胡永明，吴文冬，等.预注右美托咪定联合地佐辛对胸腔镜手术患者应激反应及术后疼痛的影响[J].中外医学研究，2020，18（32）：51-54.（收稿日期：2023-07-11）